Екатерина Валериевна Блинова — д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Ekaterina V. Blinova — Dr. of Med. Sci., professor, professor of the department of clinical pharmacology and internal diseases propaedeutic, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Петр Александрович Лябушев — аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Petr A. Lyabushev — PhD student, department of clinical pharmacology and internal diseases propaedeutic, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Евгений Александрович Литвин — канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии и оценки технологий здравоохранения.
Ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, 117997
Evgeny A. Litvin — Cand. of Biol. Sci., researcher of laboratory of pharmacology healthcare technology assessment.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Дмитрий Сергеевич Блинов — д-р мед. наук, доцент, заведующий лабораторией фармакологии и оценки технологий здравоохранения.
Ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, 117997
Dmitry S. Blinov — Dr. of Med. Sci., head of the laboratory of pharmacology healthcare technology assessment.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Александр Александрович Галчин — канд. мед. наук, заместитель директора инженерно-физического института биомедицины.
Каширское шоссе, д. 31, Москва, 115409
Alexander A. Galchin — Cand. of Med. Sci., deputy director of the engineering and physics institute of biomedicine.
31, Kashirskoe Hgwy, Moscow, 115409
Максим Валерьевич Ших — магистр.
Ул. 2-я Бауманская, д. 5, к. 1, Москва, 105005
Maksim V. Shikh — Master.
5, Bldg. 1, 2nd Baumanskaya St., Moscow, 105005
Ивар Сергеевич Струц — студент 4-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Ivar S. Struts — 4th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Кирилл Дмитриевич Блинов — студент 2-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Kirill D. Blinov — 2th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Софья Дмитриевна Юдина — студентка 2-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Sof’ya D. Yudina — 2th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Ольга Владимировна Василькина — канд. мед. наук, доцент кафедры фундаментальной медицины.
Каширское шоссе, д. 31, Москва, 115409
Olga V. Vasilkina — Cand. of Med. Sci., associate professor, department of fundamental medicine.
31, Kashirskoe Hgwy, Moscow, 115409
Сергей Евгеньевич Зотов — студент 5-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Sergey E. Zotov — 5th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Евгения Валерьевна Ших — д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Evgeniia V. Shich — Dr. of Med. Sci., professor, head of the department of clinical pharmacology and internal diseases propaedeutic, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Цель работы — сравнительное изучение основных характеристик противовоспалительного эффекта готовой глазной лекарственной формы (ГЛФ) бромфенака — препарата Броксинак и аналогов, их локальной биодоступности, биораспределения и внутриглазной фармакокинетики на фоне воспалительного процесса в переднем отделе глаза кролика.
Материал и методы. Исследования выполнены на 40 половозрелых кроликах-самцах породы советская шиншилла с экспериментальной моделью каррагининового переднего увеита. Определяли противовоспалительное и местное раздражающее действие на роговицу глаза, биодоступность и внутриглазную фармакокинетику во влаге передней камеры глаза готовых ГЛФ — капель бромфенака с различными вспомогательными компонентами при инстилляции в конъюнктивальный мешок.
Результаты. Броксинак, содержащий в качестве вспомогательного вещества 0,05 мг/мл бензалкония хлорида, проявляет более выраженные противовоспалительные свойства, чем существующие аналоги, содержащие бензалкония хлорид в концентрации 0,01 мг/мл или не содержащие его вовсе. Препарат не вызывает местного раздражающего действия при 10-суточном введении через каждые 12 ч 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза бодрствующего кролика, отмечены лишь незначительные признаки раздражения в виде смыкания век у части кроликов. При использовании препаратов сравнения, содержащих 0,01 мг упомянутого консерванта, выраженность местной раздражающей реакции колебалась в довольно широком диапазоне: от умеренной до выраженной. Установлено, что ГЛФ «Броксинак» создает высокие пиковые концентрации во влаге передней камеры и стекловидном теле, сохраняющиеся в рамках терапевтических границ не менее 12 ч вне зависимости от наличия увеита, с периодом полувыведения из влаги передней камеры в зависимости от наличия патологии от 79 до 89 мин.
Заключение. В основе оптимизации локальной биодоступности и фармакодинамики бромфенака как действующего вещества препарата Броксинак лежит способность вспомогательных компонентов изменять фармакологию ГЛФ. Повышение концентрации бензалкония хлорида до 0,05 мг/мл (что в 5 раз выше, чем у отобранных аналогов) облегчает прохождение бромфенака через тканевый барьер глаза и препятствует пресистемной элиминации, не вызывая при этом местного раздражающего действия.
Purpose: a comparative study of the main characteristics of the anti-inflammatory effect of the ophthalmic dosage form (ODF) of bromfenac — the drug Broxinac and analogues, their local bioavailability, biodistribution and intraocular pharmacokinetics during the inflammatory process in the anterior segment of the rabbit eye.
Material and methods. The studies were performed on 40 sexually mature male rabbits of the “Soviet Chinchilla” breed with an experimental model of carrageenan anterior uveitis. The anti-inflammatory and local irritant effect on the cornea, bioavailability and intraocular pharmacokinetics in the anterior chamber humor of ODF - bromfenac drops with various auxiliary components when instilled into the conjunctival sac were determined.
Results. Broxinac, containing 0.05 mg/ml benzalkonium chloride as an auxiliary substance, exhibits more pronounced anti-inflammatory properties than existing analogues containing benzalkonium chloride at a concentration of 0.01 mg/ml or not containing it at all. The drug does not cause a local irritant effect when administered every 12 hours for 10 days 1 drop into the conjunctival sac of the eye of an awake rabbit, only minor signs of irritation in the form of closing of the eyelids in some rabbits were noted. When using comparison drugs containing 0.01 mg of the aforementioned preservative, the severity of the local irritant reaction fluctuated in a fairly wide range: from moderate to pronounced. It was established that the dosing form of Broxinac creates high peak concentrations in the anterior chamber humor and vitreous body, which remain within the therapeutic limits for at least 12 hours regardless of the presence of uveitis, with a half-life from the anterior chamber humor, depending on the presence of pathology, from 79 to 89 minutes.
Conclusion. The ability of auxiliary components to change the pharmacology of the dosing form is the basis for optimizing the local bioavailability and pharmacodynamics of bromfenac as the active substance of the drug Broxinac. An increase in the concentration of benzalkonium chloride to 0.05 mg / ml (which is 5 times higher than that of the selected analogues) facilitates the passage of bromfenac through the tissue barrier of the eye and prevents presystemic elimination.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.