helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2025-18-4-47-56helmholtzeyeinstitute-1954Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESCRB1-ассоциированные ретинопатии: клинические характеристики и молекулярно-генетические особенности в российской популяцииCRB1-associated retinopathy: clinical characteristics and molecular genetic features in the Russian populationhttps://orcid.org/0000-0001-7264-396XЗольниковаИ. В.ZolnikovaI. V.

Инна Владимировна Зольникова — д-р мед. наук, старший научный сотрудник отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова, ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, профессор кафедры офтальмогенетики Института ВиДПО, ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062, 

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

Inna V. Zolnikova — Dr. of Med. Sci., senior researcher of department of the clinical physiology of vision, Helmholtz National Medical Research Center, professor of chair of ophthalmogenetics, Research Center for Medical Genetics

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062, 

Moskvorechye St.1, Moscow, 115522

innzolnikova@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3553-9896МилашС. В.MilashS. V.

Сергей Викторович Милаш — канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела патологии рефракции, бинокулярного зрения и офтальмоэргономики

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Sergey V. Milash — Cand. of Med. Sci., senior research, department of refraction pathology, binocular vision and ophthalmoergonomics

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

 

https://orcid.org/0000-0003-4905-1303ЩагинаО. А.ShaginaО. A.

Ольга Анатольевна Щагина — д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией ДНК-диагностики

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

Olga A. Shchagina — Dr. of Med. Sci., head of the laboratory of molecular genetic testing

Moskvorechye St.1, Moscow, 115522

ЕгороваИ. В.EgorovaI. V.

Ирина Викторовна Егорова — канд. мед. наук, заведующая отделением электрофизиологической и психофизической диагностики зрительной системы

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Irina V. Egorova  —  Cand.  of  Med.  Sci.,  head  of  the  department of electrophysiological an phsycophisical diagnostics of visual system

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ПакН. В.PakN. V.

Наталья Владимировна Пак — канд. мед. наук, заведующая взрослым консультативно-поликлиническим отделением

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Natalia V. Pak — Cand. of  Med.  Sci.,  head  of  adult  consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

УраковаН. А.UrakovaN. A.

Наталья Александровна Уракова — канд. мед. наук, врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Natalia A. Urakova — Cand. of Med. Sci., ophthalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

 

ЕремееваЕ. А.EremeevaE. A.

Екатерина Александровна Еремеева — канд. мед. наук, врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Ekaterina A. Eremeeva — Cand. of Med. Sci., opthlalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ФатуллоеваН. Ф.FatulloevaN. F.

Наргис Файзуллоевна Фатуллоева — канд. мед. наук, врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Nargiz F. Fatulloeva — Cand. of Med. Sci., opthlalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ЕгороваЕ. Н.EgorovaE. N.

Елена Николаевна Егорова — канд. мед. наук, врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Elena N. Egorova — Cand. of Med. Sci., opthlalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ТолстикС. И.TolstikS. I.

Светлана Ивановна Толстик — канд. мед. наук, врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Svetlana I. Tolstik — Cand. of Med. Sci., opthlalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ИвановаМ. С.IvanovaM. S.

Маргарита Сергеевна Иванова — врач-офтальмолог детского консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Margarita S. Ivanova — opthlalmologist, children consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ХатаговаЗ. Р.KhatagovaZ. R.

Залина Руслановна Хатагова — врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Zalina R. Khatagova — opthlalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

БеляевД. С.BelyaevD. S.

Дмитрий Сергеевич Беляев — врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Dmitry S. Belyaev — opthlalmologist, adult consulting and polyclinic department

14/19, SadovayaChernogryazskaya St., Moscow, 105062

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»РоссияHelmholtz National Medical Research Center; Research Center for Medical GeneticsRussian FederationФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research CenterRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Center for Medical GeneticsRussian Federation2025090120261844756Copyright © Зольникова И.В., Милаш С.В., Щагина О.А., Егорова И.В., Пак Н.В., Уракова Н.А., Еремеева Е.А., Фатуллоева Н.Ф., Егорова Е.Н., Толстик С.И., Иванова М.С., Хатагова З.Р., Беляев Д.С., 20262026Зольникова И.В., Милаш С.В., Щагина О.А., Егорова И.В., Пак Н.В., Уракова Н.А., Еремеева Е.А., Фатуллоева Н.Ф., Егорова Е.Н., Толстик С.И., Иванова М.С., Хатагова З.Р., Беляев Д.С.Zolnikova I.V., Milash S.V., Shagina О.A., Egorova I.V., Pak N.V., Urakova N.A., Eremeeva E.A., Fatulloeva N.F., Egorova E.N., Tolstik S.I., Ivanova M.S., Khatagova Z.R., Belyaev D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/1954

