helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2018-11-4-80-85helmholtzeyeinstitute-198Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR OPHTHALMOLOGY PRACTITIONERSОпыт применения афлиберцепта в лечении диабетического макулярного отека по стандартному протоколу в реальной клинической практикеExperiences of using Aflibercept in diabetic macular edema treatment: data from routine clinical practiceСантороЭ. Ю.SantoroE. Yu.

канд. мед. наук, врач-офтальмолог, доцент кафедры хирургических болезней, заведующая центром диабетической офтальмопатии

628400, Сургут, ул. Энергетиков, д. 14

Cand. Med. Sci., ophthalmologist, assistant professor, chair of surgical diseases, head of diabetic ophthalmopathy center

14, Energetikov st., Surgut, 628400, Russia

lina_urivaeva@mail.ruМедицинский институт СурГУ БУ «Сургутская окружная клиническая больница»РоссияSurgut medical institute, Surgut regional clinical hospitalRussian Federation2018111220181148086Copyright © Санторо Э.Ю., 20182018Санторо Э.Ю.Santoro E.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/198

Цель работы — оценить эффективность и безопасность интравитреального введения афлиберцепта в лечении клинически значимого диабетического макулярного отека (ДМО) в рутинной клинической практике.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 10 пациентов (11 глаз) старше 18 лет с сахарным диабетом II типа и клинически значимым ДМО. Во время проспективного, наблюдательного, одноцентрового исследования пациенты получали ингибитор сосудистого эндотелиального фактора роста в виде интравитреальных инъекций афлиберцепта (2 мг). Инициация лечения состояла в проведении 5 ежемесячных инъекций, в дальнейшем провели еще 3 инъекции (один раз в 2 мес), срок наблюдения составил один год.

Результаты

Результаты. После 8 интравитреальных инъекций в течение года к концу срока наблюдения отмечено снижение толщины сетчатки в центре на 53 % от исходного уровня: с 455 [385; 495] до 213 мкм [202; 243]. Кроме того, наблюдалось повышение остроты зрения в среднем с 0,4 [0,15; 0,4] на старте терапии до 0,7 [0,4; 0,85] к завершению наблюдения. Неблагоприятные явления и осложнения за весь период лечения не отмечены.

Заключение

Заключение. Афлиберцепт показал высокую эффективность и безопасность в лечении клинически значимого ДМО по стандартному протоколу в рутинной клинической практике. Для получения оптимальных функциональных и морфологических результатов необходимо начинать терапию с 5 ежемесячных загрузочных интравитреальных инъекций.

Purpose

Purpose. To assess the effectiveness and safety of intravitreal aflibercept injections in clinically significant diabetic macular edema (DME) in a routine clinical practice.

Material and methods

Material and methods. This was a prospective, observational, single-center study. During the study, anti-VEGF treatment naïve patients with clinically significant DME received five monthly intravitreal injections of aflibercept 2 mg followed by bimonthly injections. The observation period was 1 year.

Results

Results. The study included 11 eyes of 10 patients with clinically significant DME. Use of 8 intravitreal aflibercept injections resulted in central retinal thickness (CRT) reduction by 50 % from the baseline within 1 year of therapy. CRT decreased on average from 446.18 ± 106.88 μm to 226.27 ± 44.56 μm by the end of observational period. In addition, an increase in visual acuity was observed from an average from 0.33 ± 0.22 at the start of therapy to 0.62 ± 0.33 at the end of the observation. Serious adverse events over the entire period of treatment were not observed.

Conclusion

Conclusion. Aflibercept showed high efficacy and safety in the treatment of clinically significant DME in routine clinical practice. To obtain optimal functional and morphological results in the treatment of patients with DME, it is necessary to start therapy with 5 loading intravitreal aflibercept injections.

