helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2020-13-1-12-22helmholtzeyeinstitute-378Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESОсобенности эпидемиологии, клиники и патогенеза ахроматопсии в российской популяцииEpidemiologic, clinical and pathogenesis features of achromatopsia in the Russian populationИвановаМ. Е.IvanovaM. E.

Марианна Евгеньевна Иванова - канд. мед. наук, руководитель

Ленинградский проспект, д. 47/33, Москва, 125167

Marianna E. Ivanova - Cand. of Med. Sci., head

47/3-3, Leningradsky Prospekt, Moscow, 125167

info@oftalmic.ruЗольниковаИ. В.ZolnikovaI. V.

Инна Владимировна Зольникова - д-р мед. наук, старший научный сотрудник

Садовая-Черногрязская ул., д. 14/19, Москва, 105062

Inna V. Zolnikova - Dr. of Med. Sci., senior research assistant

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., 105062, Moscow

ХаценкоИ. Е.KhatsenkoI. E.

Игорь Евгеньевич Хаценко - канд. мед. наук, врачофтальмолог

4-й Добрынинский пер., д. 1/9, к. 1а, Москва, 119049

Igor E. Khatsenko - Cand. of Med. Sci., ophthalmologist

1/9, Bldg. 1А, 4th Dobryninsky pereulok, Moscow, 119049

СтрельниковВ. В.StrelnikovV. V.

Владимир Викторович Стрельников - д-р биол. наук, заведующий лабораторией эпигенетики

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115478

Vladimir V. Strelnikov - Dr. of Biol. Sci., head of epigenetics laboratory

1, Moskvorechye St., Moscow, 115478

КоноваловФ. А.KonovalovF. A.

Федор Андреевич Коновалов - канд. биол. наук, руководитель

ул. Маршала Катукова, д. 21, к. 1, Москва, 123181

Fedor A. Konovalov - Cand. of Biol. Sci., head

21, Bldg. 1, Marshala Katukova St., Moscow, 123181

ЛозиерЕ. Р.LozierE. R.

Екатерина Робертовна Лозиер - канд. мед. наук, клинический биоинформатик

ул. Маршала Катукова, д. 21, к. 1, Москва, 123181

Ekaterina R. Lozier - Cand. of Med. Sci., clinical bioinformatician

21, Bldg. 1, Marshala Katukova St., Moscow, 123181

АмплееваМ. А.AmpleevaM. A.

Мария Алексеевна Амплеева - клинический биоинформатик

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Maria A. Ampleeva - clinical bioinformatician

10, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119121

АнтонецА. В.AntonetsA. V.

Анна Валерьевна Антонец - канд. мед. наук, врач-генетик генетической лаборатории

Подольское шоссе, д. 8, к. 5, Москва, 115093

Anna V. Antonets - Cand. of Med. Sci., genetician

8, Bldg. 5, Podolskoye shosse, Moscow, 115093

КанивецИ. В.KanivetsI. V.

Илья Вячеславович Канивец - канд. мед. наук, врач-генетик генетической лаборатории

Подольское шоссе, д. 8, к. 5, Москва, 115093

Ilya V. Kanivets - Cand. of Med. Sci., genetician

8, Bldg. 5, Podolskoye shosse, Moscow, 115093

ГоргишелиК. В.GorgisheliK. V.

Кетеван Важаевна Горгишели - врач-генетик генетической лаборатории

Подольское шоссе, д. 8, к. 5, Москва, 115093

Ketevan V. Gorgisheli - Cand. of Med. Sci., genetician

8, Bldg. 5, Podolskoye shosse, Moscow, 115093

АтарщиковД. С.AtarshchikovD. S.

Дмитрий Сергеевич Атарщиков - канд. мед. наук, врач-офтальмолог

ул. Маршала Тимошенко, д. 15, 121359

Dmitry S. Atarshchikov - Cand. of Med. Sci., ophthalmologist

15, Marshala Timoshenko St., Moscow, 121359

ПьянковД. В.PyankovD. V.

