helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2016-9-2-42-46helmholtzeyeinstitute-25Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESК вопросу о роли вирусов герпеса человека в патогенезе опухолей орбиты и глаза: детекция вирусной ДНК в биоптатах опухолейHuman herpesviruses in the pathogenesis of orbit and eye tumors: detection of herpesvirus DNA in tumor biopsiesКричевскаяГ. И.AndryushinA. E.noemail@neicon.ruСлеповаО. С.KhoroshilovaI. P.noemail@neicon.ruСаакянС. В.ZakharovaG. P.noemail@neicon.ruМякошинаЕ. Б.MayboginA. M.noemail@neicon.ruАндрееваТ. А.TrukhinaA. V.noemail@neicon.ruАндрюхинА. Е.AndryushinA. E.noemail@neicon.ruХорошиловаИ. П.KhoroshilovaI. P.noemail@neicon.ruЗахароваГ. П.ZakharovaG. P.noemail@neicon.ruМайбогинА. М.MayboginA. M.noemail@neicon.ruТрухинаА. В.TrukhinaA. V.noemail@neicon.ruФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz Research Institute of Eye Diseases, Moscow, RussiaRussian FederationЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская область, п. КольцовоРоссияZAO “Vektor-Best”, Koltsovo, Novosibirsk Region, RussiaRussian Federation201603102018924246Copyright © Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Андреева Т.А., Андрюхин А.Е., Хорошилова И.П., Захарова Г.П., Майбогин А.М., Трухина А.В., 20182018Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Андреева Т.А., Андрюхин А.Е., Хорошилова И.П., Захарова Г.П., Майбогин А.М., Трухина А.В.Andryushin A.E., Khoroshilova I.P., Zakharova G.P., Maybogin A.M., Trukhina A.V., Andryushin A.E., Khoroshilova I.P., Zakharova G.P., Maybogin A.M., Trukhina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/25

Проведено сравнительное изучение частоты выявления ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) 1 и 2, вируса Эпштейна - Барр (ВЭБ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) и 8-го типа (ВГЧ-8), токсоплазмы гондии, хламидии трахоматис, микоплазмы и уреаплазмы в плазме крови и биоптатах опухолей: увеальной меланомы (n = 10), ретинобластомы (n = 11), лимфомы орбиты (n = 7), аденомы слезной железы (n = 2), рабдомиосаркомы (n = 2) в полимеразной цепной реакции (ПЦР) реального времени. В целом в 14 (43,75 %) из 32 биоптатов опухолей обнаружены ДНК герпес-вирусов, уреаплазмы и хламидии трахоматис. При лимфомах орбиты положительные результаты ПЦР выявлены почти в 2 раза чаще, чем при ретинобластоме (РБЛ) (6/7 - 85,7 % и 5/11 - 45,5 % соответственно; р = 0,15), и в 4 раза чаще, чем при увеальной меланоме (6/7 - 85,7 % и 2/10 - 20 % соответственно; р = 0,015). Спектр возбудителей различался при разных опухолях. При лимфомах орбиты обнаружены только геномы лимфотропных герпес-вирусов (ВЭБ, ВГЧ-6 и ВГЧ-8) с преобладанием ВЭБ. В ткани ретинобластомы помимо ВГЧ-6 и ВЭБ идентифицированы ДНК ЦМВ и уреаплазмы уреалитикум. Реже всего (2 из 10 пациентов) инфекционные ДНК выявлялись в биоптатах увеальной меланомы: в обоих случаях обнаружен геном хламидии трахоматис, в одном из них - в сочетании с ДНК ВЭБ и ЦМВ. В плазме крови ДНК инфекционных возбудителей выявлены только у одного из 28 обследованных, существенно реже, чем в биоптатах (р = 0,002). Необходимы дальнейшие исследования для оценки роли персистирующих возбудителей, в первую очередь герпес-вирусов, хламидий и уреаплазмы, в патогенезе внутриглазных опухолей и лимфомы орбиты // Российский офтальмологический журнал, 2016; 2: 42-46.

