helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2024-17-2-47-54helmholtzeyeinstitute-1489Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESГиперрефлективные фокусы как биомаркер прогрессирования рассеянного склерозаHyperreflective focuses as a biomarker of multiple sclerosis progressionhttps://orcid.org/0000-0001-6311-5452ФурсоваА. Ж.FursovaA. Zh.

Анжелла Жановна Фурсова — д-р мед. наук, доцент, заведующая офтальмологическим отделением, заведующая кафедрой офтальмологии  

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087;Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Anzhella Zh. Fursova — Dr. of Med. Sci., head of the ophthalmological department; head of chair of ophthalmology 

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087;52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

anzhellafursova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3071-3285ЗубковаМ. Ю.ZubkovaM. Y.

Маргарита Юрьевна Зубкова — врач-офтальмолог; ассистент кафедры офтальмологии 

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087;Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Margarita Y. Zubkova — ophthalmologist; assistant of the department of ophthalmology 

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087;52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0003-2974-9325ВасильеваМ. А.VasilyevaM. A.

Мария Андреевна Васильева — канд. мед. наук, врач-офтальмолог; ассистент кафедры офтальмологии 

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087;Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Maria A. Vasilyeva — Cand. of Med. Sci., ophthalmologist; assistant of chair ophthalmology 

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087;52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0003-1474-4468ГамзаЮ. А.GamzaY. A.

Юлия Александровна Гамза — канд. мед. наук, врач-офтальмолог; ассистент кафедры офтальмологии 

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087;Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Yuliya A. Gamza — Cand. of Med. Sci., ophthalmologist; assistant of chair of ophthalmology 

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087;52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0002-8825-3656ДербеневаА. С.DerbenevaA. S.

Анна Сергеевна Дербенева — канд. мед. наук, врач-офтальмолог; ассистент кафедры офтальмологии 

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087;Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Anna S. Derbeneva — Cand. of Med. Sci., ophthalmologist; assistant of chair ophthalmology 

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087;52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0002-2208-8352НикуличИ. Ф.NikulichI. F.

Ида Фаритовна Никулич — врач-офтальмолог; ассистент кафедры офтальмологии 

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087;Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Ida F. Nikulich — ophthalmologist; assistant of chair of ophthalmology 

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087;52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0002-1255-8525МалковаН. А.MalkovaN. A.

Надежда Алексеевна Малкова — д-р мед. наук, профессор кафедры клинической неврологии и нейрогериатрии; куратор центра рассеянного склероза 

Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091;ул. Немировича-Данченко, д. 128, Новосибирск, 630087

Nadezhda A. Malkova — Dr. of Med Sci., professor of chair of clinical neurology and neurogeriatrics; curator of center of multiple sclerosis 

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091;128, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

https://orcid.org/0000-0003-2541-9302ПрокаеваА. И.ProkaevaA. I.

Анна Ивановна Прокаева — аспирант кафедры клинической неврологии и нейрогериатрии; врач-невролог 

Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091;ул. Немировича-Данченко, д. 128, Новосибирск, 630087

Anna I. Prokaeva — postgraduate student of the department of clinical neurology and neurogeriatrics; neurologist 

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091;128, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

https://orcid.org/0009-0005-7934-0511ПоздняковаП. Н.PozdnyakovaP. N.

Полина Николаевна Позднякова — студентка 6-го курса лечебного факультета  

Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, 630091

Polina N. Pozdnyakova — 6th year student of the faculty of medicine 

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk Regional Clinical Hospital; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Областной центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний нервной системы ГБУЗ НО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияNovosibirsk State Medical University; Regional center for multiple sclerosis and other autoimmune diseases of the nervous system, “Novosibirsk Regional Clinical Hospital”Russian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2024280620241724754Copyright © Фурсова А.Ж., Зубкова М.Ю., Васильева М.А., Гамза Ю.А., Дербенева А.С., Никулич И.Ф., Малкова Н.А., Прокаева А.И., Позднякова П.Н., 20242024Фурсова А.Ж., Зубкова М.Ю., Васильева М.А., Гамза Ю.А., Дербенева А.С., Никулич И.Ф., Малкова Н.А., Прокаева А.И., Позднякова П.Н.Fursova A.Z., Zubkova M.Y., Vasilyeva M.A., Gamza Y.A., Derbeneva A.S., Nikulich I.F., Malkova N.A., Prokaeva A.I., Pozdnyakova P.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1489

