helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2023-16-1-36-40helmholtzeyeinstitute-1165Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСодержание эндотелина-1 в слезной жидкости детей с первичной врожденной глаукомойEndothelin-1 level in the tear fluid of children with primary congenital glaucomaКатаргинаЛ. А.KatarginaL. A.

Людмила Анатольевна Катаргина — д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе, начальник отдела патологии глаз у детей

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва

 

Lyudmila A. Katargina — Dr. of Med. Sci., professor, deputy director

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

ЧесноковаН. Б.СhesnokovaN. B.

Наталья Борисовна Чеснокова — д-р биол. наук, профессор, главный специалист отдела патофизиологии и биохимии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва

Natalia B. Сhesnokova — Dr of Biol. Sci., professor, principal specialist of the department of pathophysiology and biochemistry

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

АрестоваН. Н.ArestovaN. N.

Наталия Николаевна Арестова — д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела патологии глаз у детей, доцент кафедры глазных болезней

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва; ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473

Nataliya N. Arestova — Dr. Med. Sci., leading researcher, department of children eye pathology; associate professor, chair of ophthalmology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062; 20, bild. 1, Delegatskaya st., 127473, Moscow

СорокинА. А.SorokinA. A.

Александр Александрович Сорокин — аспирант отдела патологии глаз у детей

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва

Aleksandr A. Sorokin — PhD student, department of children’s eye pathology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

a.a.sorokin@inbox.ruПавленкоТ. А.PavlenkoT. A.

Татьяна Аркадьевна Павленко — канд. мед. наук, начальник отдела патофизиологии и биохимии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва

Tatiana A. Pavlenko — Cand. of Med. Sci., head of the department of pathophysiology and biochemistry

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

БезносО. В.BeznosO. V.

Ольга Валерьевна Безнос — научный сотрудник отдела патофизиологии и биохимии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва

Olga V. Beznos — researcher of the department of pathophysiology and biochemistry

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

ЛисовскаяО. А.LisovskajaO. A.

Ольга Александровна Лисовская — научный сотрудник отдела патофизиологии и биохимии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, 105062, Москва

Olga А. Lisovskaja — researcher of the department of pathophysiology and biochemistry

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian FederationФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России; ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; Moscow Evdokimov State Medical Stomatologic University, Faculty of Postgraduate EducationRussian Federation2023140320231613640Copyright © Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Арестова Н.Н., Сорокин А.А., Павленко Т.А., Безнос О.В., Лисовская О.А., 20232023Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Арестова Н.Н., Сорокин А.А., Павленко Т.А., Безнос О.В., Лисовская О.А.Katargina L.A., Сhesnokova N.B., Arestova N.N., Sorokin A.A., Pavlenko T.A., Beznos O.V., Lisovskaja O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1165

Цель работы — анализ содержания эндотелина-1 (ЭТ-1) в слезной жидкости (СЖ) детей с первичной врожденной глаукомой (ПВГ) и выявление возможных клинико-лабораторных корреляций. Материал и методы. Обследованы 15 детей (23 глаза) в возрасте от 7 мес до 15 лет с ПВГ и 3 парных здоровых глаза этих детей, а также группа контроля — 25 глаз детей того же возраста без глаукомы (соматически здоровые с гиперметропией слабой степени и/или содружественным косоглазием). Кроме стандартного офтальмологического обследования, проведено исследование зрительных вызванных корковых потенциалов на вспышку, общей и ритмической электроретинограммы, выполнена эхобиометрия передне-задней оси (ПЗО) глаза, оптическая когерентная томография диска зрительного нерва, проведен иммуноферментный анализ уровня ЭТ-1 в СЖ. Результаты. У большинства детей с ПВГ (95,6 %) содержание ЭТ-1 в СЖ (в среднем 9,69 ± 3,8 пг/мл) превышало показатель здоровых детей (4,65 ± 2,02 пг/мл) (р < 0,05). Повышение уровня ЭТ-1 (до 8,90 пг/мл) выявлено также на парных глазах детей с ПВГ. Средний уровень ЭТ-1 у детей с ПВГ в возрасте от 3 до 15 лет был достоверно выше (р < 0,05), чем у детей в возрасте до года. Хотя уровень ЭТ-1 у детей с ПВГ всех стадий значительно выше, чем в группе контроля, но в далеко зашедшей стадии он достоверно (р < 0,05) ниже, чем в начальной. Корреляций уровня ЭТ-1 со степенью истончения слоя нервных волокон сетчатки, а также с увеличением ПЗО глаза у детей с ПВГ на нашем материале не выявлено. Заключение. Впервые обнаружено повышение содержания ЭТ-1 в СЖ детей с ПВГ по сравнению со здоровыми детьми. Более низкое значение ЭТ-1 в далеко зашедшей стадии ПВГ по сравнению с начальной можно объяснить длительной хронической гипоксией тканей глаза с истощением его защитных резервов. Отсутствие четких корреляций уровня ЭТ-1 в СЖ с клинико-функциональными показателями обследованных нами детей с ПВГ пока не позволяет рассматривать содержание ЭТ-1 в СЖ как один из критериев степени ишемии при ПВГ. Для получения достоверных корреляций необходимы дальнейшие исследования.