Денис Валерьевич Пьянков - канд. мед. наук, заведующий генетической лабораторией

Подольское шоссе, д. 8, к. 5, Москва, 115093

Denis V. Pyankov - Cand. of Med. Sci., head of laboratory

8, Bldg. 5, Podolskoye shosse, Moscow, 115093

КоростелевС. А.KorostelevS. A.

Сергей Анатольевич Коростелев - д-р мед. наук, научный руководитель генетической лабораторией

Подольское шоссе, д. 8, к. 5, Москва, 115093

Sergei A. Korostelev - Dr. of Med. Sci., deputy director of science

8, Bldg. 5, Podolskoye shosse, Moscow, 115093

КузнецоваЕ. Б.KuznetsovaE. B.

Екатерина Борисовна Кузнецова - канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории медицинской генетики

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119048

Ekaterina B. Kuznetsova - Cand. of Biol. Sci., research assistant of Laboratory of medical genetics

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

БарД.BarD.

Дебмала Бар - д-р биол. наук, руководитель

560032 Nonakuri, Purba Medinipur, West Bengal, 721172

Debmala Bar - Dr. of Biol. Sci., head

560032 Nonakuri, Purba Medinipur, West Bengal, 721172

БалашоваЛ. М.BalashovaL. M.

Лариса Маратовна Балашова - д-р мед. наук, профессор, руководитель

ул. Пречистенка, д. 29/14, Москва, 119034

Larisa M. Balashova - Dr. of Med. Sci., Professor, head

29/14, Prechistenka St., Moscow, 119034

СалмасиЖ. М.SalmasiZh. M.

Жеан Мустафаевич Салмаси - д-р мед. наук, профессор

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117513

Zhean M. Salmasi - Dr. of Med. Sci., Professor

1, Ostrovityanova St., Moscow, 117513

НКЦ «Офтальмик»РоссияCRO OftalmicRussian FederationФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz Research Centre of Eye DiseasesRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» ДЗМРоссияMorozov children clinical hospitalRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationЛаборатория клинической биоинформатикиРоссияLaboratory of clinical bioinformaticsRussian FederationФГУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровья» Минздрава РоссииРоссияCenter of Strategic Planning and Medical Risk ManagementRussian FederationООО «Геномед»РоссияGenomed laboratoryRussian FederationГБУ «Центральная клиническая больница при Управлении делами Президента РФ»РоссияCentral Clinical Hospital at President Affairs’ AdministrationRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияFirst Moscow State Sechenov Medical UniversityRussian FederationInstitute of Integrative Omics and Applied Biotechnology (IIOAB)ИндияInstitute of Integrative Omics and Applied Biotechnology (IIOAB)IndiaНекоммерческое партнерство «Международный научно-практический центр пролиферации тканей»РоссияInternational Scientific and Practical Center for the Proliferation of Tissues of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian National Pirogov Research Medical UniversityRussian Federation2020140320201311222Copyright © Иванова М.Е., Зольникова И.В., Хаценко И.Е., Стрельников В.В., Коновалов Ф.А., Лозиер Е.Р., Амплеева М.А., Антонец А.В., Канивец И.В., Горгишели К.В., Атарщиков Д.С., Пьянков Д.В., Коростелев С.А., Кузнецова Е.Б., Бар Д., Балашова Л.М., Салмаси Ж.М., 20202020Иванова М.Е., Зольникова И.В., Хаценко И.Е., Стрельников В.В., Коновалов Ф.А., Лозиер Е.Р., Амплеева М.А., Антонец А.В., Канивец И.В., Горгишели К.В., Атарщиков Д.С., Пьянков Д.В., Коростелев С.А., Кузнецова Е.Б., Бар Д., Балашова Л.М., Салмаси Ж.М.Ivanova M.E., Zolnikova I.V., Khatsenko I.E., Strelnikov V.V., Konovalov F.A., Lozier E.R., Ampleeva M.A., Antonets A.V., Kanivets I.V., Gorgisheli K.V., Atarshchikov D.S., Pyankov D.V., Korostelev S.A., Kuznetsova E.B., Bar D., Balashova L.M., Salmasi Z.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/378

