helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2023-16-4-105-112helmholtzeyeinstitute-1363Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESМинимально инвазивная дифференциальная диагностика меланоцитарных внутриглазных новообразованийMinimally invasive differential diagnosis of melanocytic intraocular neoplasmsЦыганковА. Ю.TsygankovA. Yu.

Александр Юрьевич Цыганков — канд. мед. наук, научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии; ассистент кафедрыглазных болезней2

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473, Россия 

Alexander Yu. Tsygankov — Cand. of Med. Sci., researcher of ocular oncology and radiology department; assistant of chair of eye diseases

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

20/1, Delegatskaya St., Moscow, 127473, Russia

СаакянС. В.SaakyanS. V.

Светлана Владимировна Саакян — член-корр. РАН, д-р мед. наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии;заведующая учебной частью кафедры глазных болезней

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473, Россия 

Svetlana V. Saakyan — corresponding member of RAS, Dr. of Med. Sci., professor, head of ocular oncology and radiology department; deputy head of chair of eye diseases

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

20/1, Delegatskaya St., Moscow, 127473, Russia

МякошинаЕ. Б.MyakoshinaE. B.

Елена Борисовна Мякошина — д-р мед. наук, старший научныйсотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии; старший лаборант кафедры глазных болезней

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, Россия

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473, Россия 

Elena B. Myakoshina — Dr. of Med. Sci., senior researcher of ocularoncology and radiology department; senior research assistant of chair ofeye diseases

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

20/1, Delegatskaya St., Moscow, 127473, Russia

БурденныйА. М.BurdennyiA. M.

Алексей Михайлович Бурденный — канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики

ул. Балтийская, д. 8, Москва, 125315, Россия

Alexey M. Burdennyi — Cand. of Biol. Sci., senior researcher, laboratory of pathogenomics and transcriptomics

8, Baltiyskaya St., Moscow, 125315, Russia

ЛогиновВ. И.LoginovV. I.

Виталий Игоревич Логинов — канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики

ул. Балтийская, д. 8, Москва, 125315, Россия

Vitaliy I. Loginov — Cand. of Biol. Sci., leading researcher, laboratory of pathogenomics and transcriptomics

8, Baltiyskaya St., Moscow, 125315, Russia

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationФГБУН «НИИ общей патологии и патофизиологии»РоссияInstitute of General Pathology and PathophysiologyRussian Federation202329122023164105112Copyright © Цыганков А.Ю., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Бурденный А.М., Логинов В.И., 20232023Цыганков А.Ю., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Бурденный А.М., Логинов В.И.Tsygankov A.Y., Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Burdennyi A.M., Loginov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1363

Цель работы — анализ частоты мутаций в генах GNAQ/GNA11 в циркулирующей опухолевой ДНК и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена ABCB1 на большой выборке пациентов с внутриглазными меланоцитарными новообразованиями (ВМН).

Материал и методы

Материал и методы. В рамках открытого проспективного исследования в период 2015–2022 гг. обследовано 272 пациента с ВМН в возрасте от 28 до 87 лет (в среднем 58,3 ± 12,6 года), в том числе 68,8 % (n = 187) женщин, 31,2 % (n = 85) мужчин. Пациенты разделены на исследуемые группы в зависимости от характера опухолевого очага: группа I (n = 141) — меланомы хориоидеи прогрессирующие, группа II (n = 67) — стационарные, группа III (n = 64) невусы хориоидеи.

Результаты

Результаты. В группе I хотя бы одна мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 134 (95,0 %) пациентов, из них две мутации — у 35 (24,8 %) пациентов, три мутации — у 16 (11,3 %) пациентов. В группе II одна мутация выявлена у 49 (73,1 %) больных, из них две мутации — у 3 (4,5 %) больных. В группе III одна мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 13 (20,3 %) больных. Сравнение общей частоты мутаций в генах GNAQ/GNA11 в группах I и II показало значимые различия (OR = 7,03 (от 2,77 до 17,86), F = 0,000015 ξ2 = 20,6), при этом в группе I мутации определяли в 95 % случаев, а в группе II — в 73,1 %. Значимые различия получены и при сравнении частоты исследуемых мутаций в группах I и III (OR = 75,1 (от 28,36 до 198,86), F = 0,0000001, ξ2 = 121,15) при частоте в группе III 20,3 %. В группе II мутации в генах GNAQ/GNA11 определялись значимо чаще, чем в группе III (OR = 10,68 (от 4,73 до 24,1), F = 0,0000001, ξ2 = 36,64). Частота гетерозиготных мутаций во всех 4 экзонах в группе I была значимо выше, чем в группах II и III, за исключением гена GNAQ183 при сравнении групп I и II. В группе II гетерозиготные мутации во всех 4 экзонах определялись значимо чаще, чем в группе III. Гомозиготные мутации находили только у пациентов группы I, однако, несмотря на это, значимых различий с другими группами не выявлено. В группе I частота генотипа СC полиморфного маркера C3435T гена ABCB1 была значимо меньше, чем в группе II, а частота генотипа CT — значимо больше, чем в группе II.

