helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2025-18-2-34-42helmholtzeyeinstitute-1788Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESЭффективность и безопасность нового комбинированного способа лечения кератоконуса с помощью ультрафиолетового кросслинкинга коллагена роговицы в сочетании с персонализированной трансэпителиальной фоторефракционной кератэктомией. Пироговский протоколEfficacy and safety of a new combined treatment method of ultraviolet corneal collagen crosslinking in combination with personalized transepithelial photorefractive keratectomy of keratoconus. Pirogovsky protocolhttps://orcid.org/0000-0002-8803-4218ГоляковА. А.GolyakovA. A.

Голяков Алексей Александрович — врач-офтальмолог.

ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, 105203

Aleksei A. Golyakov — ophthalmologist.

70, Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow, 105203

dr.alex.07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4341-3572ФайзрахмановР. Р.FayzrakhmanovR. R.

Файзрахманов Ринат Рустамович — д-р мед. наук, профессор, заведующий Центром офтальмологии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Центр офтальмологии; заведующий кафедрой глазных болезней ИУВ ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра глазных болезней.

ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, 105203; ул. Нижняя Первомайская, д. 65, Москва, 105203

Rinat R. Fayzrakhmanov — Dr. of Med. Sci., professor, head of the ophthalmology center, N.I. Pirogov Russian National Medical Surgical Center; head of chair of eye diseases, N.I. Pirogov National Medical Surgical Center, Institute of Advanced Training of Physicians, Chair of Eye Diseases.

70, Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow, 105203; 65, Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow, 105203

https://orcid.org/0000-0002-5917-6153ШишкинМ. М.ShishkinM. M.

Шишкин Михаил Михайлович — д-р мед. наук, профессор, главный офтальмолог.

ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, 105203

Mikhail M. Shishkin — Dr. of Med. Sci., professor, head of chair of eye diseases, chief ophthalmologist.

70, Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow, 105203

https://orcid.org/0000-0001-9305-6713ТимофеевЮ. С.TimofeevYu. S.

Тимофеев Юрий Сергеевич — канд. мед. наук, руководитель лаборатории изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения.

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Yury S. Timofeev — Cand. of Med. Sci., head of the laboratory for the study of biochemical risk markers of cncd, department of fundamental and applied aspects of obesity.

10, Petroverigsky Lane, 101990, Moscow

ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Центр офтальмологииРоссияN.I. Pirogov Russian National Medical Surgical CenterRussian FederationФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Центр офтальмологии; ИУВ ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра глазных болезнейРоссияN.I. Pirogov Russian National Medical Surgical Center; N.I. Pirogov National Medical Surgical Center, Institute of Advanced Training of Physicians, Chair of Eye DiseasesRussian FederationФГБУ «НМИЦ терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Therapy and Preventive MedicineRussian Federation2025140620251823442Copyright © Голяков А.А., Файзрахманов Р.Р., Шишкин М.М., Тимофеев Ю.С., 20252025Голяков А.А., Файзрахманов Р.Р., Шишкин М.М., Тимофеев Ю.С.Golyakov A.A., Fayzrakhmanov R.R., Shishkin M.M., Timofeev Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1788

Цель работы — оценить эффективность и безопасность способа лечения кератоконуса (пироговский протокол), в том числе у пациентов с толщиной роговицы менее 450 мкм, включающего УФ-кросслинкинг коллагена роговицы в сочетании с персонализированной трансэпителиальной фоторефракционной кератэктомией (ФРК). Материал и методы. Пациенты (60 чел., 60 глаз) в возрасте 30,6 ± 9,5 года с прогрессирующим кератоконусом I–II стадий были разделены на две группы: в 1-й группе (30 пациентов, 30 глаз) использовали стандартный дрезденский протокол УФ-кросслинкинга, во 2-й (30 пациентов, 30 глаз) лечение проводили по пироговскому протоколу (одномоментный УФ-кросслинкинг роговицы и персонализированная ФРК на эксимерном лазере «Микроскан Визум»). Всем пациентам до, сразу после лечения и через 1, 3, 6, 12 и 24 мес проводили визометрию, рефрактометрию, кератометрию, кератопахиметрию, кератотопографию и оптическую когерентную томографию роговицы. Результаты. В группе пациентов, оперированных по пироговскому протоколу, через 1 мес после лечения наблюдалось достоверное (p < 0,05) увеличение относительно исходных значений некорригированной и максимальной корригированной остроты зрения (до операции — 0,11 ± 0,10 и 0,53 ± 0,22; через 1 мес — 0,48 ± 0,27 и 0,75 ± 0,20 соответственно), улучшение показателей рефракции (сфероэквивалент рефракции уменьшился с –5,08 ± 0,20 до –1,04 ± 1,56 дптр) и кератотопографических роговичных индексов (KCI, KSI, ESI передней поверхности роговицы, SAI, SRI), значения которых оставались стабильными в течение 2 лет наблюдений. Аналогичные параметры контрольной группы в течение всего срока наблюдения значимо не изменялись. Заключение. Разработанный пироговский протокол лечения прогрессирующего кератоконуса I–II стадии показал безопасность и высокую эффективность.

