helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2024-17-1-28-31helmholtzeyeinstitute-1423Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESИсследование ассоциации аллелей и генотипов полиморфного маркера T786C гена eNOS при различных стадиях первичной открытоугольной глаукомыThe investigation of the association of alleles and genotypes of the polymorphic marker T786C of the eNOS gene at various stages of primary open-angle glaucomahttps://orcid.org/0000-0003-2071-9322ГавриловаТ. В.GavrilovaT. V.

Татьяна Валерьевна Гаврилова — член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой офтальмологии

ул. Петропавловская, д. 26, Пермский край, Пермь, 614990,

Tatyana V. Gavrilova — Corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Med. Sci., professor, head of chair of ophthalmology

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0003-4473-0577КинкулькинаА. Р.KinkulkinaA. R.

Алия Ряшидовна Кинкулькина — аспирант кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии им. А.А. Воробьева Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, ФГБНУ «НИИ ВС им. И.И. Мечникова»

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119048

Малый Казенный пер., д. 5а, стр. 1, Москва, 105064

Aliya R. Kinkulkina — PhD student of the department microbiology, virology and immunology, F. Erisman Institute of Public Health, Sechenov First Moscow State Medical University; junior researcher of laboratories of molecular immunology, Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

5A, Bldg. 1, Malyj Kazennyj per., Moscow, 105064

princes111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5642-7092АвагянА. С.AvagyanA. S.

Асмик Самсоновна Авагян — студент, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); лаборант лаборатории молекулярной иммунологии, ФГБНУ «НИИ ВС им. И.И. Мечникова»

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119048

Малый Казенный пер., д. 5а, стр. 1, Москва, 105064

Asmik S. Avagyan — student, I. Sechenov First Moscow State Medical University; laboratory assistant, Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

5A, Bldg. 1, Malyj Kazennyj per., Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0003-1757-8389СвитичО. А.SvitichO. A.

Оксана Анатольевна Свитич — член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии им. А.А. Воробьева Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); директор, ФГБНУ «НИИ ВС им. И.И. Мечникова»

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119048

Малый Казенный пер., д. 5а, стр. 1, Москва, 105064

Oksana A. Svitich — Corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Med. Sci., professor of the department of microbiology, virology and immunology, F. Erisman Institute of Public Health, I. Sechenov First Moscow State Medical University; director, Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

5A, Bldg. 1, Malyj Kazennyj per., Moscow, 105064

ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава РоссииРоссияAcademician E.A. Vagner Perm State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); ФГБНУ «НИИ ВС им. И.И. Мечникова»РоссияI. Sechenov First Moscow State Medical University; Mechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian Federation2024220320241712831Copyright © Гаврилова Т.В., Кинкулькина А.Р., Авагян А.С., Свитич О.А., 20242024Гаврилова Т.В., Кинкулькина А.Р., Авагян А.С., Свитич О.А.Gavrilova T.V., Kinkulkina A.R., Avagyan A.S., Svitich O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1423

Цель работы — исследование ассоциации полиморфного маркера T786C гена eNOS при различных стадиях первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Материал и методы

Материал и методы. Исследовали периферическую кровь 90 пациентов в возрасте 56–89 лет (средний возраст — 71 год) с I, II, III стадиями ПОУГ. С помощью набора «К-СОРБ» (фирмы «Синтол») выделяли ДНК, затем проводили полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени на амплификаторе DT-96 с использованием набора для определения полиморфного маркера Т786С в гене eNOS.

Результаты

Результаты. Для всех групп пациентов рассчитана частота встречаемости аллелей и генотипов и определена связь между возникновением ПОУГ и наличием неблагоприятного полиморфного маркера. Основные изменения выявлены при II и III стадиях ПОУГ, при I стадии заболевания не наблюдается какого-либо влияния полиморфизма T786C гена eNOS.

Заключение

Заключение. Впервые дана сравнительная оценка распределения аллелей и генотипов по полиморфному маркеру T786C в гене eNOS у пациентов c различными стадиями ПОУГ.

Purpose

Purpose: to study the association of the polymorphic marker T786C of the eNOS gene with various stages of primary open-angle glaucoma (POAG).

Materials and methods

Materials and methods. Peripheral blood of 90 patients aged 56 to 89 yrs (ave. 71 yrs) with POAG stages I, II, III was tested. DNA was isolated using a set of ribosorbents (Synthol company); subsequently, a real-time PCR reaction was performed on a DT-96 amplifier using the set to determine the polymorphic marker T786C in the eNOS gene.