Заключение

Заключение. Анализ обобщенного опыта молекулярно-генетических исследований 272 пациентов с ВМН показал прямую зависимость частоты выявления мутаций в генах от размеров и характера опухолевого очага. Полученные результаты позволяют проводить как скрининг пациентов из групп риска, так и дифференцировать больных в зависимости от размеров и характера опухолевого очага.

Purpose

Purpose: to analyze the mutation frequency of the GNAQ/GNA11 gene in circulating tumor DNA and genotypes of the polymorphic marker C3435T of the ABCB1 gene in a large sample of patients with intraocular melanocytic neoplasms (IMN).

Material and methods

Material and methods. In an open prospective study performed in 2015–2022, 272 IMN patients with intraocular melanocytic neoplasms aged 28 to 87 (ave. 58.3 ± 12.6), including 187 females (68.8 %) and 85 males (31.2 %), were divided into three groups depending on the nature of the tumor focus: Group I, n = 141, progressing choroidal melanomas; Group II, n = 67, stationary melanomas, and Group III, n = 64, choroidal nevi.

Results

Results. In Group I, at least one mutation in the GNAQ/GNA11 gene was detected in 134 patients (95.0 %). Of these, 35 patients (24.8 %) revealed two mutations, and 16 patients (11.3 %) had 3 mutations. In Group II, one mutation was detected in 49 patients (73.1 %), of which three patients (4.5 %) had two mutations. In Group III, one mutation in the GNAQ/GNA11 gene was detected in 13 patients (20.3 %). When comparing the overall frequency of mutations in the GNAQ/GNA11 genes in Groups I and II, significant differences were obtained (OR = 7.03 (2.77 to 17.86), F = 0.000015, ξ2 = 20.6), with Group I having mutations identified in 95 % of cases and Group II, in 73.1 %. Significant differences were also obtained when comparing the frequency of the studied mutations in Groups I and III (OR = 75.1 (28.36 to 198.86), F = 0.0000001, ξ2 = 121.15) with a frequency of 20.3 % in Group III. The frequency of mutations in the GNAQ/GNA11 genes was significantly higher in Group II than in Group III (OR = 10.68 (4.73 to 24.1), F = 0.0000001, ξ2 = 36.64). The frequencies of heterozygous mutations in all 4 exons were significantly higher in Group I than in Groups II and III, except for the GNAQ183 gene when comparing Groups I and II. Heterozygous mutations in all 4 exons were significantly more frequent in Group II than in Group III. Homozygous mutations were found only in Group I patients, but, in spite of this, no significant differences were detected when comparing them with other groups. The frequency of genotype CC of the polymorphic marker C3435T of ABCB1 gene was significantly lower in Group I as compared to Group II, whilst the frequency of genotype CT was significantly higher than in group II.

Conclusion

Conclusion. The general analysis of molecular genetic studies of 272 patients with intraocular melanocytic neoplasms showed a direct correlation between the frequency of detection of mutations in genes and the size and source of the tumor. The obtained results substantiate both screening of patients from risk groups and differentiation of patients depending on the size and source of the tumor.

