References

helmholtzeyeinstitute

Российский офтальмологический журнал

Russian Ophthalmological Journal

2072-00762587-5760

Real time Publishers

10.21516/2072-0076-2019-12-1-43-49

helmholtzeyeinstitute-221

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

Центральные бактериальные язвы роговицы затяжного течения. Иммунологические аспекты и тактика этиопатогенетического лечения

Central bacterial corneal ulcers of prolonged course. Immunological aspects and tactics of etiopathogenetic treatment

Нероев

В. В.

Neroev

V. V.

член-корр. РАН, д-р мед. наук, профессор, директор

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

RAS Corresponding member, Dr. Med. Sci., Professor, director

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

Катаргина

Л. А.

Katargina

L. A.

д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

Dr. Med. Sci., Professor, deputy director for science

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

Ковалева

Л. А.

Kovaleva

L. A.

научный сотрудник отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

researcher, department of infectious and allergic eye diseases

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

ulcer.64@mail.ru

Кричевская

Г. И.

Krichevskaya

G. I.

канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

Cand. Med. Sci., leading researcher, department of immunology and virology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

Балацкая

Н. В.

Balatskaya

N. V.

канд. биол. наук, начальник отдела иммунологии и вирусологии

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

Cand. Med. Sci., head of the department of immunology and virology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

Куликова

И. Г.

Kulikova

I. G.

старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

senior researcher, department of immunology and virology

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияMoscow Helmholtz Research Institute of Eye DiseasesRussian Federation

2019

15032019

1214349

2019

Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В., Куликова И.Г.

Neroev V.V., Katargina L.A., Kovaleva L.A., Krichevskaya G.I., Balatskaya N.V., Kulikova I.G.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://roj.igb.ru/jour/article/view/221

Цель работы — описать характерные клинические признаки и изучить причины развития неблагоприятного затяжного течения бактериальных язв роговицы (БЯР) центральной локализации, повысить эффективность их лечения. Материал и методы. Обследовано 289 пациентов с центральными БЯР. Выделено 2 типа течения БЯР: благоприятное (острая и подострая формы) и неблагоприятное (затяжная подострая и затяжная хроническая формы). Кровь (122 пробы) и соскобы с язвы роговицы (110 проб) исследовали в гнездовой полимеразной цепной реакции для выявления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса простого герпеса (ВПГ) 1-го, 2-го типов, вируса Эпштейна — Барр, вируса герпеса человека — ВГЧ-6 и ВГЧ-7. Для выявления аутоиммунной сенсибилизации к антигенам роговицы использовали реакцию торможения миграции лейкоцитов периферической крови (215 проб). Результаты. У пациентов с неблагоприятным течением заболевания ДНК ВГЧ в крови и/или роговице обнаружены в 88,7 % случаев и только у 10 % — с благоприятным (р < 0,002). У всех пациентов преобладал ВГЧ 6-го типа. Аутосенсибилизация к антигенам роговицы появлялась уже в конце первой — начале второй недели заболевания у 8 (10,4 %) из 77 обследованных больных с благоприятным течением БЯР. При неблагоприятном течении по мере увеличения длительности заболевания отмечалось нарастание числа больных с аутоиммунным компонентом — до 63,2 % (48 из 76). Включение в общепринятую схему лечения противовирусных и иммуносупрессивных препаратов приводило к полной эпителизации роговицы в течение 5–10 дней. Заключение. Выявлена роль смешанной герпес-бактериальной инфекции и аутоиммунного компонента в патогенезе затяжного характера течения БЯР, что подтверждается эффективностью модифицированной тактики лечения.

Purpose: to describe the characteristic clinical signs and to study the causes of the development of an unfavorable prolonged course of bacterial corneal ulcers of central localization, and to improve treatment effectiveness. Material and methods. A total of 289 patients with central bacterial corneal ulcers were examined. Two types courses of bacterial corneal ulcer were distinguished: favorable (acute and subacute) and unfavorable (prolonged subacute and prolonged chronic forms). Blood (122 samples) and scrapings from corneal ulcers (110 samples) were examined in a nested polymerase chain reaction (PCR) to detect deoxyribonucleic acid (DNA) of simple herpes virus (HSV) 1 and 2 types, virus Epstein–Barr (VEB), human herpes virus (HHV)-6, and HHV-7. To detect autoimmune sensitization to the corneal antigens, migration inhibition reaction of leukocytes (MIRL, 215 samples) was used. Results. In patients with unfavorable course of the disease, blood and corneal HHV DNA was detected in 88.7 % of cases, while with a favorable course only 10 % of cases showed the presence of HHV DNA (р < 0.002). In all patients, HHV type 6 was predominating. Autosensitivity to corneal antigens was detected in 8 (10.4 %) out of 77 patients at the end of the first week of the disease, and as the disease progressed, the number of patients with an autoimmune component increased to reach 63.2 % (48 of 76). The inclusion of antiviral and immunosuppressive drugs into the routine treatment plan led to complete epithelialization of the cornea within 5–10 days. Сonclusion. The protracted course of bacterial corneal ulcers was found to be caused by a mixed herpes-bacterial infection, which is corroborated by the effectiveness of the modified treatment tactics.