Purpose. To analyze the level of endothelin-1 (ET-1) in the tear fluid (TF) of children with primary congenital glaucoma (PCG) and to detect possible correlations between the clinical and the laboratory data. Material and methods. We examined 23 eyes of 15 children with PCG aged between 7 months and 15 years and 3 healthy fellow eyes of these children. 25 eyes of children of same age without glaucoma (somatically healthy with mild hyperopia and/or concomitant strabismus) served as control. A standard ophthalmological examination was supplemented by the flash visual evoked cortical potential, a total and a rhythmic electroretinogram, axial length (AL) echobiometry of the eye, optical coherence tomography of the optic nerve head, enzyme immunoassay (ELISA) of ET-1 level in TF were given. Results. In most children with PCG (95.6 %), the TF level of ET-1 (mean 9.69 ± 3.80 pg/ml) was higher than that in healthy children (4.65 ± 2,02 pg/ml) (p < 0.001). Increased levels of ET-1 (up to 8.90 pg/ml) were also detected in healthy fellow eyes of children with PCG. The mean level of ET-1 in children with PCG aged 3 to 15 years was significantly higher (p< 0.05) lower than in the initial stage. Our study revealed no correlations between the ET-1 level and the degree of retinal nerve fiber layer thinning, or the AL in children with PCG. Conclusion. For the first time, an increased level of ET-1 in the TF in children with PCG was revealed as compared to healthy children. A lower value of ET-1 in the far advanced PCG stage as compared to the initial stage can be explained by long-term chronic eye tissue hypoxia depleting the protective reserves of the eye. Since no obvious correlation between ET-1 level in the TF and clinical and functional data of children with PVG has been found, we cannot definitely view the ET-1 level in the TF as a measure of ischemia degree in PCG. Further studies are needed to obtain reliable correlations.