Biopsy samples of 32 patients with uveal melanoma (10), RBL (11), orbital lymphoma (7), lacrimal gland adenomas (2), rhabdomyosarcoma of conjunctiva (2) were tested by real time polymerase chain reaction (PCR) to detect the DNA of HSV 1, HSV 2, EBV, CMV, HHV-6, HHV-8, Toxoplasma gondii, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp. Totally, 14 of 32 (43.75 %) tumor samples revealed DNA herpesviruses, Chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis or ureaplasma spp. Positive PCR results were revealed in orbital lymphoma almost 2 times more frequently than in RBL (6/7 - 85.7 % and 5/11 - 45.5 %; p = 0.15), and 4 times more frequently than in uveal melanoma (6/7 - 85.7 % and 2/10 - 20%; р = 0.015). The spectrum of pathogens in different tumors varied. Only genomes of lymphotropic HHV (EBV, HHV-6, HHV-8) with predominance of EBV are found in orbital lymphoma. In RBL, we could identify DNA of HHV 6, EBV, CMV, and ureaplasma. Infectious DNA were detected the least frequently (2 out of 10 patients) in biopsies of uveal melanoma: in both cases, Chlamydia trachomatis genome was found, in one of them it combined with EBV and CMV DNA. Plasma investigation revealed positive PCR results significantly less frequently than in biopsies (1/28 and 14/32; p = 0.002). Further studies are needed to assess the role of persistent pathogens, primarily human herpesviruses, Chlamydia and ureaplasma in the pathogenesis of orbit and eye tumors // Russian Ophthalmological Journal, 2016; 2: 42-46 . doi: 10.21516/2072-0076-2016-9-2-42-46 .

ПЦРВЭБЦМВВГЧ-6ВГЧ-8хламидии трахоматисуреаплазмаувеальная меланомаретинобластомалимфомы орбитыPCREBVCMVHHV 6HHV 8Chlamydia trachomatisureaplasmauveal melanomaretinoblastomaorbital lymphomaReferencesMoore P. S., Chang Y. Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology. Nat. Rev. Cancer. 2010;10(12):878-89.Moore P. S., Chang Y. Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology. Nat. Rev. Cancer. 2010;10(12):878-89.Белова Е.Г., Кускова Т.К. Герпесвирусы 6, 7, 8-го типов. Лечащий врач. 2006; 2:15-8. Belova E.G., Kuskova T.K. Human herpesviruses-6,-7,-8. Lechashchiy vrach. 2006; 2:15-8 (In Russian).Белова Е.Г., Кускова Т.К. Герпесвирусы 6, 7, 8-го типов. Лечащий врач. 2006; 2:15-8. Belova E.G., Kuskova T.K. Human herpesviruses-6,-7,-8. Lechashchiy vrach. 2006; 2:15-8 (In Russian).Chen X.Z., Chen H., Castro F.A., Hu J.K., Brenner H. Epstein-Barr virus infection and gastric cancer: a systematic review. Medicine (Baltimore). 2015; 94(20):e792.Chen X.Z., Chen H., Castro F.A., Hu J.K., Brenner H. Epstein-Barr virus infection and gastric cancer: a systematic review. Medicine (Baltimore). 2015; 94(20):e792.Gilley M.L. Genomic assays for Epstein-Barr virus-positive gastric adenocarcinoma. Exp. Mol. Med. 2015;47(1):134-49.Gilley M.L. Genomic assays for Epstein-Barr virus-positive gastric adenocarcinoma. Exp. Mol. Med. 2015;47(1):134-49.Светицкий П.В., Златник Е.Ю., Зыкова Т.А. и др. Течение рака органов полости рта с учетом ассоциированности с вирусом Эпштейна-Барр, папилломы человека и уровня некоторых цитокинов. Медицинские науки. 2014. 11:120-2.Светицкий П.В., Златник Е.Ю., Зыкова Т.А. и др. Течение рака органов полости рта с учетом ассоциированности с вирусом Эпштейна-Барр, папилломы человека и уровня некоторых цитокинов. Медицинские науки. 2014. 11:120-2.Zhou Y., Attygalle A.D., Chuang S.S., et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma: histological progression associates with EBV and HHV6B viral load. Br J Haematol. 2007;138(1):44-53.Zhou Y., Attygalle A.D., Chuang S.S., et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma: histological progression associates with EBV and HHV6B viral load. Br J Haematol. 2007;138(1):44-53.Chi J., Gu B., Zhang C., et al. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma. J Infect Dis. 2012; 206(9):1394-8.Chi J., Gu B., Zhang C., et al. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma. J Infect Dis. 2012; 206(9):1394-8.Rohner E., Wyss N., Trelle S., et al. HHV-8 seroprevalence: a global view. Syst. Rev. 2014. 12; 3:11.Rohner E., Wyss N., Trelle S., et al. HHV-8 seroprevalence: a global view. Syst. Rev. 2014. 12; 3:11.Soroceanu L., Cobbs C.S. Is HCMV a tumor promoter? Virus Res. 2011; 157(2):193-203.Soroceanu L., Cobbs C.S. Is HCMV a tumor promoter? Virus Res. 2011; 157(2):193-203.Bishop R.K., Oseguera C., Spencer J.V. Human cytomegalovirus interleukin-10 promotes proliferation and migration of MCF-7 breast cancer cells. Cancer Cell Microenviron. 2015. 