Purpose. To evaluate the efficacy and safety of our proposed method for treating keratoconus (Pirogov protocol), including patients with a corneal thickness of less than 450 mm, providing for corneal collagen UV crosslinking in combination with personalized transepithelial photorefractive keratectomy (PRK). Material and methods. Sixty patients (60 eyes) aged 30,6 ± 9,5 with progressive keratoconus stages I–II were divided into two groups: group 1 (30 patients, 30 eyes) received the standard Dresden UV crosslinking protocol, while group 2 (30 patients, 30 eyes) received the Pirogov protocol (one-time corneal UV crosslinking and personalized PRK on the Microscan Visum excimer laser). All patients underwent visometry, refractometry, keratometry, keratopachymetry, keratotopography and optical coherence tomography of the cornea before, immediately after treatment and after 1, 3, 6, 12 and 24 months. Results. In the group of patients operated on according to the Pirogov protocol, after 1 month there was a significant (p < 0.05) increase in uncorrected and best-corrected visual acuity relative to baseline values (before surgery 0.11±0.1 and 0.53 ± 0.22; after 1 month 0.48 ± 0.27 and 0.75 ± 0.2, respectively), improvement in refractive indices (spherical equivalent of refraction decreased from –5.08 ± 0.20 D to –1.04 ± 1.56 D) and keratotopographic corneal indices (KCI, KSI, ESI of the anterior corneal surface, SAI, SRI), the values of which remained stable during 2 years of observation. Similar parameters of the control group did not change significantly during the entire observation period. Conclusion. The developed Pirogov protocol for the treatment of progressive keratoconus stages I–II showed safety and high efficiency.