увеальная меланоманевус хориоидеицоДНКGNAQGNA11ABCB1uveal melanomachoroidal nevusctDNAGNAQGNA11ABCB1ReferencesKalirai H, Tsygankov AI, Thornton S, Saakyan SV, Coupland SE. Genetics of uveal melanoma. In: Khetan V, ed. Intraocular Tumors. Springer, Singapore; 2020. doi:10.1007/978-981-15-0395-5_7Kalirai H, Tsygankov AI, Thornton S, Saakyan SV, Coupland SE. Genetics of uveal melanoma. In: Khetan V, ed. Intraocular Tumors. Springer, Singapore; 2020. doi:10.1007/978-981-15-0395-5_7Smit KN, Jager MJ, de Klein A, Kili E. Uveal melanoma: towards a molecular understanding. Prog Retin Eye Res. 2020; 75: 100800. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100800Smit KN, Jager MJ, de Klein A, Kili E. Uveal melanoma: towards a molecular understanding. Prog Retin Eye Res. 2020; 75: 100800. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100800Bustamante P, Piquet L, Landreville S, Burnier JV. Uveal melanoma pathobiology: metastasis to the liver. Semin Cancer Biol. 2021; 71: 65–85. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.05.003Bustamante P, Piquet L, Landreville S, Burnier JV. Uveal melanoma pathobiology: metastasis to the liver. Semin Cancer Biol. 2021; 71: 65–85. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.05.003Amaro A, Gangemi R, Piaggio F, et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2017; 36 (1): 109–140. doi: 10.1007/s10555-017-9663-3Amaro A, Gangemi R, Piaggio F, et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2017; 36 (1): 109–140. doi: 10.1007/s10555-017-9663-3Hammer H, Oláh J, Tóth-Molnár E. Dysplastic nevi are a risk factor for uveal melanoma. Eur J Ophthalmol. 1996; 6 (4): 472–4. doi:10.1177/112067219600600423Hammer H, Oláh J, Tóth-Molnár E. Dysplastic nevi are a risk factor for uveal melanoma. Eur J Ophthalmol. 1996; 6 (4): 472–4. doi:10.1177/112067219600600423Shields CL, Kaliki S, Livesey M, et al. Association of ocular and oculodermal melanocytosis with the rate of uveal melanoma metastasis: analysis of 7872 consecutive eyes. JAMA Ophthalmol. 2013; 131 (8): 993–1003. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.129Shields CL, Kaliki S, Livesey M, et al. Association of ocular and oculodermal melanocytosis with the rate of uveal melanoma metastasis: analysis of 7872 consecutive eyes. JAMA Ophthalmol. 2013; 131 (8): 993–1003. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.129Abdel-Rahman MH, Pilarski R, Cebulla CM, et al. Germline BAP1 mutation predisposes to uveal melanoma, lung adenocarcinoma, meningioma, and other cancers. J Med Genet. 2011; 48 (12): 856–9. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100156Abdel-Rahman MH, Pilarski R, Cebulla CM, et al. Germline BAP1 mutation predisposes to uveal melanoma, lung adenocarcinoma, meningioma, and other cancers. J Med Genet. 2011; 48 (12): 856–9. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100156Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Логинов В.И., Бурденный А.М. Мутации в онкогенах GNAQ и GNA11 у больных увеальной меланомой. Молекулярная медицина. 2014; 2: 34–7.Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Iu., Loginov V.I., Burdennyy A.M. Mutations in oncogenes GNAQ and GNA11 in uveal melanoma patients. Molecular medicine. 2014; 2: 34–7 (in Russ.).Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010; 363 (23): 2191–9. doi:10.1056/NEJMoa1000584Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010; 363 (23): 2191–9. doi:10.1056/NEJMoa1000584Nayman T, Bostan C, Logan P, Burnier MN, Jr. Uveal melanoma risk factors: a systematic review of meta-analyses. Curr Eye Res. 2017; 42 (8): 1085–93. doi: 10.1080/02713683.2017.1297997Nayman T, Bostan C, Logan P, Burnier MN, Jr. Uveal melanoma risk factors: a systematic review of meta-analyses. Curr Eye Res. 2017; 42 (8): 1085–93. doi: 10.1080/02713683.2017.1297997Moore AR, Ceraudo E, Sher JJ, et al. Recurrent activating mutations of G-protein-coupled receptor CYSLTR2 in uveal melanoma. Nat Genet. 2016; 48 (6): 675–80. doi:10.1038/ng.3549Moore AR, Ceraudo E, Sher JJ, et al. Recurrent activating mutations of G-protein-coupled receptor CYSLTR2 in uveal melanoma. Nat Genet. 2016; 48 (6): 675–80. doi:10.1038/ng.3549Johansson P, Aoude LG, Wadt K, et al. Deep sequencing of uveal melanoma identifies a recurrent mutation in PLCB4. Oncotarget. 