Цель работы — выявить спектр фенотипов и генотипов в гене CRB1 в когорте российских пациентов.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование группы из 7 пациентов в возрасте от 5 до 38 лет из 6 семей с патогенными вариантами в гене CRB1. Клиническое обследование включало определение максимально корригируемой остроты зрения, рефракции, поля зрения по Гольдману, биомикроскопию с помощью щелевой лампы, фотографию глазного дна, аутофлюоресценцию глазного дна и оптическую когерентную томографию. У всех пациентов проводили электрофизиологическое, а также молекулярно-генетическое исследование (секвенирование последнего поколения — панель «Наследственные заболевания сетчатки»).

Результаты

Результаты. Выявлено 7 различных фенотипов CRB1-ассоциированных ретинопатий. У всех пациентов обнаружены компаунд-гетерозиготные патогенные варианты в гене CRB1. Из 11 обнаруженных патогенных вариантов только три: (c.2843G>A, p.Cys948Tyr), c.2536G>A(p.Gly846Arg21) и (c.2308G>A, p.Gly770Ser) — описаны в других популяциях. Впервые выявленные патогенные варианты в гене CRB1 включали 8 новых, ранее не описанных: 3 миссенс-замены: c.1042T>C (p.Cys348Arg), c.2480G>T (p.Gly827Val), c.29T>C (p.Leu10Pro) — и 5 нонсенс-мутаций: c.1492delA(p.Ser498Valfs*4), c.2238delT( p.Gln747Asnfs*7), c.624T>G (p.Tyr208*), c.222C>A (p.Cys74*), с.1660del (p.Val554Cysfs*19), что указывает на особенности российской популяции. Миссенсмутации c.2480G>T (Gly827Glu) и c.2536G>A (p.Gly846Arg), (c.2308G>A, p.(Gly770Ser), а также нонсенс-мутация c.2238delT (p.Gln747Asnfs*7) выявлены в «горячем» 7-м экзоне гена CRB1, в котором нами также выявлено больше всего мутаций. Патогенный вариант c.222C>A p.Cys74* встречался у 3 из 7 пациентов, 2 из них сибсы.

Заключение

Заключение. Когорта российских пациентов с CRB1-ассоциированной ретинопатией продемонстрировала широкий спектр фенотипов дистрофий сетчатки, включающий ВАЛ 8-го типа с гипоплазией фовеа без кистозного макулярного отека (КМО) и с КМО, дистрофию сетчатки с ранним началом, ранний пигментный ретинит (ПР) 12-го типа с друзами диска зрительного нерва и без, ПР 12-го типа с костными тельцами и атрофией наружных слоев парафовельной сетчатки, коатсоподобную экссудативную васкулопатию с КМО, ПР с сохранением параартериолярного пигментного эпителия сетчатки (PPRPE). Выявлены новые молекулярно-генетические характеристики у российских пациентов с CRB1-ассоциированными наследственными дистрофиями сетчатки.

Purpose

Purpose: to reveal the phenotype and genotype spectrum in cohort of patients with CRB1-associated retinal degeneration from Russian pathogenic variants.

Materials and methods

Materials and methods. A prospective cohort study was conducted on 7 patients aged 5 to 38 years from 6 families with CRB1 gene mutations. Clinical examination included best-corrected visual acuity, refraction, Goldmann visual field, slit-lamp biomicroscopy, fundus photography, fundus autofluorescence, and optical coherence tomography. All patients underwent electrophysiological and molecular genetic testing (last-generation sequencing — “Hereditary Retinal Diseases” panel).