кератоконусфоторефракционная кератэктомиякросслинкинг«Микроскан»keratoconusphotorefractive keratectomycrosslinkingMicroscanReferencesSantodomingo-Rubido J, Carracedo G, Suzaki A, et al. Keratoconus: An updated review. Cont Lens Anterior Eye. 2022; 45 (3): 101559. doi: 10.1016/j.clae.2021.101559Santodomingo-Rubido J, Carracedo G, Suzaki A, et al. Keratoconus: An updated review. Cont Lens Anterior Eye. 2022; 45 (3): 101559. doi: 10.1016/j.clae.2021.101559Colin J, Cochener B, Savary G, Malet F. Correcting keratoconus with intracorneal rings. J Cataract Refract Surg. 2000; 26 (8): 1117–22. doi: 10.1016/s0886-3350(00)00451-xColin J, Cochener B, Savary G, Malet F. Correcting keratoconus with intracorneal rings. J Cataract Refract Surg. 2000; 26 (8): 1117–22. doi: 10.1016/s0886-3350(00)00451-xWollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 2003; 135 (5): 620–7. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 2003; 135 (5): 620–7. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1Kanellopoulos AJ. Comparison of sequential vs same-day simultaneous collagen cross-linking and topography-guided PRK for treatment of keratoconus. J Refract Surg. 2009; 25 (9): 812–8. doi: 10.3928/1081597X-20090813-10Kanellopoulos AJ. Comparison of sequential vs same-day simultaneous collagen cross-linking and topography-guided PRK for treatment of keratoconus. J Refract Surg. 2009; 25 (9): 812–8. doi: 10.3928/1081597X-20090813-10Kymionis GD, Grentzelos MA, Kounis GA, et al. Combined transepithelial phototherapeutic keratectomy and corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Ophthalmology. 2012; 119 (9): 1777–84. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.038Kymionis GD, Grentzelos MA, Kounis GA, et al. Combined transepithelial phototherapeutic keratectomy and corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Ophthalmology. 2012; 119 (9): 1777–84. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.038Корниловский И.М., Шишкин М.М., Голяков А.А., Бурцев А.А., Гиля А.П. ОКТ роговицы в оптимизации новой технологии трансэпителиальной ФРК с рибофлавином. Точка зрения. Восток — Запад. 2018; 1: 81–5. doi:10.2527/2410-1257-2018-1-81-85Kornilovsky I.M., Shishkin M.M., Golyakov A.A., Burcev A.A., Gilja A.P. Corneal OCT in optimization of new technology of transepithelial PRK with riboflavin. Tochka zrenija. Vostok — Zapad. 2018; 1: 81–5 (In Russ.). doi:10.2527/2410-1257-2018-1-81-85Kontadakis GA, Kankariya VP, Tsoulnaras K, et al. Long-term comparison of simultaneous topography-guided photorefractive keratectomy followed by corneal cross-linking versus corneal cross-linking alone. Ophthalmology. 2016; 123 (5): 974–83. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.01.010Kontadakis GA, Kankariya VP, Tsoulnaras K, et al. Long-term comparison of simultaneous topography-guided photorefractive keratectomy followed by corneal cross-linking versus corneal cross-linking alone. Ophthalmology. 2016; 123 (5): 974–83. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.01.010Hafezi F, Mrochen M, Iseli HP, Seiler T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 2009; 35 (4): 621–4. doi: 10.1016/j.jcrs.2008.10.060Hafezi F, Mrochen M, Iseli HP, Seiler T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 2009; 35 (4): 621–4. doi: 10.1016/j.jcrs.2008.10.060Бикбов М.М., Русакова Ю.А., Усубов Э.Л., Рахимова Э.М. Кросслинкинг тонких роговиц: современное видение проблемы. Обзор литературы. Acta Biomedica Scientifica. 2020; 5 (5): 73–80. doi: 10.29413/ABS.2020-5.5.10Bikbov M.M., Rusakova I.A., Usubov E.L., Rakhimova E.M. Crosslinking of thin corneas: a modern vision of the problem. Literature Review. Acta Biomedica Scientifica. 