Анжелла Жановна Фурсова — д-р мед. наук, заведующая офтальмологическим отделением; заведующая кафедрой офтальмологии
ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087; Красный проспект, д. 52, Новосибирск, 630091
Anzhella Zh. Fursova — Dr. of Med. Sci., head of the ophthalmological department; head of chair of ophthalmology
130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087; 52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091
Анна Сергеевна Дербенева — врач-офтальмолог; , ассистент кафедры офтальмологии
ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087; Красный проспект, д. 52, Новосибирск, 630091
Anna S. Derbeneva — ophthalmologist; assistant of chair of ophthalmology
130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087; 52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091
Оюна Суранзановна Кожевникова — ведущий научный сотрудник
пр-т Лаврентьева, д. 10, Новосибирск, 630090
Оuna S. Kozhevnikova — leading researcher
pr. Lavrentiev, 106, Novosibirsk, 30090
Дарья Викторовна Телегина — научный сотрудник
пр-т Лаврентьева, д. 10, Новосибирск, 630090
Daria V. Telegina — researcher
pr. Lavrentiev, 106, Novosibirsk, 30090
Василий Александрович Девяткин — научный сотрудник
пр-т Лаврентьева, д. 10, Новосибирск, 630090
Vasily А. Devyatkin — researcher
pr. Lavrentiev, 106, Novosibirsk, 30090
Цель работы — анализ содержания цитокинов (ЦК) во внутриглазной жидкости (ВГЖ) и плазме крови пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО), ранее не получавших интравитреальную терапию, до и после терапии ингибитором ангиогенеза или кортикостероидом. Материал и методы. Обследованы 90 пациентов, из них 60 пациентов с ДМО и 30 пациентов группы контроля, в том числе 47 (52,2 %) женщин и 43 (47,8 %) мужчины, в возрасте (M ± SD): 64,54 ± 11,30 года. В ВГЖ пациентов определяли уровень 41 цитокина/хемокина (Milliplex® Map Human Cytokine/Chemokine Panel). В плазме крови определяли концентрацию IL-18, MCP-1/CCL2, EPO, IL-10, IL-4, IL-6, IL-8, IFNα, VEGF-A при помощи наборов для твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Россия). Пациенты с ДМО получали интравитреальную терапию ингибитором ангиогенеза (афлиберцепт, 50 глаз) или кортикостероидом (имплантатом дексаметазона, 30 глаз). Результаты. Выявлены значимые отличия в концентрации 10 ЦК между группой пациентов с ДМО и группой контроля, при этом концентрации IL-7, IL-15 и MCP-1/CCL2 в ВГЖ при ДМО превышали таковые в контрольной группе соответственно в 20,5, 20,3 и 11,02 раза (р ˂ 0,05). Попарное сравнение с контролем концентраций ЦК в ВГЖ пациентов из разных групп терапии дополнительно выявило значимое повышение содержания GROα/CXCL1. Попарное сравнение также обнаружило значимые различия между контролем и группой кортикостероидной терапии для системных концентраций IL-18 (p = 0,017), MCP-1/CCL2 (p = 0,009) и VEGF-A (p = 0,016). Заключение. Выраженное и значимое повышение концентрации ряда ЦК в ВГЖ при ДМО (например, IL-7, IL-15, FRACTALKINE/CX3CL1) описывалось ранее в единичных работах или не определялось. Результаты, полученные при изучении системных концентраций ЦК, могут служить предпосылкой для дальнейшего изучения роли системного воспаления в патогенезе ДМО. Анализ ассоциаций полученных результатов с другими клиническими биомаркерами будет способствовать разработке индивидуализированных терапевтических стратегий.
Purpose: to analyze the levels of cytokines in intraocular fluid (IF) and blood plasma of patients with diabetic macular edema (DME) previously untreated by intravitreal therapy before and after the therapy by angiogenesis inhibitor or a corticosteroid. Material and methods. We examined 90 people — 47 females (52.2 %) and 43 males (47.8 %), mean age 64.54 ± 11.30 years. Of these, 60 had DME, and 30 formed the control group. The levels of 41 cytokines/chemokines in IF were determined by Milliplex® Map Human Cytokine/ Chemokine Panel; while the concentration of IL-18, MCP-1/CCL2, EPO, IL-10, IL-4, IL-6, IL-8, IFNα, VEGF-A in blood plasma was measured by enzyme-linked immunosorbent assay kits (Vector-Best, Russia). Patients with DME received intravitreal injections of an angiogenesis inhibitor (aflibercept. 50 eyes) or a corticosteroid (dexamethasone implant, 30 eyes). Results. Significant differences were revealed in 10 cytokine concentrations between the DME patients and the control group. The concentrations of IL-7, IL-15 and MCP-1/CCL2 levels in IF of DME patients were, respectively, 20.5, 20.3, and 11.02 times higher, than in the control group (р ˂ 0.05). Besides, a pairwise comparison of cytokines concentrations in IF of patients from either treatment group with the controls demonstrated a statistically significant increase in GROα/CXCL1 level. The pairwise comparison also revealed significant differences between the control and the corticosteroid therapy for systemic concentrations of IL-18 (p = 0.017), MCP-1/CCL2 (p = 0.009) and VEGF-A (p = 0.016). Conclusion. A pronounced and significant increase of the levels of a number of cytokines (e.g., IL-7, IL-15. FRACTALKINE/CX3CL1) were only sparsely reported before or remained undetermined at all. Our results on systemic cytokines levels may serve as prerequisite for further research into the role of systemic inflammation in DME pathogenesis. The analysis of associations of our results with those of other clinical biomarkers will contribute to the development of individualized treatment strategies.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.