Блинова Екатерина Валериевна — д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Ekaterina V. Blinova — Dr. of Med. Sci., professor, professor of chair of clinical pharmacology and internal diseases propaedeutic, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Литвин Евгений Александрович — канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии и оценки технологий здравоохранения.
ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, 117997
Evgeny A. Litvin — Cand. of Biol. Sci., senior researcher of laboratory of pharmacology and healthcare technology assessment.
1, Samora Mashel St., Moscow, 117997
Блинов Дмитрий Сергеевич — д-р мед. наук, доцент, заведующий лабораторией фармакологии и оценки технологий здравоохранения.
ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, 117997
Dmitry S. Blinov — Dr. of Med. Sci., associate professor, head of the laboratory of pharmacology healthcare technology assessment.
1, Samora Mashel St., Moscow, 117997
Галчин Александр Александрович — канд. мед. наук, заместитель директора инженерно-физического института биомедицины.
Каширское шоссе, д. 31, Москва, 115409
Alexander A. Galchin — Cand. of Med. Sci., deputy director of the engineering and physics, institute of biomedicine.
31, Kashirskoe Hgwy, Moscow, 115409
Ших Максим Валерьевич — магистр.
ул. 2-я Бауманская, д. 5, к. 1, Москва, 105005
Maksim V. Shikh — Master.
5, Bldg. 1, 2nd Baumanskaya St., Moscow, 105005
Струц Ивар Сергеевич — студент 4-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Ivar S. Struts — 4th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Блинов Кирилл Дмитриевич — студент 2-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Kirill D. Blinov — 2th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Юдина Софья Дмитриевна — студентка 2-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Sof’ya D. Yudina — 2th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Сергеева Ольга Владимировна — канд. мед. наук, доцент кафедры фундаментальной медицины.
Каширское шоссе, д. 31, Москва, 115409
Olga V. Sergeeva — Cand. of Med. Sci., associate professor of chair of fundamental medicine.
31, Kashirskoe Hgwy, Moscow, 115409
Зотов Сергей Евгеньевич — студент 5-го курса.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Sergey E. Zotov — 5th year student.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Ших Евгения Валерьевна — д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского.
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991
Evgeniia V. Shikh — Dr. of Med. Sci., professor, head of chair of clinical pharmacology and internal diseases propaedeutic, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.
8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991
Цель работы — сравнительное исследование влияния различных концентраций вспомогательного вещества карбомера на локальную биодоступность и местное раздражающее действие бринзоламида и тимолола на экспериментальной модели синдрома сухого глаза (ССГ). Материал и методы. Исследования проведены на 35 половозрелых кроликах-самцах породы советская шиншилла. Изучено влияние глазных капель Бринарга (международное непатентованное наименование (МНН) бринзоламид + тимолол), содержащих в качестве вспомогательного компонента карбомер 4,2 мг («Сентисс Фарма Пвт. Лтд.», Индия), и препаратов сравнения: Препарата 1 (оригинальный) и Препарата 2 (воспроизведенный, европейский производитель), содержащих МНН бринзоламид + тимолол и карбомер 4,0 мг — при инстилляции в конъюнктивальный мешок каждые 12 ч в течение 14 сут. Местное раздражающее действие глазных капель на роговицу глаза и биодоступность действующих веществ, входящих в состав всех исследованных капель, оценивали на экспериментальной модели ССГ, которую воспроизводили ежедневным закапыванием экспериментальным животным 1 капли 1 % атропина сульфата трижды в сутки в течение 5 дней. Результаты. Установлено, что глазные капли Бринарга, содержащие 4,2 мг/мл карбомер 974Р, не усугубляют течение ССГ и не оказывают местного раздражающего действия. Напротив, их применение сопровождается частичной коррекцией патологического состояния (хотя и не приводит к полному восстановлению влажности роговицы до значений интакного глаза), в отличие от существующих аналогов — Препарата 1 и Препарата 2, содержащих карбомер 974Р в концентрации 4,0 мг/ мл. При этом Препарат 2 (воспроизведенный, европейский производитель) вызывал выраженное местное раздражающее действие (суммарный бал 7,2 ± 1,2), что привело к его досрочному исключению из эксперимента. В точке 60 мин максимальная измеренная концентрация бринзоламида и тимолола (Бринарга) во влаге передней камеры при ССГ достоверно превышала таковую Препарата 1 и Препарата 2. Заключение. Повышение концентрации карбомера до 4,2 мг/мл облегчает прохождение бринзоламида/тимолола (Бринарга) через тканевый барьер глаза и препятствует пресистемной элиминации вследствие придания лекарственной форме оптимальных вискозиметрических характеристик.
Purpose of the work is a comparative study of the effect of different concentrations of the excipient carbomer on the local bioavailability and local irritant effect of brinzolamide and timolol in an experimental model of dry eye syndrome (DES). Material and methods. The study was performed on 35 sexually mature male rabbits of the Soviet Chinchilla breed. The effect of Brinarga eye drops (INN brinzolamide + timolol) containing carbomer 4.2 mg as an excipient (Sentiss Pharma Pvt. Ltd., India) and the comparison drugs — Preparation 1 (original) and Preparation 2 (generic, European manufacturer), containing INN brinzolamide + timolol and carbomer 4.0 mg, when instilled into the conjunctival sac every 12 hours for 14 days was studied. The local irritant effect of eye drops on the cornea of the eye and the bioavailability of the active substances included in all the studied drops were assessed on an experimental model of dry eye syndrome, which was reproduced by daily instillation of 1 drop of 1 % atropine sulfate into experimental animals 3 times a day for 5 days. Results. It was found that Brinarga eye drops containing 4.2 mg/ml carbomer 974P do not aggravate the course of DES and do not have a local irritant effect. On the contrary, their use is accompanied by a partial correction of the pathological condition (although it does not lead to complete restoration of corneal moisture to the values of the intact eye), unlike the existing analogs — Preparation 1 and Preparation 2, containing carbomer 974P at a concentration of 4.0 mg/ml. At the same time, Preparation 2 (generic, European manufacturer) caused a pronounced local irritant effect (total score 7.2 ± 1.2), which led to its early exclusion from the experiment. At 60 min, the maximum measured concentration of brinzolamide and timolol (Brinarga) in the aqueous humor of the anterior chamber during DES significantly exceeded that of Preparation 1 and Preparation 2. Conclusion. Increasing the concentration of carbomer to 4.2 mg/ml facilitates the passage of brinzolamide/timolol (Brinarga) through the tissue barrier of the eye and prevents presystemic elimination due to imparting optimal viscometric characteristics to the dosage form.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.