2020; 5 (5): 73–80 (In Russ.). doi: 10.29413/ABS.2020-5.5.10Grentzelos MA, Kounis GA, Diakonis VF, et al. Combined transepithelial phototherapeutic keratectomy and conventional photorefractive keratectomy followed simultaneously by corneal crosslinking for keratoconus: Cretan protocol plus. J Cataract Refract Surg. 2017; 43 (10): 1257–62. doi: 10.1016/j.jcrs.2017.06.047Grentzelos MA, Kounis GA, Diakonis VF, et al. Combined transepithelial phototherapeutic keratectomy and conventional photorefractive keratectomy followed simultaneously by corneal crosslinking for keratoconus: Cretan protocol plus. J Cataract Refract Surg. 2017; 43 (10): 1257–62. doi: 10.1016/j.jcrs.2017.06.047Kanellopoulos AJ. Ten-year outcomes of progressive keratoconus management with the Athens protocol (topography-guided partial-refraction PRK combined with CXL). J Refract Surg. 2019; 35: 478–83. doi: 10.3928/1081597X-20190627-01Kanellopoulos AJ. Ten-year outcomes of progressive keratoconus management with the Athens protocol (topography-guided partial-refraction PRK combined with CXL). J Refract Surg. 2019; 35: 478–83. doi: 10.3928/1081597X-20190627-01De Rosa G, Rossi S, Santamaria C, et al. Combined photorefractive keratectomy and corneal collagen cross-linking for treatment of keratoconus: a 2-year follow-up study. Ther Adv Ophthalmol. 2022; 14: 25158414221083362. doi: 10.1177/25158414221083362De Rosa G, Rossi S, Santamaria C, et al. Combined photorefractive keratectomy and corneal collagen cross-linking for treatment of keratoconus: a 2-year follow-up study. Ther Adv Ophthalmol. 2022; 14: 25158414221083362. doi: 10.1177/25158414221083362Raiskup F, Theuring A, Pillunat LE, Spoerl E. Corneal collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A light in progressive keratoconus: ten-year results. J Cataract Refract Surg. 2015; 41 (1): 41–6. doi: 10.1016/j.jcrs.2014.09.033Raiskup F, Theuring A, Pillunat LE, Spoerl E. Corneal collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet-A light in progressive keratoconus: ten-year results. J Cataract Refract Surg. 2015; 41 (1): 41–6. doi: 10.1016/j.jcrs.2014.09.033Caporossi A, Mazzotta C, Baiocchi S, Caporossi T. Long-term results of riboflavin ultraviolet A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena Eye Cross Study. Am J Ophthalmol. 2010; 149: 585–93. doi: 10.1016/j.ajo.2009.10.021Caporossi A, Mazzotta C, Baiocchi S, Caporossi T. Long-term results of riboflavin ultraviolet A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena Eye Cross Study. Am J Ophthalmol. 2010; 149: 585–93. doi: 10.1016/j.ajo.2009.10.021Hersh PS, Stulting RD, Muller D, Durrie DS, Rajpal RK. United States Crosslinking Study Group United States. Multicenter clinical trial of corneal collagen crosslinking for keratoconus treatment. Ophthalmology. 2017; 124 (9): 1259–70. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.03.052Hersh PS, Stulting RD, Muller D, Durrie DS, Rajpal RK. United States Crosslinking Study Group United States. Multicenter clinical trial of corneal collagen crosslinking for keratoconus treatment. Ophthalmology. 2017; 124 (9): 1259–70. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.03.052Wen D, Li Q, Song B, Tu R, et al. Comparison of standard versus accelerated corneal collagen cross-linking for keratoconus: a meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59 (10): 3920–31. doi: 10.1167/iovs.18-24656Wen D, Li Q, Song B, Tu R, et al. Comparison of standard versus accelerated corneal collagen cross-linking for keratoconus: a meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59 (10): 3920–31. doi: 10.1167/iovs.18-24656Ng ALK, Chan TCY, Cheng ACK. Conventional versus accelerated corneal collagen cross-linking in the treatment of keratoconus. Clin Exp Ophthalmol. 2016; 44 (1): 8–14. doi: 10.1111/ceo.12571Ng ALK, Chan TCY, Cheng ACK. Conventional versus accelerated corneal collagen cross-linking in the treatment of keratoconus. Clin Exp Ophthalmol. 2016; 44 (1): 8–14. doi: 10.1111/ceo.12571Braun E, Kanellopoulos J, Pe L, Jankov M. Riboflavin/Ultraviolet-A-induced collagen crosslinking in the management of keratoconus. ARVO. 2005; 46 (13): 4964 https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2404374Braun E, Kanellopoulos J, Pe L, Jankov M. Riboflavin/Ultraviolet-A-induced collagen crosslinking in the management of keratoconus. ARVO. 2005; 46 (13): 4964 https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2404374Бурцев А.А., Корниловский И.М., Голяков А.А. Кросслинкинг в фоторефракционной хирургии роговицы (обзор литературы). Катарактальная и рефракционная хирургия. 