Ахроматопсия (ACHM) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, мутационный спектр которого хорошо описан в других популяциях, однако данных о распространенности и особенностях ACHM в российской популяции недостаточно. Цель работы — клинически и генетически описать российскую когорту ACНM пациентов для потенциального применения таргетных подходов к лечению, в том числе генной терапии. Материал и методы. Из 18 пациентов с клиническими проявлениями ACHM отобраны 10 пациентов (6 неродственных и 4 родственных) в возрасте 12,3 ± 5,8 года. Всем пациентам проведено стандартное офтальмологическое обследование: визометрия, периметрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, а также оптическая когерентная томография, электроретинография и цветотест на различение цветовых оттенков для клинической характеристики ACHM. Молекулярно-генетическое подтверждение клинического диагноза выполнено методом высокопроизводительного параллельного секвенирования ДНК. Проведен in silico анализ патогенетических путей развития клинической картины у 10 пациентов с подтвержденной ACHM. Результаты. У обследованных российских больных выявлены ранее описанные в мире мутации в генах СNGA3 и СNGB3. Наиболее частой мутацией была однонуклеотидная делеция со сдвигом рамки считывания в 10-м экзоне гена CNGB3; за ней по частоте следовала миссенс-мутация в 8-м экзоне гена CNGA3. У одного пациента были мутации в генах CNGA3 и CNGB3. Анализ сегрегации подтверждает аутосомно-рецессивный характер наследования заболевания. Мутации в гене CNGB3 по наблюдениям приводили к более серьезным клиническим проявлениям, чем мутации в CNGA3. Заключение. Анализ российской когорты ACHM показывает, что мутации в генах CNGA3 и CNGB3 являются основной причиной развития заболевания. Получено полное молекулярно-генетическое подтверждение клинического диагноза, необходимое для назначения больным таргетного лечения, в том числе генной терапии.

Achromatopsia (ACHM) is a rare autosomal recessive disease. Its mutation spectrum is well described in other populations, but the data on ACHM prevalence and features in Russia are insufficient. Purpose. To describe clinically and genetically the Russian cohort of AHCM for the potential use of targeted treatment approaches, including gene therapy. Material and methods. Out of 18 patients with clinical manifestations of ACHM, 10 patients were chosen (6 with no kinship relatedness and 4 with kinship relatedness) aged 12.3 ± 5.8 years. These patients underwent standard ophthalmologic examination: visometry, perimetry, biomicroscopy, ophthalmoscopy, as well as optical coherence tomography, electroretinography, and color test on distinguishing color shades, in order to determine the clinical characteristics of ACHM. Molecular genetic confirmation of the clinical diagnosis was performed by high-performance parallel DNA sequencing. An in silico analysis of pathogenetic pathways of the clinical picture in 10 patients with confirmed ACHM was performed. Results. In the examined Russian patients, previously determined mutations in the CNGA3 and CNGB3 genes were confirmed. The most common mutation was a single nucleotide deletion with a reading frame shift in the 10th exon of the CNGB3 gene; a missense mutation in the 8th exon of the CNGA3 gene was second frequent. One patient had mutations in the CNGA3 and CNGB3 genes. Segregation analysis confirms the autosomal recessive nature of disease inheritance. Mutations in the CNGB3 gene have been observed to lead to more serious clinical manifestations than mutations in CNGA3. Conclusions. The analysis of the Russian ACHM cohort shows that mutations in the CNGA3 and CNGB3 genes are the main cause of the development of the disease. A complete molecular genetic confirmation of the clinical diagnosis has been obtained, which is necessary for prescribing targeted treatment to patients, including gene therapy.