бактериальные язвы роговицывирус простого герпесаВЭБВГЧ-6ВГЧ-7ПЦРаутосенсибилизация к антигенам роговицыРТМЛ

bacterial corneal ulcerssimple herpes virusEBVHSVHHV-6HHV-7PCRautosensitization to cornea antigensMIRL

References1

Майчук Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы. Вестник офтальмологии. 2000; 3: 35–7.

Maychuk Yu.F. Therapeutic algorithms in infectious ulcer of the cornea. Vestnik oftal’mologii. 2000; 3: 35–7 (in Russian).

Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А. Антибиотики фторхинолоны в лечении язвы роговицы, вызванной синегнойной палочкой при ношении контактных линз. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003; 3 (1): 55–60.

Maychuk Yu.F., Kononenko L.A. Antibiotics fluoroquinolones in the treatment of corneal ulcers provoked by Pseudomonas aeruginosa under contact lens wearing. Refrakcionnaya khirurgiya i oftal’mologiya. 2003; 3 (1): 55–60 (in Russian).

Каспарова Е.А. Гнойные язвы роговицы: клиника, диагностика, консервативное лечение. Вестник офтальмологии. 2015; 6: 106–19. doi: 10.17116/oftalma20151316106-119

Kasparova E.A. Purulent corneal ulcers: clinical presentation, diagnosis, and conservative treatment. Vestnik oftalmologii. 2015; 6: 106–19 (in Russian). doi: 10.17116/oftalma20151316106-119

Шаимова В.А. Клинико-этиологические особенности различных типов течения гнойной язвы роговицы. Вестник офтальмологии. 2002; 1: 39–41.

Shaimova V.A. Clinico-etiological features of different types of course of purulent corneal ulcer. Vestnik oftal’mologii. 2002; 1: 39–41 (in Russian).

Bourcier T., Thomas F., Borderie V., Chaumeil C., Laroche L. Bacterial keratitis: predisposing factors: clinical and microbiological review of 300 cases. Br. J. Ophthalmol. 2003; 87 (7): 834–8. doi: 10.1136/bjo.87.7.834

Nurozler A.B. Results of therapeutic penetrating keratoplasty. Jpn. J. Ophthalmol. 2004; 48 (4): 368-71. doi: 10.1007/s10384-004-0083-x

Nurozler A.B. Results of therapeutic penetrating keratoplasty. Jpn. J. Ophthalmol. 2004; 48 (4): 368–71. doi: 10.1007/s10384-004-0083-x

Scott I.U., Flynn H.W., Feuer W., et al. Endophthalmitis associated with microbial keratitis. Ophthalmology.1996; 103 (11): 1864–70. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0161-6420(96)30415-6

Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. Эффективность колбиоцина в виде глазной мази и капель в лечении бактериальных кератитов и язв роговицы. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2004; 4 (3): 39–42.

Kononenko L.A., Maychuk Yu.F. Efficacy of colbiocini eye ointment and eye drops in treatment of bacterial keratitis and corneal ulcers. Refrakcionnaya khirurgiya i oftal’mologiya. 2004; 4 (3): 39–42 (in Russian).

Ковалева Л.А., Вахова Е.С. Алгоритмы фармакотерапии бактериальных язв роговицы. Эффективная фармакотерапия. 2013; 23: 46–8.

Kovaleva L.A., Vakhova E.S. Drug therapy algorithms in bacterial corneal ulcers. Effektivnaya farmakoterapiya. 2013; 23: 46–8 (in Russian).

Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А. Синегнойная язва роговицы: эффективность глазных капель ломефлоксацина — Лофокс. Офтальмология Восточная Европа. 2012; 1: 100–6.

Maychuk Yu.F., Kononenko L.A. Pseudomonas corneal ulcer: the efficiency of eye drops of lomefloxacin — lofox. Oftal’mologiya Vostochnaya Evropa. 2012; 1: 100–6 (in Russian).

Макаров П.В., Кугушева А.Э., Ченцова Е.В., Слепова О.С. О персистирующих эрозиях роговичного трансплантата. Российский офтальмологический журнал. 2015; 8 (1): 13–8.

Makarov P.V., Kugusheva A.E., Chentsova E.V., Slepova O.S. About persistent erosions of the corneal transplant. Russian ophthalmological journal. 2015; 8 (1): 13–8 (in Russian).

Пучковская Н.А. Лечебная кератопластика и возможности стимуляции регенеративной способности роговой оболочки. Офтальмологический журнал. 1983; 2: 69–71.

Puchkovskaya N.A. Therapeutic keratoplasty and the possibilities of stimulating the regenerative capacity of the cornea. Oftal’mologicheskiy zhurnal. 1983; 2: 69–71 (in Russian).

Оганесян О.Г., Гундорова Р.А., Майчук Ю.Ф. и др. Новая модификация аутоконъюнктивальной пластики в неотложной хирургии роговицы. Вестник офтальмологии. 2002; 1: 18–22.

