helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2022-15-4-58-65helmholtzeyeinstitute-1098Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESКлинические особенности увеита при болезни Бехчета у пациентов с реактивацией герпесвирусных инфекцийClinical features of Behcet’s uveitis in patients with herpesvirus reactivationhttps://orcid.org/0000-0002-8480-0894НероевВ. В.NeroevV. V.

Владимир Владимирович Нероев — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, директор, заведующий кафедрой глазных болезней

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473

Vladimir V. Neroev — Academician of the RAS, Dr. of Med. Sci., professor, director, head of chair of eye diseases

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.,Moscow, 105062

20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473

https://orcid.org/0000-0002-8568-8689СорожкинаЕ. С.SorozhkinaE. S.

Екатерина Сергеевна Сорожкина — научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Ekaterina S. Sorozhkina — researcher, department of immunology and virusology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.,Moscow, 105062

skai6@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7052-3294КричевскаяГ. И.KrichevskayaG. I.

Галина Исааковна Кричевская — канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики отдела иммунологии и вирусологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Galina I. Krichevskaya — Cand. of Med. Sci., doctor of clinical laboratory diagnostics, department of immunology and virusology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.,Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-8007-6643БалацкаяН. В.BalatskayaN. V.

Наталья Владимировна Балацкая — канд. биол. наук, начальник отдела иммунологии и вирусологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Natalia V. Balatskaya — Cand. of Biol. Sci., head of the department of immunology and virusology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.,Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-8754-9802ДавыдоваГ. А.DavydovaG. A.

Галина Анатольевна Давыдова — канд. мед. наук, научный сотрудник отдела патологии сетчатки

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Galina A. Davydova — Cand. of Med. Sci., researcher, department ofpathology of the retina and optic nerve

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.,Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-9437-406XЛисицынаТ. А.LisitsynaT. A.

Татьяна Андреевна Лисицына — д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории тромбовоспаления

Каширское шоссе, д. 34 а, Москва, 115522

Tatyana A. Lisitsyna — Dr. of Med. Sci., leading researcher, laboratory of thromboinflammation

34a, Kashirskoe Hgwy, Moscow, 115522

ФГБУ «МНИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России; ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; Moscow Evdokimov State Medical Stomatological UniversityRussian FederationФГБУ «МНИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian FederationФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian Federation2022141220221545865Copyright © Нероев В.В., Сорожкина Е.С., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В., Давыдова Г.А., Лисицына Т.А., 20222022Нероев В.В., Сорожкина Е.С., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В., Давыдова Г.А., Лисицына Т.А.Neroev V.V., Sorozhkina E.S., Krichevskaya G.I., Balatskaya N.V., Davydova G.A., Lisitsyna T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1098

Цель работы — изучить возможное влияние реактивации вирусов герпеса человека (ВГЧ): вирусов простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), 2-го типа (ВПГ-2), цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) на клиническое течение увеитов при болезни Бехчета (ББ). Материал и методы. Сыворотки крови 106 пациентов (средний возраст — 39 лет) с ББ и увеитами исследованы на наличие антител — серологических маркеров хронических ВГЧ-инфекций (ХВГЧИ) и их реактивации. Результаты. У 65 пациентов — 25 случаев активного увеита (УА), 40 человек — с ремиссией увеита (УР), выявлена реактивация ВГЧ (преимущественно ВПГ-1, реже ВПГ-2, и только у единичных пациентов ЦМВ и ВЭБ), у 41 пациента на момент обследования была ВГЧИ (17 с УА, у 24 — с УР). Обнаружена зависимость некоторых клинических симптомов увеитов от активности ХВГЧИ. Клинические признаки УА (степень клеточной инфильтрации стекловидного тела) либо ряд тяжелых необратимых изменений (социальная слепота и слабовидение) достоверно чаще (р < 0,05) выявлялись на фоне реактивации ВГЧ, чем при ХВГЧИ. Полученные данные позволяют с определенной осторожностью рассматривать продолжающуюся после наступления клинической ремиссии увеита субклиническую реактивацию ВГЧ как важный фактор возникновения постувеальных осложнений, манифестирующих в основном в период ремиссии. Это касается эпиретинального фиброза, выраженной атрофии зрительного нерва, распространенности васкулитов (окклюзии артерий и вен). Заключение. Период ремиссии у пациентов с субклинической активностью герпес-вирусов протекает менее благоприятно, чем у больных без серологических маркеров реактивации ВГЧ. Сохраняющаяся после купирования активности увеита реактивация ВГЧ может способствовать внезапным обострениям увеита.

Purpose. To study the possible impact of human herpes viruses (HHV) reactivation: herpes simplex virus type 1 (HSV 1), type 2 (HSV 2), cytomegalovirus (CMV) and Epstein — Barr virus (EBV) on the clinical course of uveitis in Behcet's disease (BD). Material and methods. Serum samples of 106 BD patients (ave. age 39) with uveitis were examined for the presence of antibodies — serological markers of chronic HHV infection and reactivation. Results. In 65 patients (25 with active uveitis (UA), 40 with uveitis remission (UR)), HHV reactivation was detected (mainly HSV 1, less often HSV 2, CMV and EBV — in individual cases), 41 patients had chronic HHV (17 with UA, 24 with UR). Certain clinical symptoms of uveitis were found to depend on HHV activity. Clinical signs of active uveitis (cells in the vitreous body), as well as severe irreversible changes (social blindness and low vision) were significantly more frequently detected in cases of HHV reactivation (p < 0.05) than in chronic HHV. The data obtained allow us to suggest, with some caution, that a subclinical HHV reactivation which stays after the onset of clinical uveitis remission, is an important factor of postuveal complications that are mainly manifested during remission. These complications include epiretinal fibrosis, pronounced optic nerve atrophy, and vasculitis (arterial and venous occlusion). Conclusion. The remission period in patients with subclinical herpesvirus activity is less favorable than in patients without serological markers of HHV reactivation. HHV reactivation that persists after uveitis activity is stopped can contribute to sudden exacerbations of uveitis.