ахроматопсияACHMген CNGA3CNGB3российская когортаachromatopsiaACHMgenes CNGA3CNGB3Russian cohortИсследование частично проводилось в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ.The study was partially performed within the framework of state labor of Ministry of science and higher education of Russian Federation.ReferencesHirji N., Aboshiha J., Georgiou M., Bainbridge J., Michaelides M. Achromatopsia: clinical features, molecular genetics, animal models and therapeutic options. Ophthalmic Genet. 2018; 39 (2 Apr.): 149–57. doi: 10.1080/13816810.2017.1418389Hirji N., Aboshiha J., Georgiou M., Bainbridge J., Michaelides M. Achromatopsia: clinical features, molecular genetics, animal models and therapeutic options. Ophthalmic Genet. 2018; 39 (2 Apr.): 149–57. doi: 10.1080/13816810.2017.1418389Biel M., Michalakis S. Function and dysfunction of CNG channels: insights from channelopathies and mouse models. Mol. Neurobiol. 2007; 35 (3 Jun.): 266–77.Biel M., Michalakis S. Function and dysfunction of CNG channels: insights from channelopathies and mouse models. Mol. Neurobiol. 2007; 35 (3 Jun.): 266–77.Remmer M.H., Rastogi N., Ranka M.P., Ceisler E.J. Achromatopsia: a review. Curr. Opin. Ophthalmol. 2015; 26 (5 Jul.): 333–40. DOI: 10.1097/ICU.0000000000000189Remmer M.H., Rastogi N., Ranka M.P., Ceisler E.J. Achromatopsia: a review. Curr. Opin. Ophthalmol. 2015; 26 (5 Jul.): 333–40. DOI: 10.1097/ICU.0000000000000189Ansar M., Santos-Cortez R.L., Saqib M.A., et al. Mutation of ATF6 causes autosomal recessive achromatopsia. Hum. Genet. 2015; 134 (9 Sep.): 941–50. doi: 10.1007/s00439-015-1571-4Ansar M., Santos-Cortez R.L., Saqib M.A., et al. Mutation of ATF6 causes autosomal recessive achromatopsia. Hum. Genet. 2015; 134 (9 Sep.): 941–50. doi: 10.1007/s00439-015-1571-4Kohl S., Zobor D., Chiang W.C., et al. Mutations in the unfolded protein response regulator ATF6 cause the cone dysfunction disorder achromatopsia. Nat. Genet. 2015; 47 (7 Jul.): 757–65. doi: 10.1038/ng.3319Kohl S., Zobor D., Chiang W.C., et al. Mutations in the unfolded protein response regulator ATF6 cause the cone dysfunction disorder achromatopsia. Nat. Genet. 2015; 47 (7 Jul.): 757–65. doi: 10.1038/ng.3319Morton N.E., Lew R., Hussels I.E., Little G.F. Pingelap and Mokil Atolls: historical genetics. Am. J. Hum. Genet. 1972; 24 (3 May): 277–89. PMID 4537352Morton N.E., Lew R., Hussels I.E., Little G.F. Pingelap and Mokil Atolls: historical genetics. Am. J. Hum. Genet. 1972; 24 (3 May): 277–89. PMID 4537352Winick J.D., Blundell M.L., Galke B.L., et al. Homozygosity mapping of the Achromatopsia locus in the Pingelapese. Am. J. Hum. Genet. 1999; 64 (6 Jun.): 1679–85. doi: 10.1086/302423Winick J.D., Blundell M.L., Galke B.L., et al. Homozygosity mapping of the Achromatopsia locus in the Pingelapese. Am. J. Hum. Genet. 1999; 64 (6 Jun.): 1679–85. doi: 10.1086/302423Norn M. Prevalence of congenital colour blindness among Inuit in East Greenland. Acta Ophthalmol. Scand. 1997; 75 (2 Apr.): 206–9. PMID 9197574Norn M. Prevalence of congenital colour blindness among Inuit in East Greenland. Acta Ophthalmol. Scand. 1997; 75 (2 Apr.): 206–9. PMID 9197574Thiadens A.A., Slingerland N.W., Roosing S., et al. Genetic etiology and clinical consequences of complete and incomplete achromatopsia. Ophthalmology. 2009; 116 (10 Oct.): e 1984-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.053Thiadens A.A., Slingerland N.W., Roosing S., et al. Genetic etiology and clinical consequences of complete and incomplete achromatopsia. Ophthalmology. 2009; 116 (10 Oct.): e 1984-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.03.053Kohl S., Varsanyi B., Antunes G.A., et al. CNGB3 mutations account for 50% of all cases with autosomal recessive achromatopsia. Eur. J. Hum. Genet. 