2016; 7 (4): 4624–31. doi:10.18632/oncotarget.6614Johansson P, Aoude LG, Wadt K, et al. Deep sequencing of uveal melanoma identifies a recurrent mutation in PLCB4. Oncotarget. 2016; 7 (4): 4624–31. doi:10.18632/oncotarget.6614Vader MJC, Madigan MC, Versluis M, et al. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br J Cancer. 2017; 117 (6): 884–7. doi:10.1038/bjc.2017.259Vader MJC, Madigan MC, Versluis M, et al. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br J Cancer. 2017; 117 (6): 884–7. doi:10.1038/bjc.2017.259Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Мякошина Е.Б. и др. Ассоциация клинико-инструментальных и молекулярно-генетических предикторов с риском развития и опухолевой прогрессии меланоцитарных внутриглазных новообразований. Российский офтальмологический журнал. 2020; 13 (4): 24–32.Saakyan S.V., Tsygankov A.Yu., Myakoshina E.B., et al. Association of clinical, instrumental and molecular genetic predictors with the risk of development and tumor progression of melanocytic intraocular neoplasms. Russian ophthalmological journal. 2020; 13 (4): 24–32 (In Russ.). doi:10.21516/2072-0076-2020-13-4-24-32Marous CL, Shields CL, Yu MD, et al. Malignant transformation of choroidal nevus according to race in 3334 consecutive patients. Indian J Ophthalmol. 2019; 67 (12): 2035–42. doi: 10.4103/ijo.IJO_1217_19Marous CL, Shields CL, Yu MD, et al. Malignant transformation of choroidal nevus according to race in 3334 consecutive patients. Indian J Ophthalmol. 2019; 67 (12): 2035–42. doi: 10.4103/ijo.IJO_1217_19Shields CL, Furuta M, Thangappan A, et al. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimeter in 8033 consecutive eyes. Arch Ophthalmol. 2009; 127 (8): 989–98. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.208Shields CL, Furuta M, Thangappan A, et al. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimeter in 8033 consecutive eyes. Arch Ophthalmol. 2009; 127 (8): 989–98. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.208Frizziero L, Midena E, Trainiti S, et al. Uveal melanoma biopsy: A review. Cancers (Basel). 2019 Jul 30; 11 (8): 1075. doi: 10.3390/cancers11081075Frizziero L, Midena E, Trainiti S, et al. Uveal melanoma biopsy: A review. Cancers (Basel). 2019 Jul 30; 11 (8): 1075. doi: 10.3390/cancers11081075Mccannel T. Choroidal melanoma: updates for a challenging disease. Retin Physician. 2014; 12: 35–7. https://www.retinalphysician.com/issues/2014/march-2014/choroidal-melanoma-updates-for-a-challenging-diseMccannel T. Choroidal melanoma: updates for a challenging disease. Retin Physician. 2014; 12: 35–7. https://www.retinalphysician.com/issues/2014/ march-2014/choroidal-melanoma-updates-for-a-challenging-diseAugsburger JJ, Correa ZM, Trichopoulos N, Shaikh A. Size overlap between benign melanocytic Choroidal nevi and Choroidal malignant melanomas. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49 (7): 2823–8. doi: 10.1167/iovs.07-1603Augsburger JJ, Correa ZM, Trichopoulos N, Shaikh A. Size overlap between benign melanocytic Choroidal nevi and Choroidal malignant melanomas. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49 (7): 2823–8. doi: 10.1167/iovs.07-1603Shields CL, Say EAT, Hasanreisoglu M, et al. Personalized prognosis of Uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period: the 2017 Harry S. Gradle Lecture. Ophthalmology. 2017; 124 (10): 1523–31. doi:10.1016/j.ophtha.2017.04.003Shields CL, Say EAT, Hasanreisoglu M, et al. Personalized prognosis of Uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period: the 2017 Harry S. Gradle Lecture. Ophthalmology. 2017; 124 (10): 1523–31. doi:10.1016/j.ophtha.2017.04.003Pantel K., Alix-Panabieres C. Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure. Nat Rev Clin Oncol. 2019; 16 (7): 409–24. doi: 10.1038/s41571-019-0187-3Pantel K., Alix-Panabieres C. Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure. Nat Rev Clin Oncol. 2019; 16 (7): 409–24. doi: 10.1038/s41571-019-0187-3Bande Rodriguez MF, Fernandez Marta B, Lago Baameiro N, et al. Blood biomarkers of uveal melanoma: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2020; 14: 157–69. doi:10.2147/OPTH.S199064Bande Rodriguez MF, Fernandez Marta B, Lago Baameiro N, et al. Blood biomarkers of uveal melanoma: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2020; 14: 157–69. doi:10.2147/OPTH.S199064Yu H, Han L, Yuan J, Sun Y. Circulating tumor cell free DNA from plasma and urine in the clinical management of colorectal cancer. Cancer Biomark. 