Results

Results. We revealed 7 different phenotypes of CRB1-associated retinopathies. In all patients compound — heterozygous pathogenic variants in CRB1 genes were found. Among 11 pathogenic variants only three: c.2843G>A, (p.Cys948Tyr), c.2536G>A(p.Gly846Arg21) and c.2308G>A, (p.Gly770Ser) were described on other populations. Pathological sequences in CRB1 gene included 8 previously not described (3 missense: c.1042T>C  (p.Cys348Arg),  c.2480G>T  (p.Gly827Val), c.29T>C (p.Leu10Pro) и 5 nonsense: c.1492delA (p.Ser498Valfs*4), c.2238delT (p.Gln747Asnfs*7), c.624T>G (p.Tyr208*), c.222C>A (p.Cys74*), с.1660del (p.Val554Cysfs*19), which points out the features of Russian population. Missense mutations: c.2308G>A (p.Gly770Ser), c.2480G>T (Gly827Glu) and c.2536G>A (p.Gly846Arg), as well as nonsense mutation c.2238delT (p.Gln747Asnfs*7) are located in “hot” 7 exon of CRB1 gene, in which we also found the biggest number of pathogenic variants. Mutation c.222C>A (p.Cys74*) was found in 3 of 7 patients, 2 of whom were siblings.

Conclusions

Conclusions. Cohort of Russian patients with CRB1-associated retinopathy demonstrated wide-spectrum phenotypes of inherited retinal dystrophies, including Leber congenital amaurosis type 8, early onset retinal dystrophy, early onset retinitis pigmentosa (RP) type 12 with or without optic nerve drusen, RP of 12 type with bone spicules and atrophy of the outer layers of parafoveal retina, Coats’ like exudative vasculopathy with cystoid macula oedema, RP with paraarteriolar preservation of retinal pigment epithelium (PPRPE). New molecular genetic characteristics in patients from the Russian population with CRB1-associated inherited retinal dystrophies were revealed.