2005; 13 (3 Mar.): 302–8. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201269Kohl S., Varsanyi B., Antunes G.A., et al. CNGB3 mutations account for 50% of all cases with autosomal recessive achromatopsia. Eur. J. Hum. Genet. 2005; 13 (3 Mar.): 302–8. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201269Zelinger L., Cideciyan A.V., Kohl S., et al. Genetics and disease expression in the CNGA3 form of achromatopsia: steps on the path to gene therapy. Ophthalmology. 2015; 122 (5 May): 997–1007. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.025Zelinger L., Cideciyan A.V., Kohl S., et al. Genetics and disease expression in the CNGA3 form of achromatopsia: steps on the path to gene therapy. Ophthalmology. 2015; 122 (5 May): 997–1007. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.025Grau T., Artemyev N.O., Rosenberg T., et al. Decreased catalytic activity and altered activation properties of PDE6C mutants associated with autosomal recessive achromatopsia. Hum. Mol. Genet. 2011; 20 (4): 719–30. doi: 10.1093/hmg/ddq517Grau T., Artemyev N.O., Rosenberg T., et al. Decreased catalytic activity and altered activation properties of PDE6C mutants associated with autosomal recessive achromatopsia. Hum. Mol. Genet. 2011; 20 (4): 719–30. doi: 10.1093/hmg/ddq517Kohl S., Jägle H., Wissinger B., Zobor D. Achromatopsia. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., et al., eds. GeneReviews. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2019. 2004 Jun 24 [updated 2018 Sep 20]. PMID 20301591Kohl S., Jägle H., Wissinger B., Zobor D. Achromatopsia. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., et al., eds. GeneReviews. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2019. 2004 Jun 24 [updated 2018 Sep 20]. PMID 20301591Wiszniewski W., Lewis R.A., Lupski J.R. Achromatopsia: the CNGB3 p.T383fsX mutation results from a founder effect and is responsible for the visual phenotype in the original report of uniparental disomy 14. Hum. Genet. 2007; 121 (3–4 May): 433–9. doi: 10.1007/s00439-006-0314-yWiszniewski W., Lewis R.A., Lupski J.R. Achromatopsia: the CNGB3 p.T383fsX mutation results from a founder effect and is responsible for the visual phenotype in the original report of uniparental disomy 14. Hum. Genet. 2007; 121 (3–4 May): 433–9. doi: 10.1007/s00439-006-0314-yEksandh L., Kohl S., Wissinger B. Clinical features of achromatopsia in Swedish patients with defined genotypes. Ophthalmic Genet. 2002; 23 (2 Jun.): 109–20. PMID 12187429Eksandh L., Kohl S., Wissinger B. Clinical features of achromatopsia in Swedish patients with defined genotypes. Ophthalmic Genet. 2002; 23 (2 Jun.): 109–20. PMID 12187429Varsányi B., Wissinger B., Kohl S., Koeppen K., Farkas A. Clinical and genetic features of Hungarian achromatopsia patients. Mol. Vis. 2005; 11 (17 Nov.): 996–1001. PMID 16319819Varsányi B., Wissinger B., Kohl S., Koeppen K., Farkas A. Clinical and genetic features of Hungarian achromatopsia patients. Mol. Vis. 2005; 11 (17 Nov.): 996–1001. PMID 16319819Liang X., Dong F., Li H., et al. Novel CNGA3 mutations in Chinese patients with achromatopsia. Br. J. Ophthalmol. 2015; 99 (4 Apr.): 571–6. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305432Liang X., Dong F., Li H., et al. Novel CNGA3 mutations in Chinese patients with achromatopsia. Br. J. Ophthalmol. 2015; 99 (4 Apr.): 571–6. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305432Wawrocka A., Kohl S., Baumann B., et al. Five novel CNGB3 gene mutations in Polish patients with achromatopsia. Mol. Vis. 2014; 20 (23 Dec.): 1732–9. PMID 25558176Wawrocka A., Kohl S., Baumann B., et al. Five novel CNGB3 gene mutations in Polish patients with achromatopsia. Mol. Vis. 2014; 20 (23 Dec.): 1732–9. PMID 25558176Mayer A.K., Van Cauwenbergh C., Rother C., et al. ACHM Study Group. CNGB3 mutation spectrum including copy number variations in 552 achromatopsia patients. Hum. Mutat. 