Владимир Владимирович Нероев — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, директор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России; заведующий кафедрой глазных болезней, ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062
ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473
Vladimir V. Neroev — Academician of the RAS, Dr. of Med. Sci., professor, director, Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; head of chair of eye diseases, Moscow Evdokimov State Medical Stomatological University
14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062
20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473
Татьяна Аркадьевна Павленко — канд. мед. наук, начальник отдела патофизиологии и биохимии
ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062
Tatiana A. Pavlenko — Cand. of Med. Sci., head of the department of pathophysiology and biochemistry
14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062
Наталья Борисовна Чеснокова — д-р биол. наук, профессор, главный специалист отдела патофизиологии и биохимии
ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062
Natalya B. Chesnokova — Dr. of Biol. Sci., professor, principal specialist of the department of pathophysiology and biochemistry
14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062
Ольга Валерьевна Безнос — врач клинической лабораторной диагностики отдела патофизиологии и биохимии
ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062
Olga V. Beznos — physician of clinical-diagnostic laboratory, department of patophysiology and biochemistry
14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062
Татьяна Дмитриевна Охоцимская — канд. мед. наук, врач-офтальмолог отдела патологии сетчатки и зрительного нерва
ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062
Tatiana D. Okhotsimskaya — Cand. of Med. Sci., оphthalmologist, department of pathology of the retina and optic nerve
14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062
Анна Юрьевна Панова — канд. мед. наук, младший научный сотрудник отдела патологии глаз у детей
ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062
Anna Yu. Panova — Cand. of Med. Sci., researcher, department of children’s eye pathology
14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062
Цель работы — оценить возможность применения тиоктовой кислоты и индометацина в виде глазных капель для лечения нейродегенеративного процесса в сетчатке на ранней стадии.
Материал и методы. В исследование были включены 20 кроликов породы шиншилла, из них у 16 кроликов воспроизводили нейродегенеративный процесс в сетчатке путем интравитреального введения 6-гидроксидопамина (6-OHDA) в дозе 0,25 мг, 4 кролика (8 глаз) служили группой контроля. Для лечения использовали Индоколлир 0,1% и 0,5% раствор тиоктовой кислоты. Препараты инстиллировали в глаз по отдельности и совместно 5 раз в день в течение 7 дней. Оценивали реакцию зрачка на свет и состояние глазного дна. В гомогенатах сетчатки измеряли концентрацию дофамина и общего белка, активность 2-макроглобулина ( 2-МГ) и супероксиддисмутазы (СОД).
Результаты. При инстилляциях тиоктовой кислоты площадь повреждения сетчатки снижалась почти вдвое (p < 0,005), при применении индометацина — в меньшей степени, максимальное снижение отмечено при совместном применении препаратов (p < 0,005 по сравнению с группой без лечения). Оба препарата нормализовывали нарушенную реакцию зрачка на свет. Сниженная под влиянием 6-OHDA концентрация дофамина в сетчатке (0,050 ± 0,009 пг/мг против 0,095 ± 0,031 в норме, р < 0,05) после инстилляций тиоктовой кислоты и индометацина имела тенденцию к повышению и достоверно возрастала под влиянием комбинации препаратов до 0,141 ± 0,037 пг/мг (p < 0,01). Препараты по отдельности и совместно значительно повышали сниженную активность 2-МГ: контроль — 5,5 ± 1,2 пг/мг; без лечения — 2,93 ± 0,42 пг/мг, (р < 0,005); тиоктовая кислота — 4,19 ± 0,91 пг/мг (p < 0,05); индометацин — 6,95 ± 1,09 пг/мг, (р < 0,05); комбинация препаратов — 7,25 ± 0,63 пг/м (р < 0,005). Тиоктовая кислота и индометацин по отдельности и совместно повышали сниженную активность СОД: контроль — 13,30 ± 5,68 U/мг; без лечения — 5,41 ± 1,50 U/мг (р < 0,05); тиоктовая кислота — 8,25 ± 1,27 U/мг (p < 0,02); индометацин — 29,84 ± 6,63 U/мг, (р < 0,01); комбинация препаратов — 23,99 ± 3,78 U/мг (р < 0,01).
Заключение. Комбинированное применение индометацина и тиоктовой кислоты наиболее эффективно предотвращает нарушения в глазу, вызванные 6-OHDA, что делает такой метод терапии перспективным для лечения глазных заболеваний, сопровождающихся нейродегенерацией.
Purpose: to assess the possibility of using thioctic acid and indomethacin tin eyedrops for the therapy of early stages of retinal neurodegeneration.
Material and methods. The study was performed on 20 Chinchilla rabbits, including 16 rabbits in whom the neurodegenerative process in the retina was produced by intravitreal installation of 6-hydroxydopamine (6-OHDA), 0.25 mg per eye, and 4 rabbits (8 eyes) served as control. Thioctic acid 0.5% and Indocollir 0.1% were instilled separately and in combination 5 times daily for 7 days after the injection of 6-OHDA. Pupillary light reaction was estimated and eye fundus condition analyzed. Alpha2-macroglobuline ( 2-MG) and SOD activity, dopamine and protein concentrations were measured in retinal homogenates.
Results. Instillations of thioctic acid reduced the retinal damage area almost by half as compared to the untreated group (p d 0.005). Indomethacin was less effective, but the combination of the two drugs brought about a maximal reduction of the damage area (p d 0.05 against the untreated group). Both preparations normalized the disturbed pupillary light reaction. The injection of 6-OHDA caused a decrease of dopamine concentration in the retina (0.050 ± 0.009 pg/mg as against 0.095 ± 0.031 pg/mg in healthy controls, р d 0,05). After instillations of indomethacin and thioctic acid, the concentration tended to increase, and it increased significantly after treatment with their combination (0.141 ± 0.037 pg/mg, p d 0.01 as against untreated animals). The activity of 2-MG in retina decreased after a 6-OHDA injection (2.93 ± 0.42 pg/mg as against 5.5 ± 1.2 pg/mg in healthy controls, р < 0 005) just as they increased the decreased SOD (13.30 ± 5.68 U/mg in healthy controls, 5.41 ± 1.50 U/mg in untreated animals, р < 0.05). Both preparations applied separately or in combination caused a significant increase of 2-MG activity (thioctic acid — 4.19 ± 0.91 pg/mg, indomethacin — 6.95 ± 1.09 pg/mg, combination — 7.25 ± 0.63 pg/mg, р < 0.05 as against the untreated animals) and SOD activity (thioctic acid — 8.25 ± 1.27 U/mg, indomethacin — 29.84 ± 6.63 U/mg, combination — 23.99 ± 3.78 U/mg, р < 0.01 as against the untreated animals).
Conclusion. The combination of indomethacin and thioctic acid in eyedrops is the most effective for the prevention of eye damage caused by 6-OHDA, which makes this method promising for the treatment of eye diseases accompanied by neurodegeneration.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.