CRB1врожденный амавроз Лебератяжелая дистрофия сетчатки с ранним началомпигментный ретинитнаследственная дистрофия сетчаткикоатсоподобная васкулопатияэлектроретинографияаутофлуоресценция глазного днаоптическая когерентная томографиягенная терапияфенотипгенотипCRB1Leber congenital amaurosisearly onset severe retinal dystrophyretinitis pigmentosainherited retinal dystrophyCoats-like vasculopathyelectroretinographyfundus autofluorescenceoptical coherent tomographygene therapyphenotypegenotypeReferencesНероев В.В., Шамшинова А.М. Наследственные дистрофии сетчатки, пигментного эпителия и хориоидеи. В кн.: Аветисов С.Э., Егоров Е.А., Мошетова Л.К., Нероев В.В., Тахчиди Х.П., ред. Офтальмология: национальное руководство. Москва. ГЭОТАР-Медиа, 2008: 548–65.Neroev V.V., Shamshinova A.M. Inherited retinal dystrophies pigment epithelium and choroid. In: Avetisov S.E., Egorov E.A., Moshetova L.K., Neroev V.V., Takhchidi Kh.P., eds. Ophthalmology: national guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2008: 548–65 (In Russ.).Nguyen XT, Talib M, van Schooneveld MJ, et al. CRB1-associated retinal dystrophies: A prospective natural history study in anticipation of future clinical trials. Am J Ophthalmol. 2022; 234: 37–48. doi: 10.1016/j.ajo.2021.07.021Nguyen XT, Talib M, van Schooneveld MJ, et al. CRB1-associated retinal dystrophies: A prospective natural history study in anticipation of future clinical trials. Am J Ophthalmol. 2022; 234: 37–48. doi: 10.1016/j.ajo.2021.07.021Daich Varela M, Georgiou M, Alswaiti Y, et al. CRB1-associated retinal dystrophies: Genetics, clinical characteristics, and natural history. Am J Ophthalmol. 2023; 246: 107–21. doi: 10.1016/j.ajo.2022.09.002Daich Varela M, Georgiou M, Alswaiti Y, et al. CRB1-associated retinal dystrophies: Genetics, clinical characteristics, and natural history. Am J Ophthalmol. 2023; 246: 107–21. doi: 10.1016/j.ajo.2022.09.002Khan KN, Robson A, Mahroo OAR, et al. A clinical and molecular characterisation of CRB1-associated maculopathy. Eur J Hum Genet. 2018: 26: 687–94. https://doi.org/10.1038/s41431-017-0082-2Khan KN, Robson A, Mahroo OAR, et al. A clinical and molecular characterisation of CRB1-associated maculopathy. Eur J Hum Genet. 2018: 26: 687–94. https://doi.org/10.1038/s41431-017-0082-2Vincent A, Ng J, Gerth-Kahlert C, et al. Biallelic mutations in CRB1 underlie autosomal recessive familial foveal retinoschisis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57: 2637–46. doi:10.1167/iovs.15-18281Vincent A, Ng J, Gerth-Kahlert C, et al. Biallelic mutations in CRB1 underlie autosomal recessive familial foveal retinoschisis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57: 2637–46. doi:10.1167/iovs.15-18281Lotery AJ, Jacobson SG, Fishman GA, et al. Mutations in the CRB1 gene cause Leber congenital amaurosis. Arch Opthalmol. 2001; 119: 415–20. doi: 10.1001/archopht.119.3.415Lotery AJ, Jacobson SG, Fishman GA, et al. Mutations in the CRB1 gene cause Leber congenital amaurosis. Arch Opthalmol. 2001; 119: 415–20. doi: 10.1001/archopht.119.3.415den Hollander AI, ten Brink JB, de Kok YJ, et al. Mutations in a human homologue of Drosophila crumbs cause retinitis pigmentosa (RP12). Nat Genet. 1999; 23: 217–21. doi: 10.1038/13848den Hollander AI, ten Brink JB, de Kok YJ, et al. Mutations in a human homologue of Drosophila crumbs cause retinitis pigmentosa (RP12). Nat Genet. 1999; 23: 217–21. doi: 10.1038/13848Den Hollander AI, Heckenlively JR, van den Born LI, et al. Leber congenital amaurosis and retinitis pigmentosa with Coats-like exudative vasculopathy are associated with mutations in the crumbs homologue 1 (CRB1) gene. Am J Hum Genet. 2001; 69: 198–203. doi: 10.1086/321263Den Hollander AI, Heckenlively JR, van den Born LI, et al. Leber congenital amaurosis and retinitis pigmentosa with Coats-like exudative vasculopathy are associated with mutations in the crumbs homologue 1 (CRB1) gene. Am J Hum Genet. 2001; 69: 198–203. doi: 10.1086/321263Gosens I, den Hollander AI, Cremers FP, Roepman R. Composition and function of the Crumbs protein complex in the mammalian retina. Exp Eye Res. 2008; 86 (5): 713–26. doi: 10.1016/j.exer.2008.02.005Gosens I, den Hollander AI, Cremers FP, Roepman R. Composition and function of the Crumbs protein complex in the mammalian retina. Exp Eye Res. 2008; 86 (5): 713–26. doi: 10.1016/j.exer.2008.02.005Mehalow AK, Kameya S, Smith RS, et al. CRB1 is essential for external limiting membrane integrity and photoreceptor morphogenesis in the mammalian retina. Hum Mol Genet. 