2017; 38 (11 Nov.): 1579–91. doi: 10.1002/humu.23311Mayer A.K., Van Cauwenbergh C., Rother C., et al. ACHM Study Group. CNGB3 mutation spectrum including copy number variations in 552 achromatopsia patients. Hum. Mutat. 2017; 38 (11 Nov.): 1579–91. doi: 10.1002/humu.23311Ouechtati F., Merdassi A., Bouyacoub Y., et al. Clinical and genetic investigation of a large Tunisian family with complete achromatopsia: identification of a new nonsense mutation in GNAT2 gene. J. Hum. Genet. 2011; 56 (1): 22–8. doi: 10.1038/jhg.2010.128Ouechtati F., Merdassi A., Bouyacoub Y., et al. Clinical and genetic investigation of a large Tunisian family with complete achromatopsia: identification of a new nonsense mutation in GNAT2 gene. J. Hum. Genet. 2011; 56 (1): 22–8. doi: 10.1038/jhg.2010.128Michalakis S., Schön C., Becirovic E., Biel M. Gene therapy for achromatopsia. J. Gene Med. 2017; 19 (3 Mar.). doi: 10.1002/jgm.2944Michalakis S., Schön C., Becirovic E., Biel M. Gene therapy for achromatopsia. J. Gene Med. 2017; 19 (3 Mar.). doi: 10.1002/jgm.2944Zolnikova I.V., Strelnikov V.V., Skvortsova N.A., et al. Stargardt disease-associated mutation spectrum of a Russian Federation cohort. Eur. J. Med. Genet. 2017; 60 (2 Feb.): 140–7. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.12.002Zolnikova I.V., Strelnikov V.V., Skvortsova N.A., et al. Stargardt disease-associated mutation spectrum of a Russian Federation cohort. Eur. J. Med. Genet. 2017; 60 (2 Feb.): 140–7. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.12.002Шамшинова А.М., Зольникова И.В. Дисфункции и дистрофии колбочковой системы сетчатки. В кн.: Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. Москва: Медицина; 2001: 173–208.Shamshinova A.M., Zolnikova I.V. Dysfunctions and dystrophies of cone retinal system. In: Inherited and congenital disorders of retina and optic nerve. Moscow: Meditsina; 2001: 173–208 (in Russian).Шамшинова А.М., Зольникова И.В. Молекулярная генетика наследственных дисфункций палочковой и колбочковой систем. Медицинская генетика. 2004; 5: 202–9.Shamshinova A.M., Zolnikova I.V. Molecular genetics of inherited dysfunctions of cone and rod systems. Medical genetics. 2004; 5: 202–9 (in Russian).Landrum M.J., Lee J.M., Benson M., et al. ClinVar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. Nucleic Acids Res. 2016; 44 (D1): D862–8. doi: 10.1093/nar/gkv1222Landrum M.J., Lee J.M., Benson M., et al. ClinVar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. Nucleic Acids Res. 2016; 44 (D1): D862–8. doi: 10.1093/nar/gkv1222Adzhubei I.A., Schmidt S., Peshkin L., et al. A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat. Methods. 2010; 7 (4 Apr.): 248–9. doi: 10.1038/nmeth0410-248Adzhubei I.A., Schmidt S., Peshkin L., et al. A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat. Methods. 2010; 7 (4 Apr.): 248–9. doi: 10.1038/nmeth0410-248Kumar P., Henikoff S., Ng P.C. Predicting the effects of coding nonsynonymous variants on protein function using the SIFT algorithm. Nat. Protoc. 2009; 4 (7): 1073–81. doi: 10.1038/nprot.2009.86Kumar P., Henikoff S., Ng P.C. Predicting the effects of coding nonsynonymous variants on protein function using the SIFT algorithm. Nat. Protoc. 2009; 4 (7): 1073–81. doi: 10.1038/nprot.2009.86Richards S., Aziz N., Bale S., et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015; 17 (5 May): 405–24. doi: 10.1038/gim.2015.30Richards S., Aziz N., Bale S., et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015; 17 (5 May): 405–24. doi: 10.1038/gim.2015.30Li S., Huang L., Xiao X., et al. Identification of CNGA3 mutations in 46 families: common cause of achromatopsia and cone-rod dystrophies in Chinese patients. JAMA Ophthalmol. 