2(1): 678-80.Bishop R.K., Oseguera C., Spencer J.V. Human cytomegalovirus interleukin-10 promotes proliferation and migration of MCF-7 breast cancer cells. Cancer Cell Microenviron. 2015. 2(1): 678-80.Harkins L.E., Matlaf L.A., Soroceanu L., et al. Detection of human cytomegalovirus in normal and neoplastic breast epithelium. Herpes viridae. 2010; 1(1):1-8.Harkins L.E., Matlaf L.A., Soroceanu L., et al. Detection of human cytomegalovirus in normal and neoplastic breast epithelium. Herpes viridae. 2010; 1(1):1-8.Van Deusen H.R., Kalejta R.F. The retinoblastoma tumor suppressor promotes efficient human cytomegalovirus lytic replication. J Virol. 2015; 89(9):5012-21.Van Deusen H.R., Kalejta R.F. The retinoblastoma tumor suppressor promotes efficient human cytomegalovirus lytic replication. J Virol. 2015; 89(9):5012-21.Смирнова К.В., Дидук С.В., Сенюта Н.Б., Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологические свойства гена LMPI вируса Эпштейна-Барр: структура, функции и полиморфизм. Вопросы вирусологии. 2015; 60(3):5-13.Смирнова К.В., Дидук С.В., Сенюта Н.Б., Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологические свойства гена LMPI вируса Эпштейна-Барр: структура, функции и полиморфизм. Вопросы вирусологии. 2015; 60(3):5-13.Lenze U., Pohlig F., Muhlhofer H., et al. Do human tumor-associated viruses play a role in the development of synovial sarcoma? Clin. Sarcoma Res. 2015; 15(5):11-3.Lenze U., Pohlig F., Muhlhofer H., et al. Do human tumor-associated viruses play a role in the development of synovial sarcoma? Clin. Sarcoma Res. 2015; 15(5):11-3.Rezk S.A., Weiss L.M. Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders. Hum.Pathol. 2007; 38(9):1293-304.Rezk S.A., Weiss L.M. Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders. Hum.Pathol. 2007; 38(9):1293-304.Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна_Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология. 2010: 3(3):222-34. Gurtsevich V.E. The role of the virus Epstein-Barr in hematologic human diseases. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010: 3(3):222-34.Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна_Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология. 2010: 3(3):222-34. Gurtsevich V.E. The role of the virus Epstein-Barr in hematologic human diseases. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010: 3(3):222-34.Daibata M., Komatsu T., Taguchi H. Human herpesviruses in primary ocular lymphoma. Leuk Lymphoma. 2000; 37(3-4):361-5.Daibata M., Komatsu T., Taguchi H. Human herpesviruses in primary ocular lymphoma. Leuk Lymphoma. 2000; 37(3-4):361-5.Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Денисова Е.В. К вопросу о роли инфекций в патогенезе ретинобластомы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 2:37-40.Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Денисова Е.В. К вопросу о роли инфекций в патогенезе ретинобластомы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 2:37-40.Yow M.A., Tabrizi S.N., Severi G., et al. Detection of infectious organisms in archival prostate cancer tissues. BMC Cancer. 2014;14:579.Yow M.A., Tabrizi S.N., Severi G., et al. Detection of infectious organisms in archival prostate cancer tissues. BMC Cancer. 2014;14:579.Markowska J. The role of chlamydia trachomatis infection in CIN and cervical cancer development. Ginekol Pol. 2002;73(5):472-6.Markowska J. The role of chlamydia trachomatis infection in CIN and cervical cancer development. Ginekol Pol. 2002;73(5):472-6.Alibek K., Karatayeva N., Bekniyazov I. The role of infectious agents in urogenital cancers. Infect Agent Cancer. 2012;7(1):35-42.Alibek K., Karatayeva N., Bekniyazov I. The role of infectious agents in urogenital cancers. Infect Agent Cancer. 2012;7(1):35-42.Gogineni E., Marshall V., Miley W., et al. Quantitative Determinations of Anti-Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) Antibody Levels in Men Who Have Sex with Men. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013; 76(1): 56-60.Gogineni E., Marshall V., Miley W., et al. Quantitative Determinations of Anti-Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) Antibody Levels in Men Who Have Sex with Men. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013; 76(1): 56-60.Бойцов А.Г., Есипов А.С. Клиническая интерпретация результатов лабораторного обследования пациентов с урогенитальным хламидиозом. Terra Medica Nova. 2000; 4:6-10.Бойцов А.Г., Есипов А.С. Клиническая интерпретация результатов лабораторного обследования пациентов с урогенитальным хламидиозом. Terra Medica Nova. 2000; 4:6-10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.