Цель работы — выявление интраретинальных гиперрефлективных фокусов (ГРФ), их специфических характеристик, особенностей локализации и связи с длительностью заболевания, типом течения и перенесенными эпизодами ретробульбарного оптического неврита (ОН) у пациентов с рассеянным склерозом (РС) с использованием протокола ОКТ-сканирования высокого разрешения. Материал и методы. Обследовано 160 пациентов (318 глаз): 1-я группа — 44 (13,84 %) глаза — дебют РС без ОН в анамнезе; 2-я группа — 30 (9,43 %) глаз — дебют РС с ОН; 3-я группа — 56 (17,61 %) глаз — РС с ремиттирующим течением (РРС) длительностью ≤ 10 лет без ОН; 4-я группа — 38 (11,95 %) глаз — РРС длительностью ≤ 10 лет с ОН; 5-я группа — 49 (15,41 %) глаз — РРС длительностью ˃ 10 лет без ОН; 6-я группа — 37 (11,63  %) глаз — РРС длительностью ˃ 10 лет с ОН; 7-я группа — 34 (10,69 %) глаза — РС с вторично-прогрессирующим течением (ВПРС) без ОН; 8-я группа — 30 (9,43 %) глаз — ВПРС с ОН. Результаты. Во всех группах выявлены ГРФ как на уровне наружного (НЯС), так и на уровне внутреннего (ВЯС) ядерного слоя, отмечено увеличение их количества в зависимости от длительности, типа течения заболевания и наличия ОН в анамнезе. Толщина внутренних слоев сетчатки соответствовала средним нормативным показателям в группе с дебютом РС без ОН. В группе с ВПРС после перенесенных ОН отмечено уменьшение общей толщины слоя ганглиозных клеток сетчатки (GCL) и внутреннего плексиформного слоя (IPL) с минимальными значениями срGCL + IPL (65,83 ± 8,27 мкм), а также слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) — срRNFL (76,37 ± 6,94 мкм). Выявлены высокие обратные корреляционные связи между срGCL + IPL и количеством ГРФ на уровнях НЯС и ВЯС (-0,82 и -0,85 соответственно, p = 0,01). Заключение. Наличие и количество ГРФ могут рассматриваться как прогностический неинвазивный биомаркер, связанный с длительностью РС и наличием ОН в анамнезе и позволяющий визуализировать особенности проникновения активированной иммунными клетками микроглии в немиелинизированную часть ЦНС, для изучения их роли в патогенезе и прогрессировании заболевания.

Purpose: to identify the intraretinal hyperreflective foci (HRF), their specific characteristics, localization features and correlations with the duration of the disease, type of course and previous episodes of optic neuritis (ON) in multiple sclerosis (MS) patients using a high-resolution OCT scanning protocol. Materials and methods. The study included 160 patients (318 eyes) divided into 8 groups, i.e. Group 1: 44 eyes (13.84 %) — MS onset without a history of ON; Group 2: 30 eyes (9.43 %) — debut of MS with ON; Group 3: 56 eyes (17.61 %) — relapsing-remitting MS (RRMS) lasting ≤ 10 years without ON; Group 4: 38 eyes (11.95 %) — RRMS lasting ≤ 10 years with ON; Group 5: 49 eyes (15.41  %) — RRMS lasting ˃ 10 years without ON; Group 6: 37 eyes (11.63 %) — RRMS lasting ˃ 10 years with ON; Group 7: 34 eyes (10.69 %) — secondary progressive MS (SPMS) without ON; Group 8: 30 eyes (9.43 %) — SPMS with ON. Results. HRF were identified in all groups, at the levels of both the outer nuclear layer (ONL) and the inner nuclear layer (INL). Their number increased depending on the duration, type of course, and the presence of ON history. The thickness of the inner layers of the retina corresponded to the average normative indicators in the group with the onset of MS without ON. In the SPMS group after ON, a decrease in the total thickness of ganglions retinal cells layer (GCL) and the inner plexiform layer (IPL) was noted, showing minimal values of both avGCL + IPL (65.83 ± 8.27 μm) and avRNFL (76.37 ± 6.94 μm). High inverse correlations were revealed between avGCL + IPL and the amount of GRF at the levels of ONL and INL (-0.82 and -0.85, respectively, p = 0.01). Conclusions. The presence and quantity of HRF can be considered as a prognostic non-invasive biomarker associated with the duration of MS and the history of ON, allowing one to visualize the penetration of microglia activated by immune cells into the unmyelinated part of the central nervous system, helpful in elucidating their role in the pathogenesis and progression of the disease.