2014; 132 (9 Sep.): 1076–83. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.1032Li S., Huang L., Xiao X., et al. Identification of CNGA3 mutations in 46 families: common cause of achromatopsia and cone-rod dystrophies in Chinese patients. JAMA Ophthalmol. 2014; 132 (9 Sep.): 1076–83. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.1032Khan N.W., Wissinger B., Kohl S., Sieving P.A. CNGB3 achromatopsia with progressive loss of residual cone function and impaired rod-mediated function. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48 (8 Aug.): 3864–71. doi: 10.1167/iovs.06-1521Khan N.W., Wissinger B., Kohl S., Sieving P.A. CNGB3 achromatopsia with progressive loss of residual cone function and impaired rod-mediated function. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48 (8 Aug.): 3864–71. doi: 10.1167/iovs.06-1521Zobor D., Werner A., Stanzial F., et al. RD-CURE Consortium. The Clinical phenotype of CNGA3-related achromatopsia: pretreatment characterization in preparation of a gene replacement therapy trial. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58 (2): 821–32. doi: 10.1167/iovs.16-20427Zobor D., Werner A., Stanzial F., et al. RD-CURE Consortium. The Clinical phenotype of CNGA3-related achromatopsia: pretreatment characterization in preparation of a gene replacement therapy trial. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58 (2): 821–32. doi: 10.1167/iovs.16-20427Koeppen K., Reuter P., Ladewig T., et al. Dissecting the pathogenic mechanisms of mutations in the pore region of the human cone photoreceptor cyclic nucleotide-gated channel. Hum. Mutat. 2010; 31 (7 Jul.): 830–9. doi: 10.1002/humu.21283Koeppen K., Reuter P., Ladewig T., et al. Dissecting the pathogenic mechanisms of mutations in the pore region of the human cone photoreceptor cyclic nucleotide-gated channel. Hum. Mutat. 2010; 31 (7 Jul.): 830–9. doi: 10.1002/humu.21283Wissinger B., Gamer D., Jägle H., et al. CNGA3 mutations in hereditary cone photoreceptor disorders. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69 (4 Oct.): 722–37. doi: 10.1086/323613Wissinger B., Gamer D., Jägle H., et al. CNGA3 mutations in hereditary cone photoreceptor disorders. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69 (4 Oct.): 722–37. doi: 10.1086/323613Johnson S., Michaelides M., Aligianis I.A., et al. Achromatopsia caused by novel mutations in both CNGA3 and CNGB3. J. Med. Genet. 2004; 41 (2 Feb.): e20.Johnson S., Michaelides M., Aligianis I.A., et al. Achromatopsia caused by novel mutations in both CNGA3 and CNGB3. J. Med. Genet. 2004; 41 (2 Feb.): e20.Chen X.T., Huang H., Chen Y.H., et al. Achromatopsia caused by novel missense mutations in the CNGA3 gene. Int. J. Ophthalmol. 2015; 8 (5): 910–5. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2015.05.10Chen X.T., Huang H., Chen Y.H., et al. Achromatopsia caused by novel missense mutations in the CNGA3 gene. Int. J. Ophthalmol. 2015; 8 (5): 910–5. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2015.05.10Hassall M.M., Barnard A.R., MacLaren R.E. Gene therapy for color blindness. Yale J. Biol. Med. 2017; 90 (4): 543–51.Hassall M.M., Barnard A.R., MacLaren R.E. Gene therapy for color blindness. Yale J. Biol. Med. 2017; 90 (4): 543–51.Kubo S., Takagi-Kimura M., Tagawa M., Kasahara N. Dual-vector prodrug activator gene therapy using retroviral replicating vectors. Cancer Gene Ther. 2019; 26 (5–6 May): 128–35. doi: 10.1038/s41417-018-0051-0Kubo S., Takagi-Kimura M., Tagawa M., Kasahara N. Dual-vector prodrug activator gene therapy using retroviral replicating vectors. Cancer Gene Ther. 2019; 26 (5–6 May): 128–35. doi: 10.1038/s41417-018-0051-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.