2003; 12: 2179–89. doi: 10.1093/hmg/ddg232Mehalow AK, Kameya S, Smith RS, et al. CRB1 is essential for external limiting membrane integrity and photoreceptor morphogenesis in the mammalian retina. Hum Mol Genet. 2003; 12: 2179–89. doi: 10.1093/hmg/ddg232Quinn PM, Pellissier LP,Wijnholds J. The CRB1 complex: following the trail of crumbs to a feasible gene therapy strategy. Front Neurosci. 2017; 11: 17512. doi: 10.3389/fnins.2017.00175Quinn PM, Pellissier LP,Wijnholds J. The CRB1 complex: following the trail of crumbs to a feasible gene therapy strategy. Front Neurosci. 2017; 11: 17512. doi: 10.3389/fnins.2017.00175van de Pavert, Serge A., et al. Crumbs homologue 1 is required for maintenance of photoreceptor cell polarization and adhesion during light exposure. J Cell Sci. 2004; 117(18): 4169–77. https://doi.org/10.1242/jcs.01301van de Pavert, Serge A., et al. Crumbs homologue 1 is required for maintenance of photoreceptor cell polarization and adhesion during light exposure. J Cell Sci. 2004; 117(18): 4169–77. https://doi.org/10.1242/jcs.01301Alves CH, Pellissier LP, Wijnholds J. The CRB1 and adherens junction complex proteins in retinal development and maintenance. Prog Retin Eye Res. 2014; 40: 35–52. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.01.001Alves CH, Pellissier LP, Wijnholds J. The CRB1 and adherens junction complex proteins in retinal development and maintenance. Prog Retin Eye Res. 2014; 40: 35–52. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.01.001Jacobson SG, Cideciyan AV, Aleman TS, et al. Crumbs homolog 1 (CRB1) mutations result in a thick human retina with abnormal lamination. Hum Mol Genet. 2003; 12: 1073–8. doi: 10.1093/hmg/ddg117Jacobson SG, Cideciyan AV, Aleman TS, et al. Crumbs homolog 1 (CRB1) mutations result in a thick human retina with abnormal lamination. Hum Mol Genet. 2003; 12: 1073–8. doi: 10.1093/hmg/ddg117Rodriguez-Martinez AC, Higgins BE, Tailor-Hamblin V, et al. Foveal hypoplasia in CRB1-related retinopathies. Int J Mol Sci. 2023 Sep 11; 24 (18): 13932. doi: 10.3390/ijms241813932Rodriguez-Martinez AC, Higgins BE, Tailor-Hamblin V, et al. Foveal hypoplasia in CRB1-related retinopathies. Int J Mol Sci. 2023 Sep 11; 24 (18): 13932. doi: 10.3390/ijms241813932den Hollander AI, Davis J, van der Velde-Visser SD, et al. CRB1 mutation spectrum in inherited retinal dystrophies. Hum Mutat. 2004; 24 (5): 355–69. doi: 10.1002/humu.20093den Hollander AI, Davis J, van der Velde-Visser SD, et al. CRB1 mutation spectrum in inherited retinal dystrophies. Hum Mutat. 2004; 24 (5): 355–69. doi: 10.1002/humu.20093Bujakowska K, Audo I Mohand-Saïd S, et al. CRB1 mutations in inherited retinal dystrophies. Hum Mutat. 2012; 33: 306–15. doi: 10.1002/humu.21653Bujakowska K, Audo I Mohand-Saïd S, et al. CRB1 mutations in inherited retinal dystrophies. Hum Mutat. 2012; 33: 306–15. doi: 10.1002/humu.21653Talib M, van Schooneveld MJ, van Genderen MM, et al. Genotypic and phenotypic characteristics of CRB1-associated retinal dystrophies. Ophthalmology. 2017; 124: 884–95. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.01.047Talib M, van Schooneveld MJ, van Genderen MM, et al. Genotypic and phenotypic characteristics of CRB1-associated retinal dystrophies. Ophthalmology. 2017; 124: 884–95. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.01.047Kumaran N, Moore AT, Weleber RG, et al. Leber congenital amaurosis/ early-onset severe retinal dystrophy: clinical features, molecular genetics and therapeutic interventions. Br J Ophthalmol. 2017; 101: 1147–54. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309975Kumaran N, Moore AT, Weleber RG, et al. Leber congenital amaurosis/ early-onset severe retinal dystrophy: clinical features, molecular genetics and therapeutic interventions. Br J Ophthalmol. 2017; 101: 1147–54. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309975Ehrenberg M, Pierce EA, Cox GF, Fulton AB. CRB1: one gene, many phenotypes. Semin Ophthalmol. 2013; 28: 397–405. doi: 10.3109/08820538.2013.825277Ehrenberg M, Pierce EA, Cox GF, Fulton AB. CRB1: one gene, many phenotypes. Semin Ophthalmol. 