рассеянный склерозоптическая когерентная томографиягиперрефлективные фокусыоптический невритmultiple sclerosisoptical coherence tomographyhyperreflective focioptic neuritisReferencesFrisch T, Elkjaer ML, Reynolds R, et al. Multiple sclerosis atlas: A molecular map of brain lesion stages in progressive multiple sclerosis. Netw Syst Med. 2020 Aug 27; 3 (1): 122–9. doi: 10.1089/nsm.2020.0006Frisch T, Elkjaer ML, Reynolds R, et al. Multiple sclerosis atlas: A molecular map of brain lesion stages in progressive multiple sclerosis. Netw Syst Med. 2020 Aug 27; 3 (1): 122–9. doi: 10.1089/nsm.2020.0006Кривошеева М.С., Иойлева Е.Э. Оценка диагностической и дифференциально-диагностической значимости методов спектральной оптической когерентной томографии и микропериметрии у пациентов со зрительными нарушениями вследствие рассеянного склероза. Российский офтальмологический журнал. 2020; 13 (3): 21–9. doi.10.21516/2072-0076-2020-13-3-21-29Krivosheeva M.S., Ioyleva E.E. Evaluation of the diagnostic and differential diagnostic value of SOCT and microperimetry methods in patients with visual disturbances due to multiple sclerosis. Russian ophthalmological journal. 2020; 13 (3): 21–9 (In Russ.). doi.10.21516/2072-0076-2020-13-3-21-29Luo C, Jian C, Liao Y, et al. The role of microglia in multiple sclerosis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Jun 26; 13: 1661–7. doi: 10.2147/NDT.S140634Luo C, Jian C, Liao Y, et al. The role of microglia in multiple sclerosis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Jun 26; 13: 1661–7. doi: 10.2147/NDT.S140634Karlstetter M, Scholz R, Rutar M, et al. Retinal microglia: just bystander or target for therapy? Prog Retin Eye Res. 2015 Mar; 45: 30–57. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.11.004Karlstetter M, Scholz R, Rutar M, et al. Retinal microglia: just bystander or target for therapy? Prog Retin Eye Res. 2015 Mar; 45: 30–57. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.11.004Wang J, Wang J, Wang J, et al. Targeting microglia and macrophages: A potential treatment strategy for multiple sclerosis. Front Pharmacol. 2019 Mar 22; 10: 286. doi: 10.3389/fphar.2019.00286Wang J, Wang J, Wang J, et al. Targeting microglia and macrophages: A potential treatment strategy for multiple sclerosis. Front Pharmacol. 2019 Mar 22; 10: 286. doi: 10.3389/fphar.2019.00286Ramirez AI, de Hoz R, Salobrar-Garcia E, et al. The role of microglia in retinal neurodegeneration: Alzheimer's disease, parkinson, and glaucoma. Front Aging Neurosci. 2017 Jul 6; 9: 214. doi: 10.3389/fnagi.2017.00214Ramirez AI, de Hoz R, Salobrar-Garcia E, et al. The role of microglia in retinal neurodegeneration: Alzheimer's disease, parkinson, and glaucoma. Front Aging Neurosci. 2017 Jul 6; 9: 214. doi: 10.3389/fnagi.2017.00214Li F, Jiang D, Samuel MA. Microglia in the developing retina. Neural Dev. 2019 Dec 30; 14 (1): 12. doi: 10.1186/s13064-019-0137-xLi F, Jiang D, Samuel MA. Microglia in the developing retina. Neural Dev. 2019 Dec 30; 14 (1): 12. doi: 10.1186/s13064-019-0137-xDi Pierdomenico J, Martínez-Vacas A, Hernández-Muñoz D, et al. Coordinated intervention of microglial and müller cells in light-induced retinal degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9; 61 (3): 47. doi: 10.1167/iovs.61.3.47Di Pierdomenico J, Martínez-Vacas A, Hernández-Muñoz D, et al. Coordinated intervention of microglial and müller cells in light-induced retinal degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9; 61 (3): 47. doi: 10.1167/iovs.61.3.47Midena E, Pilotto E, Bini S. Hyperreflective intraretinal foci as an OCT biomarker of retinal inflammation in diabetic macular edema. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Nov 1; 59 (13): 5366. doi: 10.1167/iovs.18-25611Midena E, Pilotto E, Bini S. Hyperreflective intraretinal foci as an OCT biomarker of retinal inflammation in diabetic macular edema. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Nov 1; 59 (13): 5366. doi: 10.1167/iovs.18-25611Pilotto E, Miante S, Torresin T, et al. Hyperreflective foci in the retina of active relapse-onset multiple sclerosis. Ophthalmology. 2020 Dec; 127 (12): 1774–6. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.03.024Pilotto E, Miante S, Torresin T, et al. Hyperreflective foci in the retina of active relapse-onset multiple sclerosis. Ophthalmology. 2020 Dec; 127 (12): 1774–6. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.03.024Pengo M, Miante S, Franciotta S, et al. Retinal hyperreflecting foci associate with cortical pathology in multiple sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 May 23; 9 (4): e1180. doi: 10.1212/NXI.0000000000001180Pengo M, Miante S, Franciotta S, et al. Retinal hyperreflecting foci associate with cortical pathology in multiple sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 May 23; 9 (4): e1180. doi: 10.1212/NXI.0000000000001180Vujosevic S, Bini S, Torresin T, et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes: B-Scan and En Face Spectral Domain Optical Coherence Tomography evaluation. Retina. 2017 Jun; 37 (6): 1092–103. doi: 10.1097/IAE.0000000000001304Vujosevic S, Bini S, Torresin T, et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes: B-Scan and En Face Spectral Domain Optical Coherence Tomography evaluation. Retina. 2017 Jun; 37 (6): 1092–103. doi: 10.1097/IAE.0000000000001304Wang M, Ma W, Zhao L, Fariss RN, Wong WT. Adaptive Müller cell responses to microglial activation mediate neuroprotection and coordinate inflammation in the retina. J Neuroinflammation. 2011 Dec 7; 8:173. doi: 10.1186/1742-2094-8-173Wang M, Ma W, Zhao L, Fariss RN, Wong WT. Adaptive Müller cell responses to microglial activation mediate neuroprotection and coordinate inflammation in the retina. J Neuroinflammation. 2011 Dec 7; 8:173. doi: 10.1186/1742-2094-8-173Li M, Li J, Chen K, et al. Association between inflammatory factors in the aqueous humor and hyperreflective foci in patients with intractable macular edema treated with antivascular endothelial growth factor. Dis Markers. 2021 Jun 7; 2021: 5552824. doi: 10.1155/2021/5552824Li M, Li J, Chen K, et al. Association between inflammatory factors in the aqueous humor and hyperreflective foci in patients with intractable macular edema treated with antivascular endothelial growth factor. Dis Markers. 2021 Jun 7; 2021: 5552824. doi: 10.1155/2021/5552824Pilotto E, Leonardi F, Stefanon G, et al. Early retinal and choroidal OCT and OCT angiography signs of inflammation after uncomplicated cataract surgery. Br J Ophthalmol. 2019 Jul; 103 (7): 1001–7. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-312461Pilotto E, Leonardi F, Stefanon G, et al. Early retinal and choroidal OCT and OCT angiography signs of inflammation after uncomplicated cataract surgery. Br J Ophthalmol. 2019 Jul; 103 (7): 1001–7. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-312461Ramaglia V, Hughes TR, Donev RM, et al. C3-dependent mechanism of microglial priming relevant to multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2012 Jan 17; 109 (3): 965–70. doi: 10.1073/pnas.1111924109Ramaglia V, Hughes TR, Donev RM, et al. C3-dependent mechanism of microglial priming relevant to multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2012 Jan 17; 109 (3): 965–70. doi: 10.1073/pnas.1111924109Zrzavy T, Hametner S, Wimmer I, et al. Loss of 'homeostatic' microglia and patterns of their activation in active multiple sclerosis. Brain. 2017 Jul 1; 140 (7): 1900–1913. doi: 10.1093/brain/awx113Zrzavy T, Hametner S, Wimmer I, et al. Loss of 'homeostatic' microglia and patterns of their activation in active multiple sclerosis. Brain. 2017 Jul 1; 140 (7): 1900–1913. doi: 10.1093/brain/awx113Schmidt MF, Pihl-Jensen G, Torm MEW, et al. Hyperreflective dots in the avascular outer retina in relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Apr; 72: 104617. doi: 10.1016/j.msard.2023.104617Schmidt MF, Pihl-Jensen G, Torm MEW, et al. Hyperreflective dots in the avascular outer retina in relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Apr; 72: 104617. doi: 10.1016/j.msard.2023.104617Лантух Е.П., Зуева М.В., Цапенко И.В. и др. Микроциркуляторные и функциональные изменения в сетчатке и каналах зрительной системы при рассеянном склерозе. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (3): 29–41. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-3-29-41Lantukh E.P., Zueva M.V., Tsapenko I.V., et al. Microcirculatory and functional changes in the retina and visual channels in multiple sclerosis. Russian ophthalmological journal. 2017; 10 (3): 29–41 (In Russ.). https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-3-29-41

The authors declare that there are no conflicts of interest present.