Results

Results. For all groups of patients, the frequency of occurrence of alleles and genotypes was calculated, and the relationship between the emergence of POAG and the presence of an unfavorable polymorphic marker was determined. The main changes were revealed at POAG stages II and III, whilst at stage I no effect of polymorphism T786C of the eNOS gene was observed.

Conclusion

Conclusion. For the first time, a comparative assessment was made of the distribution of alleles and genotypes by the polymorphic marker T786C in the eNOS gene of patients with various POAG stages.

первичная открытоугольная глаукомаполиморфизмполиморфный маркер T786Cген eNOSprimary open-angle glaucomapolymorphismspolymorphic marker T786CeNOS geneReferencesReina-Torres E, De Ieso ML, Pasquale LR, et al. The vital role for nitric oxide in intraocular pressure homeostasis. Prog Retin Eye Res. 2021; 83: 100922. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100922Reina-Torres E, De Ieso ML, Pasquale LR, et al. The vital role for nitric oxide in intraocular pressure homeostasis. Prog Retin Eye Res. 2021; 83: 100922. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100922Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: Results from the early manifest glaucoma trial. Arch Ophthalmol. 2002; 120 (10): 1268–79. doi:10.1001/archopht.120.10.1268Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: Results from the early manifest glaucoma trial. Arch Ophthalmol. 2002; 120 (10): 1268–79. doi:10.1001/archopht.120.10.1268Jeoung JW, Kim DM, Oh S, et al. The relation between endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and normal tension glaucoma. Journal of glaucoma. 2017; 26 (11): 1030–5. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000000751Jeoung JW, Kim DM, Oh S, et al. The relation between endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and normal tension glaucoma. Journal of glaucoma. 2017; 26 (11): 1030–5. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000000751Magalh es da Silva T, Rocha AV, Lacchini R, et al. Association of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with the risk of primary open angle glaucoma in a Brazilian population. Gene. 2012; 502 (2): 142–6. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.04.047Magalh es da Silva T, Rocha AV, Lacchini R, et al. Association of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with the risk of primary open angle glaucoma in a Brazilian population. Gene. 2012; 502 (2): 142–6. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.04.047Soto I, Howell GR. The complex role of neuroinflammation in glaucoma. Cold Spring Harbor perspectives in medicine. 2014; 4 (8): a017269. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a017269Soto I, Howell GR. The complex role of neuroinflammation in glaucoma. Cold Spring Harbor perspectives in medicine. 2014; 4 (8): a017269. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a017269Khaled A, Kondkar A, Kakarla VС. An updated review on the genetics of primary open angle glaucoma. Internal journal of Molecular Sciences. 2015; 16: 28886–911. doi: 10.3390/ijms161226135Khaled A, Kondkar A, Kakarla VС. An updated review on the genetics of primary open angle glaucoma. Internal journal of Molecular Sciences. 2015; 16: 28886–911. doi: 10.3390/ijms161226135Tsai T, Reinehr S, Maliha AM, et al. Immune mediated degeneration and possible protection in glaucoma. Frontiers in neuroscience. 2019; 13: 931. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00931Tsai T, Reinehr S, Maliha AM, et al. Immune mediated degeneration and possible protection in glaucoma. Frontiers in neuroscience. 2019; 13: 931. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00931Shestopalov VI, Spurlock M, Gramlich OW, et al. Immune responses in the glaucomatous retina: Regulation and dynamics. Cells. 2021; 10 (8): 1973. https://doi.org/10.3390/cells10081973Shestopalov VI, Spurlock M, Gramlich OW, et al. Immune responses in the glaucomatous retina: Regulation and dynamics. Cells. 2021; 10 (8): 1973. https://doi.org/10.3390/cells10081973Ayub H, Khan MI, Micheal S, et al. Association of eNOS and HSP70 gene polymorphisms with glaucoma in Pakistani cohorts. Molecular Vision. 2010; 16: 18–25. PMID: 20069064Ayub H, Khan MI, Micheal S, et al. Association of eNOS and HSP70 gene polymorphisms with glaucoma in Pakistani cohorts. Molecular Vision. 2010; 16: 18–25. PMID: 20069064McMonnies C. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. Journal of optometry. 2018; 11 (1): 3–9. https://doi.org/10.1016/j.optom.2017.06.002McMonnies C. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. Journal of optometry. 2018; 11 (1): 3–9. https://doi.org/10.1016/j.optom.2017.06.002Evangelho K, Mogilevskaya M, Losada-Barragan M, et al. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature. International ophthalmology. 2019; 39 (1): 259–71. https://doi.org/10.1007/s10792-017-0795-9Evangelho K, Mogilevskaya M, Losada-Barragan M, et al. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature. International ophthalmology. 2019; 39 (1): 259–71. https://doi.org/10.1007/s10792-017-0795-9Zukerman R, Harris A, Vercellin AV, et al. Molecular genetics of glaucoma: Subtype and ethnicity considerations. Genes. 2021; 12 (1): 55. https://doi.org/10.3390/genes12010055Zukerman R, Harris A, Vercellin AV, et al. Molecular genetics of glaucoma: Subtype and ethnicity considerations. Genes. 2021; 12 (1): 55. https://doi.org/10.3390/genes12010055McMonnies C. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. Journal of optometry. 2018; 11 (1): 3–9. https://doi.org/10.1016/j.optom.2017.06.002McMonnies C. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. Journal of optometry. 2018; 11 (1): 3–9. https://doi.org/10.1016/j.optom.2017.06.002Emam WA, Zidan HE, Abdulhalim BE, et al., Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and susceptibility to high-tension primary open-angle glaucoma in an Egyptian cohort. Molecular Vision. 2014; 12 (20): 804–11. PMID: 24940036Emam WA, Zidan HE, Abdulhalim BE, et al., Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and susceptibility to high-tension primary open-angle glaucoma in an Egyptian cohort. Molecular Vision. 2014; 12 (20): 804–11. PMID: 24940036Свитич О.А., Кинкулькина А.Р., Авагян А.С., Гаврилова Т.В. Роль поли морфизма гена eNOS в иммунопатогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022; 99 (1): 54–62. https://doi.org/10.36233/0372-9311-221Svitich O.A., Kinkulkina A.R., Avagyan А.S., Gavrilova T.V. The role of eNOS gene polymorphisms in immunopathogenesis of primary open-angle glaucoma. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2022; 99: 54–62 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-221Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Дугина А.Е. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии. 2010; 126 (3): 25–9.Erichev V.P., Gankovskaya L.V., Kovalchuk L.V., Gankovskaya O.A., Dugina A.E. Changes in some immunological parameters of lacrimal fluid during excessive scarring after antiglaucomatous operations in patients with primary open-angle glaucoma. Vestnik oftal’mologii. 2010; 126 (3): 25–9 (In Russ.).Kosior-Jarecka E, ukasik U, Wr bel-Dudzi ska D, et al. Risk factors for normal and high-tension glaucoma in Poland in connection with polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene. PloS ONE. 2016; 11 (1): e0147540. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147540Kosior-Jarecka E, ukasik U, Wr bel-Dudzi ska D, et al. Risk factors for normal and high-tension glaucoma in Poland in connection with polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene. PloS ONE. 2016; 11 (1): e0147540. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147540Iglesias AI, Springelkamp H, Ramdas WD, et al. Genes, pathways, and animal models in primary open-angle glaucoma. Eye (London, England). 2015; 29 (10), 1285–98. https://doi.org/10.1038/eye.2015.160Iglesias AI, Springelkamp H, Ramdas WD, et al. Genes, pathways, and animal models in primary open-angle glaucoma. Eye (London, England). 2015; 29 (10), 1285–98. https://doi.org/10.1038/eye.2015.160Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И. и др. Сравнительный анализ полиморфизмов генов цитокинов IL1B (RS1143627), IL4 (RS2243250), IL6 (RS1800795), IL8 (RS4073), IL10 (RS1800896, RS1800872), IL17A (RS227593) и их комплексов у пациентов с первичной открытоугольной формой глаукомы относительно здоровых лиц евро пеоидного населения Западной Сибири. Иммунология. 2021; 42 (3): 211–21. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-3-211-221Shevchenko A.V., Prokofiev V.F., Konenkov V.I., et al. Comparative analysis of polymorphisms of cytokine genes IL1B (RS1143627), IL4 (RS2243250), IL6 (RS1800795), IL8 (RS4073), IL10 (RS1800896, RS1800872), IL17A (RS227593) and their complexes in patients with primary open-angle glaucoma in relatively healthy individuals of the Caucasian population of Western Siberia. Immunology. 2021; 42 (3): 211–21 (In Russ.). doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-3-211-221

The authors declare that there are no conflicts of interest present.