2017; 17(3): 4–8. doi: 10.25276/2410-1257-2018-1-81-85Burcev A.A., Kornilovskij I.M., Golyakov A.A. Crosslinking in photorefractive corneal surgery (literature review). Kataraktal’naja i refrakcionnaja khirurgija. 2017; 17 (3): 4–8 (In Russ.). doi: 10.25276/2410-1257-2018-1-81-85Mortensen J, Carlsson K, Ohrström A. Excimer laser surgery for keratoconus. J Cataract Refract Surg. 1998; 24 (7): 893–8. doi: 10.1016/s0886-3350(98)80039-4Mortensen J, Carlsson K, Ohrström A. Excimer laser surgery for keratoconus. J Cataract Refract Surg. 1998; 24 (7): 893–8. doi: 10.1016/s0886-3350(98)80039-4Grentzelos MA, Liakopoulos DA, Siganos CS, et al. Long-term comparison of combined t-PTK and CXL (Cretan Protocol) versus CXL with mechanical epithelial debridement for keratoconus. J Refract Surg. 2019 Oct 1; 35 (10): 650–5. doi: 10.3928/1081597X-20190917-01Grentzelos MA, Liakopoulos DA, Siganos CS, et al. Long-term comparison of combined t-PTK and CXL (Cretan Protocol) versus CXL with mechanical epithelial debridement for keratoconus. J Refract Surg. 2019 Oct 1; 35 (10): 650–5. doi: 10.3928/1081597X-20190917-01Kanellopoulos AJ, Binder PS. Collagen cross-linking (CCL) with sequential topography-guided PRK: a temporizing alternative for keratoconus to penetrating keratoplasty. Cornea. 2007; 26 (7): 891–5. doi: 10.1097/ICO.0b013e318074e424Kanellopoulos AJ, Binder PS. Collagen cross-linking (CCL) with sequential topography-guided PRK: a temporizing alternative for keratoconus to penetrating keratoplasty. Cornea. 2007; 26 (7): 891–5. doi: 10.1097/ICO.0b013e318074e424Иванова А.В., Склярова А.С, Летникова К.Б., Ханджян А.Т., Ходжабекян Н.В. Одномоментная топографически ориентированная фоторефракционная кератэктомия с ускоренным кросслинкингом роговичного коллагена в лечении кератоконуса I стадии. Российский офтальмологический журнал. 2019; 12 (4): 28–34. doi: 10.21516/2072-0076-2019-12-4-28-34Ivanova A.V., Sklyarova A.S., Letnikova K.B., Khandzhyan A.T., Khodzhabekyan N.V. Simultaneous topography-guided photorefractive keratectomy with accelerated collagen cross-linking in the treatment of stage I keratoconus. Russian ophthalmological journal. 2019; 12 (4): 28–34 (In Russ.). doi: 10.21516/2072-0076-2019-12-4-28-34Ozgurhan EB, Akcay B, Kurt T, Yildirim Y, Demirok A. Accelerated corneal collagen cross-linking in thin keratoconic corneas. J Refract Surg. 2015; 31: 386–90. doi: 10.3928/1081597X-20150521-11Ozgurhan EB, Akcay B, Kurt T, Yildirim Y, Demirok A. Accelerated corneal collagen cross-linking in thin keratoconic corneas. J Refract Surg. 2015; 31: 386–90. doi: 10.3928/1081597X-20150521-11Файзрахманов Р.Р., Голяков А.А., Шишкин М.М. Ультрафиолетовый кросслинкинг коллагена роговицы в сочетании с персонализированной трансэпителиальной фоторефракционной кератэктомией на эксимерном лазере «Микроскан Визум». Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2022; 17 (4): 48–50. doi:10.25881/20728255_2022_17_4_S1_48Faizrahmanov R.R., Golyakov A.A., Shishkin M.M. Ultraviolet crosslinking of corneal collagen in combination with personalized transepithelial photorefractive keratectomy using Microscan visum excimer laser. Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2022; 17 (4): 48–50 (In Russ.). doi:10.25881/20728255_2022_17_4_S1_48Голяков А.А., Файзрахманов Р.Р., Шишкин М.М., Сараева С.Н. Ультрафиолетовый кросслинкинг коллагена роговицы в сочетании с персонализированной трансэпителиальной фоторефракционной кератэктомией на эксимерном лазере «Микроскан Визум»: двухлетнее наблюдение. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2023; 18 (4): 42–6. doi: 10.25881/20728255_2023_18_4_S1_42Golyakov A.A., Faizrahmanov R.R., Shishkin M.M., Saraeva S.N. Ultraviolet crosslinking of corneal collagen in combination with personalized transepithelial photorefractive keratectomy using Microscan visum excimer laser: two-year control. Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2023; 18 (4): 42–6 (In Russ.). doi: 10.25881/20728255_2023_18_4_S1_42

The authors declare that there are no conflicts of interest present.