2020; 27 (1): 29–37. doi:10.3233/CBM-182344Yu H, Han L, Yuan J, Sun Y. Circulating tumor cell free DNA from plasma and urine in the clinical management of colorectal cancer. Cancer Biomark. 2020; 27 (1): 29–37. doi:10.3233/CBM-182344Wang Y, Springer S, Mulvey CL, et al. Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Sci Transl Med. 2015; 7 (293): 293ra104. doi:10.1126/scitranslmed.aaa8507Wang Y, Springer S, Mulvey CL, et al. Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Sci Transl Med. 2015; 7 (293): 293ra104. doi:10.1126/scitranslmed.aaa8507Zhang P, Wu X, Tang M, Nie X, Li L. Detection of EGFR gene mutation status from pleural effusions and other body fluid specimens in patients with lung adenocarcinoma. Thorac Cancer. 2019; 10 (12): 2218–24. doi: 10.1111/1759-7714.13201Zhang P, Wu X, Tang M, Nie X, Li L. Detection of EGFR gene mutation status from pleural effusions and other body fluid specimens in patients with lung adenocarcinoma. Thorac Cancer. 2019; 10 (12): 2218–24. doi: 10.1111/1759-7714.13201Jin E, Burnier JV. Liquid biopsy in Uveal melanoma: are we there yet? Ocular Oncol Pathol. 2021; 7 (1): 1–16. doi: 10.1159/000508613Jin E, Burnier JV. Liquid biopsy in Uveal melanoma: are we there yet? Ocular Oncol Pathol. 2021; 7 (1): 1–16. doi: 10.1159/000508613Саакян С.В., Хлгатян М.Р., Цыганков А.Ю. и др. Морфометрические и генетические предикторы опухолевой трансформации при меланоцитарных внутриглазных новообразованиях. Голова и шея. Российский журнал. 2020; 8 (4): 8–16.Saakyan S.V., Khlgatyan M.R., Tsygankov A.Yu., et al. OCT-morphometric and genetic predictors of the malignant transformation in melanocytic intraocular tumor. Head and neck. Russian journal. 2020; 8 (4): 8–16 (In Russ.). doi: 10.25792/HN.2020.8.4.8–16Саакян С.В., Хлгатян М.Р., Цыганков А.Ю., Бурденный А.М., Логинов В.И. Роль полиморфного маркера C3435T гена АBСB1 в развитии начальной меланомы хориоидеи. Российский офтальмологический журнал. 2020; 13 (1): 51–8.Saakyan S.V., Khlgatyan M.R., Tsygankov A.Yu., Burdennyi A.M., Loginov V.I. The role of the C3435T polymorphic marker of the ABCB1 gene in the development of early choroidal melanoma. Russian ophthalmological journal. 2020; 13 (1): 51–8 (In Russ.). doi:10.21516/2072-0076-2020-13-1-51-58Heitzer E, Auinger L, Speicher MR. Cell-free DNA and apoptosis: how dead cells inform about the living. Trends Mol Med. 2020; 26 (5): 519–28. doi: 10.1016/j.molmed.2020.01.012Heitzer E, Auinger L, Speicher MR. Cell-free DNA and apoptosis: how dead cells inform about the living. Trends Mol Med. 2020; 26 (5): 519–28. doi: 10.1016/j.molmed.2020.01.012Siravegna G, Mussolin B, Venesio T, et al. How liquid biopsies can change clinical practice in oncology. Ann Oncol. 2019; 30 (10): 1580–90. doi: 10.1093/annonc/mdz227Siravegna G, Mussolin B, Venesio T, et al. How liquid biopsies can change clinical practice in oncology. Ann Oncol. 2019; 30 (10): 1580–90. doi: 10.1093/annonc/mdz227Busser B, Lupo J, Sancey L, et al. Plasma circulating tumor DNA levels for the monitoring of melanoma patients: landscape of available technologies and clinical applications. Biomed Res Int. 2017; 2017: 5986129. doi:10.1155/2017/5986129Busser B, Lupo J, Sancey L, et al. Plasma circulating tumor DNA levels for the monitoring of melanoma patients: landscape of available technologies and clinical applications. Biomed Res Int. 2017; 2017: 5986129. doi:10.1155/2017/5986129Bustamante P, Tsering T, Coblentz J, et al. Circulating tumor DNA tracking through driver mutations as a liquid biopsy-based biomarker for uveal melanoma. J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40 (1): 196. doi: 10.1186/s13046-021-01984-w.оаBustamante P, Tsering T, Coblentz J, et al. Circulating tumor DNA tracking through driver mutations as a liquid biopsy-based biomarker for uveal melanoma. J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40 (1): 196. doi: 10.1186/s13046-021-01984-w.оаСаакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Ассоциация гена АBСB1 с риском развития увеальной меланомы. Архив патологии. 2014; 76 (2): 3–7.Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., et al. Association of the ABCB1 gene with risk for uveal melanoma. Arkhiv patologii. 2014; 76 (2): 3–7 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.