диабетический макулярный отекафлиберцептцентральная толщина сетчаткиострота зренияdiabetic macular edemaafliberceptcentral retinal thicknessvisual acuityReferencesАстахов Ю.С., Нечипоренко П.А. Лечение афлиберцептом больных с диабетическим макулярным отеком. Офтальмологические ведомости. 2017; 10 (2): 94–109. Astakhov Yu.S., Nechiporenko P.A. Aflibercept treatment in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology Journal. 2017; 10 (2): 94–109 (in Russian). doi: 10.17816/OV10294-109Астахов Ю.С., Нечипоренко П.А. Лечение афлиберцептом больных с диабетическим макулярным отеком. Офтальмологические ведомости. 2017; 10 (2): 94–109. Astakhov Yu.S., Nechiporenko P.A. Aflibercept treatment in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology Journal. 2017; 10 (2): 94–109 (in Russian). doi: 10.17816/OV10294-109Охоцимская Т.Д., Зайцева О.В. Афлиберцепт в лечении заболеваний сетчатки. Обзор клинических исследований. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (2): 103–11. Okhotsimskaya T.D., Zaitseva O.V. Aflibercept for the therapy of retinal diseases. A review of clinical studies. Russian ophthalmological journal. 2017; 10 (2): 103–11 (in Russian). doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-2-103-111Охоцимская Т.Д., Зайцева О.В. Афлиберцепт в лечении заболеваний сетчатки. Обзор клинических исследований. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (2): 103–11. Okhotsimskaya T.D., Zaitseva O.V. Aflibercept for the therapy of retinal diseases. A review of clinical studies. Russian ophthalmological journal. 2017; 10 (2): 103–11 (in Russian). doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-2-103-111Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009; 20 (4): 158–63. doi: 10.1684/ecn.2009.0170Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009; 20 (4): 158–63. doi: 10.1684/ecn.2009.0170Cao Y. Positive and negative modulation of angiogenesis by VEGFR1 ligands. Sci. Signal. 2009; Feb 24; 2 (59): re1. doi: 10.1126/scisignal.259re1Cao Y. Positive and negative modulation of angiogenesis by VEGFR1 ligands. Sci. Signal. 2009; Feb 24; 2 (59): re1. doi: 10.1126/scisignal.259re1Исхакова А.Г., Золотарев А.В., Викторов Д.А., Тороповский А.Н., Никитин А.Г. Роль факторов роста сосудов в развитии диабетической ретинопатии и макулярного отека. Российский офтальмологический журнал. 2018;Исхакова А.Г., Золотарев А.В., Викторов Д.А., Тороповский А.Н., Никитин А.Г. Роль факторов роста сосудов в развитии диабетической ретинопатии и макулярного отека. Российский офтальмологический журнал. 2018;(2): 62–9. doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-2-62-69 Iskhakova A.G., Zolotarev A.V., Viktorov D.A., Toropovsky A.N., Nikitin A.G. The role of vascular growth factors in diabetic retinopathy and macular edema development. Russian ophthalmological journal. 2018; 11 (2): 62–9 (in Russian). doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-2-62-69(2): 62–9. doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-2-62-69 Iskhakova A.G., Zolotarev A.V., Viktorov D.A., Toropovsky A.N., Nikitin A.G. The role of vascular growth factors in diabetic retinopathy and macular edema development. Russian ophthalmological journal. 2018; 11 (2): 62–9 (in Russian). doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-2-62-69Mitamura Y., Tashimo A, Nakamura Y., et al. Vitreous levels of placenta growth factor and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2002 (25): 2352. https://doi.org/10.2337/diacare.25.12.2352Mitamura Y., Tashimo A, Nakamura Y., et al. Vitreous levels of placenta growth factor and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2002 (25): 2352. https://doi.org/10.2337/diacare.25.12.2352Ando R., Noda K., Namba S., et al. Aqueous humour levels of placental growth factor in diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2014 (92): e245–246. doi: 10.1111/aos.12251Ando R., Noda K., Namba S., et al. Aqueous humour levels of placental growth factor in diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2014 (92): e245–246. doi: 10.1111/aos.12251Miyamoto N., de Kozak Y., Jeanny J., et al. Placental growth factor-1 and epithelial haemato-retinal barrier breakdown: potential implication in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Diabetologia. 