врожденная глаукомаэндотелин-1глаукомная оптическая нейропатиядетиcongenital glaucomaendothelin-1glaucomatous optic neuropathychildrenReferencesЧеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Безнос О.В., Григорьев А.В. Роль эндотелиновой системы в патогенезе глазных болезней. Вестник офтальмологии. 2020; 136 (1): 117–23. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136011117Chesnokova N.B., Pavlenko T.A., Beznos O.V., Grigor'ev A.V. The role of the endothelin system in the pathogenesis of eye diseases. Vestnik Oftalmologii. 2020; 136 (1): 117–23 (in Russian). https:// doi.org/10.17116/oftalma2020136011117Salvatore S., Vingolo E.M. Endothelin-1 role in human eye: a review. J. Ophthalmol. 2010; 2010: 354645. doi: 10.1155/2010/354645Salvatore S., Vingolo E.M. Endothelin-1 role in human eye: a review. J. Ophthalmol. 2010; 2010: 354645. doi: 10.1155/2010/354645Luo W., Wang Y. HIF repressors under chronic hypoxia. Aging (Albany NY). 2016; 8 (3): 418–9. doi: 10.18632/aging.100922Luo W., Wang Y. HIF repressors under chronic hypoxia. Aging (Albany NY). 2016; 8 (3): 418–9. doi: 10.18632/aging.100922Luo W., Zhong J., Chang R., et al. Hsp70 and CHIP selectively mediate ubiquitination and degradation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha but Not HIF-2alpha. J. Biol. Chem. 2010; 285 (6): 3651–63. doi:10.1074/jbc.M109.068577Luo W., Zhong J., Chang R., et al. Hsp70 and CHIP selectively mediate ubiquitination and degradation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha but Not HIF-2alpha. J. Biol. Chem. 2010; 285 (6): 3651–63. doi:10.1074/jbc. M109.068577Павленко Т.А., Чеснокова Н.Б., Давыдова Н.Г. и др. Содержание эндотелина и плазминогена в слезной жидкости больных глаукомой и пролиферативной диабетической ретинопатией. Вестник офтальмологии. 2013; 129 (4): 20–3.Pavlenko T.A., Chesnokova N.B., Davydova N.G., et al. Level of tear endothelin-1 and plasminogen in patients with glaucoma and proliferative diabetic retinopathy. Vestnik oftal'mologii. 2013; 129 (4): 20–3 (in Russian).Powierza K., Sawicka-Powierza J., Urban B., et al. Endothelin-1 serum concentration in pediatric chronic idiopathic uveitis. Clin. Ophthalmol. 2021; 15: 157–64. doi: 10.2147/OPTH.S276109Powierza K., Sawicka-Powierza J., Urban B., et al. Endothelin-1 serum concentration in pediatric chronic idiopathic uveitis. Clin. Ophthalmol. 2021; 15: 157–64. doi: 10.2147/OPTH.S276109Маркова Е.В., Баранов В.И., Юдина С.М., Некрасова Т.Д. Роль оксида азота и эндотелина-1 в развитии и прогрессировании псевдоэксфолиативной глаукомы. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2013; (1): 109–13. [Markova E.V., Baranov V.I., Yudina S.M., Nekrasova T.D., et al. The role of nitric oxide and endothelin-1 in developing and progressing pseudoexfoliative glaucoma. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik «Chelovek i ego zdorov'e». 2013; (1): 109–13 (in Russian).Маркова Е.В., Баранов В.И., Даниленко О.А. Содержание эндотелина-1 в сыворотке крови и слезной жидкости у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой. Медицинский вестник Башкортостана. 2017; 12 (2): 97–9.Markova E.V., Baranov V.I., Danilenko O.A. Concentration of endothelin-1 in the serum and tear fluid in patients with pseudoexfoliative glaucoma. Bashkortostan Medical Journal. 2017; 12 (2): 97–9 (in Russian).Chen H.-Y., Chang Y.-C., Chen W.-C., Lane H.-Y. Association between plasma endothelin-1 and severity of different types of glaucoma. J. Glaucoma. 2013; 2 (22): 117–22. doi: 10.1097/ijg.0b013e31822e8c65Chen H.-Y., Chang Y.-C., Chen W.-C., Lane H.-Y. Association between plasma endothelin-1 and severity of different types of glaucoma. J. Glaucoma. 2013; 2 (22): 117–22. doi: 10.1097/ijg.0b013e31822e8c65Kunimatsu S., Mayama C., Tomidokoro A., Araie M. Plasma endothelin-1 level in Japanese normal tension glaucoma patients. Curr. Eye Res. 2006; 31 (9): 727–31. doi: 10.1080/02713680600837382Kunimatsu S., Mayama C., Tomidokoro A., Araie M. Plasma endothelin-1 level in Japanese normal tension glaucoma patients. Curr. Eye Res. 2006; 31 (9): 727–31. doi: 10.1080/02713680600837382Henry E., Newby D.E., Webb D.J., Hadoke P.W.F., O'Brien C.J. Altered endothelin-1 vasoreactivity in patients with untreated normal-pressure glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006; 47 (6): 2528–32. https://doi.org/10.1167/iovs.05-0240Henry E., Newby D.E., Webb D.J., Hadoke P.W.F., O'Brien C.J. Altered endothelin-1 vasoreactivity in patients with untreated normal-pressure glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006; 47 (6): 2528–32. https://doi.org/10.1167/iovs.05-0240Павленко Т.А., Ким А.Р., Курина А.Ю. и др. Эндотелины и дофамин в слезной жидкости в оценке нейроваскулярных нарушений при глаукоме. Вестник офтальмологии. 2018; 134 (4): 41–6. doi: 10.17116/oftalma201813404141Pavlenko T.A., Kim A.R., Kurina A.Yu., et al. Endothelins and dopamine levels in tears for assessment of neurovascular disorders in glaucoma. Vestnik oftal'mologii. 2018; 134 (4): 41–6 (in Russian). doi: 10.17116/oftalma201813404141Павленко Т.А., Безнос О.В., Григорьев А.В., Давыдова Н.Г., Чеснокова Н.Б. Эндотелины в слезной жидкости больных с первичной открытоугольной глаукомой как маркеры и предикторы тяжести глаукоматозного процесса. Современные технологии в офтальмологии. 2018; 3: 86–8.Pavlenko T.A., Beznos O.V., Grigoriev A.V., Davydova N.G., Chesnokova N.B. Endothelins in the lacrimal fluid of patients with primary open-angle glaucoma as markers and predictors of the severity of the glaucomatous process. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii. 2018; (3): 86–8 (in Russian).Bach A., Villegas V.M., Gold A.S., Shi W., Murray T.G. Axial length development in children. Int. J. Ophthalmol. 2019; 12 (5): 815–9. doi:10.18240/ijo.2019.05.18Bach A., Villegas V.M., Gold A.S., Shi W., Murray T.G. Axial length development in children. Int. J. Ophthalmol. 2019; 12 (5): 815–9. doi:10.18240/ijo.2019.05.18

The authors declare that there are no conflicts of interest present.