увеит при болезни Бехчетавирусы герпеса человекареактивация вируса герпеса человекапостувеальные осложненияBehcet’s uveitishuman herpes viruses (HHV)HHV reactivationpostuveal complicationsReferencesАлекберова З.С., Голоева Р.Г., Гусева И.А. Демографические аспекты болезни Бехчета. РМЖ. 2010; 18 (11): 740–3.Alekberova Z.S., Goloeva R.G., Guseva I.A. Demographic aspects of Behcet’s disease. RMJ. 2010; 18 (11): 740–3 (in Russian).Van der Houwen T.B., van Hagen P.M., van Laar J.A.M. Immunopathogenesis of Behçet's disease and treatment modalities. Semin. Arthritis Rheum. 2022; 52: 151956. doi:10.1016/j.semarthrit.2022.151956Van der Houwen T.B., van Hagen P.M., van Laar J.A.M. Immunopathogenesis of Behçet's disease and treatment modalities. Semin. Arthritis Rheum. 2022; 52: 151956. doi:10.1016/j.semarthrit.2022.151956Sohn S., Lee E.S., Bang D., Lee S. Behcet’s disease-like symptoms induced by the herpes simplex virus in ICR mice. Eur. J. Dermatol. 1998; 8 (1): 21–3.Sohn S., Lee E.S., Bang D., Lee S. Behcet’s disease-like symptoms induced by the herpes simplex virus in ICR mice. Eur. J. Dermatol. 1998; 8 (1): 21–3.Greco A., De Virgilio A., Ralli M., Ciofalo A., et al. Behçet’s disease: New insights into pathophysiology, clinical features and treatment options. Autoimmunity Reviews. 2018; 17 (6): 567–75. doi:10.1016/j.autrev.2017.12.006Greco A., De Virgilio A., Ralli M., Ciofalo A., et al. Behçet’s disease: New insights into pathophysiology, clinical features and treatment options. Autoimmunity Reviews. 2018; 17 (6): 567–75. doi:10.1016/j.autrev.2017.12.006Islam S.M.S, Sohn S. HSV-Induced systemic inflammation as an animal model for Behçet's disease and therapeutic applications. Viruses. 2018; 10 (9): 511. doi:10.3390/v10090511Islam S.M.S, Sohn S. HSV-Induced systemic inflammation as an animal model for Behçet's disease and therapeutic applications. Viruses. 2018; 10 (9): 511. doi:10.3390/v10090511Кричевская Г.И., Сорожкина Е.С., Балацкая Н.В. и др. Влияние реактивации вирусов герпеса человека на системную продукцию цитокинов у пациентов с болезнью Бехчета и увеитами. Медицинская иммунология. 2021; 23 (4): 767–74. https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOH-2286Krichevskaya G.I., Sorozhkina E.S., Balatskaya N.V., et al. Effect of human herpes virus reactivation on systemic cytokine production in patients with Behcet’s disease and uveitis. Medical immunology. 2021; 23 (4):767–74 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOH-2286International Team for the Revision of the International Criteria for Behҫet’s Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behҫet’s Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 (3): 338–47. doi:10.1111/jdv.12107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23441863/International Team for the Revision of the International Criteria for Behҫet’s Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behҫet’s Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 (3): 338–47. doi:10.1111/jdv.12107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23441863/Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.T. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am. J. Ophthalmol. 2005; 140 (3): 509–16. doi:10.1016/j.ajo.2005.03.057Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.T. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am. J. Ophthalmol. 2005; 140 (3): 509–16. doi:10.1016/j.ajo.2005.03.057Kim D.Y., Cho S., Choi M.J., et al. Immunopathogenic role of herpes simplex virus in Behҫet's disease. Genet. Res Int. 2013; 638273. doi:10.1155/2013/638273Kim D.Y., Cho S., Choi M.J., et al. Immunopathogenic role of herpes simplex virus in Behҫet's disease. Genet. Res Int. 2013; 638273. doi:10.1155/2013/638273Hou C.C., Luo D., Bao H.F., et al. Clinical heterogeneity of ocular Behҫet's syndrome versus intestinal Behҫet's syndrome: a cross-sectional study from Shanghai Behҫet's syndrome database. Arthritis Res Ther. 2022; 24 (1): 98. doi:10.1186/s13075-022-02782-1Hou C.C., Luo D., Bao H.F., et al. Clinical heterogeneity of ocular Behҫet's syndrome versus intestinal Behҫet's syndrome: a cross-sectional study from Shanghai Behҫet's syndrome database. Arthritis Res Ther. 2022; 24 (1): 98. doi:10.1186/s13075-022-02782-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.