2007 (50): 461–70. doi: 10.1007/s00125-006-0539-2Miyamoto N., de Kozak Y., Jeanny J., et al. Placental growth factor-1 and epithelial haemato-retinal barrier breakdown: potential implication in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Diabetologia. 2007 (50): 461–70. doi: 10.1007/s00125-006-0539-2Kowalczuk L., Touchard E., Omri S., et al. Placental growth factor contributes to micro-vascular abnormalization and blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. PloS One. 2011(6):e17462. doi: 10.1371/journal.pone.0017462Kowalczuk L., Touchard E., Omri S., et al. Placental growth factor contributes to micro-vascular abnormalization and blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. PloS One. 2011(6):e17462. doi: 10.1371/journal.pone.0017462Papadopoulos N., Martin J., Ruan Q., et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012; 15 (2): 171–85. doi: 10.1007/s10456-011-9249-6Papadopoulos N., Martin J., Ruan Q., et al. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012; 15 (2): 171–85. doi: 10.1007/s10456-011-9249-6Korobelnik J.F., Do D.V., Schmidt-Erfurth U., et al. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema. Ophthalmology. 2014; 121: 2247–54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006Korobelnik J.F., Do D.V., Schmidt-Erfurth U., et al. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema. Ophthalmology. 2014; 121: 2247–54. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.006Heier J.S., Korobelnik J.F., Brown D.M., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema: 148-Week Results from the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2016; 123 (11): 2376–85. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.07.032Heier J.S., Korobelnik J.F., Brown D.M., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema: 148-Week Results from the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2016; 123 (11): 2376–85. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.07.032Wells J.A., Glassman A.R., Ayala A.R., et al. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N. Engl. J. Med. 2015 Mar 26; 372 (13): 1193–203. doi: 10.1056/NEJMoa1414264Wells J.A., Glassman A.R., Ayala A.R., et al. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N. Engl. J. Med. 2015 Mar 26; 372 (13): 1193–203. doi: 10.1056/NEJMoa1414264Wells J.A., Glassman A.R., Ayala A.R., et al. Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for Diabetic Macular Edema. Two-year results from a comparative effectiveness randomized clinical trial. Ophthalmology. 2016; 123: 1351–9. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.02.022Wells J.A., Glassman A.R., Ayala A.R., et al. Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for Diabetic Macular Edema. Two-year results from a comparative effectiveness randomized clinical trial. Ophthalmology. 2016; 123: 1351–9. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.02.022Jampol L.M., Glassman A.R., Bressler N.M., et al. Anti–Vascular Endothelial Growth Factor comparative effectiveness trial for diabetic macular edema. Additional efficacy post hoc analyses of a randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1; 134 (12). doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.3698Jampol L.M., Glassman A.R., Bressler N.M., et al. Anti–Vascular Endothelial Growth Factor comparative effectiveness trial for diabetic macular edema. Additional efficacy post hoc analyses of a randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1; 134 (12). doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.3698Ziemssen F., Schlottman PG., Lim J.I., et al. Initiation of intravitreal aflibercept injection treatment in patients with diabetic macular edema: a review of VIVID DME and VISTA DME data. Int. J. Retina Vitreous. 2016 Jul 11; 2: 16. doi: 10.1186/s40942-016-0041-zZiemssen F., Schlottman PG., Lim J.I., et al. Initiation of intravitreal aflibercept injection treatment in patients with diabetic macular edema: a review of VIVID DME and VISTA DME data. Int. J. Retina Vitreous. 2016 Jul 11; 2: 16. doi: 10.1186/s40942-016-0041-zИнструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эйлеа. ЛП-003544 от 19.09.2017. Instruction for medical using of Eilea. LP-003544, 19.09.2017 (in Russian).Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эйлеа. ЛП-003544 от 19.09.2017. Instruction for medical using of Eilea. LP-003544, 19.09.2017 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.