2013; 28: 397–405. doi: 10.3109/08820538.2013.825277Aleman TS, Cideciyan AV, Aguirre GK, et al. Human CRB1-associated retinal degeneration: comparison with the rd8 Crb1-mutant mouse model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52, 6898–910. 10.1167/iovs.11-7701Aleman TS, Cideciyan AV, Aguirre GK, et al. Human CRB1-associated retinal degeneration: comparison with the rd8 Crb1-mutant mouse model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52, 6898–910. 10.1167/iovs.11-7701McKay GJ, Clarke S, Davis JA, Simpson DA, Silvestri G. Pigmented paravenous chorioretinal atrophy is associated with a mutation within the crumbs homolog 1 (CRB1) gene. Invest Ophthal Vis Sci. 2005 Jan; 46 (1): 322–8. doi: 10.1167/iovs.04-0734McKay GJ, Clarke S, Davis JA, Simpson DA, Silvestri G. Pigmented paravenous chorioretinal atrophy is associated with a mutation within the crumbs homolog 1 (CRB1) gene. Invest Ophthal Vis Sci. 2005 Jan; 46 (1): 322–8. doi: 10.1167/iovs.04-0734Zenteno JC, Buentello-Volante B, Ayala-Ramirez R, Villanueva-Mendoza C. Homozygosity mapping identifies the Crumbs homologue 1 (Crb1) gene as responsible for a recessive syndrome of retinitis pigmentosa and nanophthalmos. Am J Med Genet. 2011; 155A (5): 1001–6. doi: 10.1002/ajmg.a.33862Zenteno JC, Buentello-Volante B, Ayala-Ramirez R, Villanueva-Mendoza C. Homozygosity mapping identifies the Crumbs homologue 1 (Crb1) gene as responsible for a recessive syndrome of retinitis pigmentosa and nanophthalmos. Am J Med Genet. 2011; 155A (5): 1001–6. doi: 10.1002/ajmg.a.33862Oh DJ, Daily MJ, Grassi MA. CRB1 maculopathy presenting as fenestrated sheen macular dystrophy with 15-year follow-up. Doc Ophthalmol. 2021; 142 (3): 381–8. doi: 10.1007/s10633-020-09810-yOh DJ, Daily MJ, Grassi MA. CRB1 maculopathy presenting as fenestrated sheen macular dystrophy with 15-year follow-up. Doc Ophthalmol. 2021; 142 (3): 381–8. doi: 10.1007/s10633-020-09810-yQuinn PM, Buck TM, Mulder AA, et al. Human iPSC-derived retinas recapitulate the fetal CRB1 CRB2 complex formation and demonstrate that photoreceptors and Müller glia are targets of AAV5. Stem Cell Reports. 2019; 12: 906–19. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.03.002Quinn PM, Buck TM, Mulder AA, et al. Human iPSC-derived retinas recapitulate the fetal CRB1 CRB2 complex formation and demonstrate that photoreceptors and Müller glia are targets of AAV5. Stem Cell Reports. 2019; 12: 906–19. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.03.002Boon N, Wijnholds J, Pellissier LP. Research models and gene augmentation therapy for CRB1 retinal dystrophies. Front Neurosci. 2020; 14: 860. doi: 10.3389/fnins.2020.00860Boon N, Wijnholds J, Pellissier LP. Research models and gene augmentation therapy for CRB1 retinal dystrophies. Front Neurosci. 2020; 14: 860. doi: 10.3389/fnins.2020.00860Pellissier LP, Quinn PM, Alves CH, et al. Gene therapy into photoreceptors and Müller glial cells restores retinal structure and function in CRB1 retinitis pigmentosa mouse models. Hum Mol Genet. 2015; 24: 3104–18. doi: 10.1093/hmg/ddv062Pellissier LP, Quinn PM, Alves CH, et al. Gene therapy into photoreceptors and Müller glial cells restores retinal structure and function in CRB1 retinitis pigmentosa mouse models. Hum Mol Genet. 2015; 24: 3104–18. doi: 10.1093/hmg/ddv062Lopes da Costa B, Kolesnikova M, Levi SR, et al. Clinical and therapeutic evaluation of the ten most prevalent CRB1 Mutations. Biomedicines. 2023; 11 (2): 385. doi: 10.3390/biomedicines11020385Lopes da Costa B, Kolesnikova M, Levi SR, et al. Clinical and therapeutic evaluation of the ten most prevalent CRB1 Mutations. Biomedicines. 2023; 11 (2): 385. doi: 10.3390/biomedicines11020385Boon N, Lu X, Andriessen CA, Moustakas I, et al. AAV-mediated gene augmentation therapy of CRB1 patient-derived retinal organoids restores the histological and transcriptional retinal phenotype. Stem Cell Reports. 2023; 13; 18 (6): 1388. doi: 10.1016/j.stemcr.2023.05.008Boon N, Lu X, Andriessen CA, Moustakas I, et al. AAV-mediated gene augmentation therapy of CRB1 patient-derived retinal organoids restores the histological and transcriptional retinal phenotype. Stem Cell Reports. 2023; 13; 18 (6): 1388. doi: 10.1016/j.stemcr.2023.05.008

The authors declare that there are no conflicts of interest present.