Oganesyan O.G., Gundorova R.A., Maychuk Yu.F., et al. A new modification of auto-conjunctival plastics in urgent corneal surgery. Vestnik oftal’mologii. 2002; 1: 18–22 (in Russian).

Нероев В.В., Слепова О.С., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И. Оптимизация этиологической диагностики и повышение эффективности лечения инфекционных язв роговицы центральной локализации. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (3): 56–61. doi: 10.21516/2072-0076 -2017-10-3-56-61

Neroyev V.V., Slepova O.S., Kovaleva L.A., Krichevskaya G.I. Optimization of etiologic diagnosis and improvement of treatment efficiency of corneal infectious ulcers of central localization. Russian ophthalmological journal. 2017; 10 (3): 56–61 (in Russian). doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-3-56-61

Mondino B.I. Inflammatory diseases of the peripheral cornea. Ophthalmology. 1988; 95 (4): 463–2.

Pleyer U., Bergmann L., Krause A., Hartmann C. Autoimmune diseases of the peripheral cornea. Immunopathology, clinical aspects and therapy. Klin. Monbl. Augenheilkd. 1996; 208 (2): 73–81.

Wilhelmus K.R. Indecision about corticosteroids for bacterial keratitis: an evidence-based update. Ophthalmology. 2002; 109 (5): 835–42. doi:10.1016/s0161-6420(02)00963-6

Srinivasan M., Lalitha P., Mahalakshmi R., et al. Corticosteroids for bacterial corneal ulcers. Br. J. Ophthalmol. 2009; 93 (2): 198–202. doi: 10.1136/bjo.2008.147298

Srinivasan M., Lalitha P., Mahalakshmi R. et al. Corticosteroids for bacterial corneal ulcers. Br. J. Ophthalmol. 2009; 93 (2): 198–202. doi: 10.1136/bjo.2008.147298

Palioura S., Henry C.R., Amescua G., Alfonso E.C. Role of steroids in the treatment of bacterial keratitis. Clinical Ophthalmology. 2016; 10: 179–86. doi.org/10.2147/OPTH.S80411

Srinivasan M., Mascarenhas J., Rajaraman R. The steroids for corneal ulcers trial: study design and baseline characteristics. Arch. Ophthalmol. 2012; 130 (2): 143–50. doi:10.1001/archophthalmol.2011.315

Кричевская Г.И., Слепова О.С., Ковалева Л.А. К вопросу о роли вируса Эпштейна — Барр, вирусов герпеса человека 6-го и 7-го типов в этиопатогенезе язв роговицы с торпидным течением. Проблемы медицинской микологии. 2017; 19 (2): 91–2.

Krichevskaya G.I., Slepova O.S., Kovaleva L.A. The role of Epstein-Barr virus, human herpes viruses 6 and 7 types in the etiopathogenesis of corneal ulcer with a torpid course. Problemy meditsinskoy mikologii. 2017;19 (2): 91–2 (in Russian).

Ковалева Л.А., Слепова О.С., Куликова И.Г., Миронкова Е.А. Роль аутоиммунного компонента при центральных язвах роговицы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (2): 29–31.

Kovaleva L.A., Slepova O.S., Kulikova I.G., Mironkova E.A. The role of the autoimmune component in central corneal ulcers. Russian ophthalmological journal. 2013; 6 (2): 29–31 (in Russian).

Куликова И.Г., Слепова О.С., Илуридзе С.Л. Модификация тестов, направленных на выявление аутоиммунных реакций при заболеваниях глаз. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (1): 69–72.

Kulikova I.G., Slepova O.S., Iluridze S.L. A Modification of tests identifying autoimmune reactions in eye diseases. Russian ophthalmological journal. 2013; 6 (1): 69–72 (in Russian).

Миронкова Е.А., Демкин В.В., Слепова О.С. и др. Диагностика и роль ВГЧ-6-инфекции при кератопластике высокого риска. Российский офтальмологический журнал. 2012; 5 (3): 30–3.

Mironkova E.A., Demkin V.V., Slepova O.S., et al. Diagnostics and role of HHV-6 in high-risk keratoplasty. Russian ophthalmological journal. 2012; 5 (3): 30–3 (in Russian).

Слепова О.С., Светлова Е.В., Ковалева Л.А. и др. Исследования вируса герпеса человека 6-го типа и других герпес-вирусов, вызывающих заболевания глаз, методом полимеразной цепной реакции. Вопросы вирусологии. 2015; 60 (6): 45–8.

Slepova O.S., Svetlova E.V., Kovaleva L.A., et al. PCR study of the human herpes virus type 6 and other viruses of the herpes group in eye diseases. Voprosy virusologii. 2015; 60 (6): 45–8 (in Russian).

Okuno T., Hooper L.C., Ursea R., et al. Role of Human herpes virus 6 in corneal inflammation alone or with human herpesviruses. Cornea. 2011; 30 (2): 204–7. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181e2e9be

Boto-de-los-Bueis A., Romero Gỏmez M.P., del Hierro Zarzuelo A., et al. Recurrent ocular surface inflammation associated with human herpesvirus 6 infection. Eye Contact Lens. 2015; 41 (3): 11–3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.