helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2021-14-2-42-49helmholtzeyeinstitute-656Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESКлиническая эффективность антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека в реальной клинической практике (2-летние результаты)Clinical efficacy of antiangiogenic therapy for diabetic macular edema in real clinical practice (2-year results)ФурсоваА. Ж.FursovaA. Zh.

 Анжелла Жановна Фурсова— д-р мед. наук, зав. офтальмологическим отделением, зав. кафедрой офтальмологии

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087

Красный проспект, д. 52, Новосибирск, 630091

Anzhella Zh. Fursova— Dr. of Med. Sci., head of ophthalmology department, head of chair of ophthalmology

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

anzhellafursova@yandex.ruДербеневаА. С.DerbenevaA. S.

Анна Сергеевна Дербенева— врач-офтальмолог, ассистент кафедры офтальмологии

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087

Красный проспект, д. 52, Новосибирск, 630091

Anna S. Derbeneva— ophthalmologist, assistant professor of chair of ophthalmology

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

ТарасовМ. С.TarasovM. S.

Михаил Сергеевич Тарасов— врач-офтальмолог, ассистент кафедры офтальмологии

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087

Красный проспект, д. 52, Новосибирск, 630091

Mikhail S. Tarasov— ophthalmologist, assistant professor of chair of ophthalmology

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

ВасильеваМ. А.Vasil’evaM. V.

Мария Андреевна Васильева— врач-офтальмолог

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087

Maria А. Vasil’eva — ophthalmologist

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

ГамзаЮ. А.GamzaJ. A.

Юлия Александровна Гамза — ассистент кафедры офтальмологии

Красный проспект, д. 52, Новосибирск, 630091

Julia A. Gamza— assistant professor of chair of ophthalmology

52, Krasny Prospect, Novosibirsk, 630091

ЧубарьН. В.ChubarN. V.

Надежда Викторовна Чубарь — врач-офтальмолог

ул. Немировича-Данченко, д. 130, Новосибирск, 630087

Nadezhda V. Chubar— ophthalmologist

130, Nemirovich-Danchenko St., Novosibirsk, 630087

ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Regional Hospital; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияNovosibirsk State Regional HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2021170620211424249Copyright © Фурсова А.Ж., Дербенева А.С., Тарасов М.С., Васильева М.А., Гамза Ю.А., Чубарь Н.В., 20212021Фурсова А.Ж., Дербенева А.С., Тарасов М.С., Васильева М.А., Гамза Ю.А., Чубарь Н.В.Fursova A.Z., Derbeneva A.S., Tarasov M.S., Vasil’eva M.V., Gamza J.A., Chubar N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/656

Цель работы — оценить клиническую эффективность анти-VEGF терапии пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО) в режиме «лечить и увеличивать интервал» (T & E) в течение 96 нед. Материал и методы. В исследование включены 59 пациентов (101 глаз) с ДМО. Среднее количество интравитреальных инъекций ингибитора ангиогенеза (ИВИИА) — афли-берцепта за весь период лечения составило 12,87 ± 3,50, в том числе в первый год 7,78 ± 1,20, во второй — 4,82 ± 2,66. Резуль-таты. У всех пациентов отмечено повышение остроты зрения (+0,33, p < 0,001) с максимальным значением после 5 инъекций (+0,24; p = 0,001). Центральная толщина сетчатки снизилась с исходного значения 397,36 ± 100,00 до 276,59 ± 52,90 мкм (-120,8 мкм) после 5 загрузочных инъекций, 263,85 ± 45,20 (-133,91 мкм) через год и до 248,6 ± 46,9 (-148,76 мкм) через 2 года. Резорбция отслойки нейроэпителия сетчатки наблюдалась в 84,16 % случаев уже после загрузочных инъекций и в 100 % случаев к 48-й неделе наблюдения. Получены сильные обратные корреляции между исходным наличием интраретинальных кист средних и больших размеров и остротой зрения как исходной, так и финальной (-0,35 и -0,42, p < 0,01). Наличие дезорганизации внутреннего слоя сетчатки на исходном уровне было предиктором худшего визуального результата в конце наблюдения. К концу наблюдения 44 (43,5 %) пациента получали ИВИИА с интервалом 12 нед, максимальный интервал между инъекциями составил 16 нед и был достигнут в 19 (28,01 %) глазах. Заключение. Результаты 2-летнего исследования эффективности афлиберцепта при ДМО показали возможность использования режима T & E с высокими функциональными результатами. Гибкое планирование количества ИВИИА во второй год позволило избежать избыточного лечения без снижения ожидаемой эффективности.

Purpose:to evaluate the clinical efficacy of anti-VEGF therapy of patients with diabetic macular edema (DMO) in T & E regimen for 96 weeks. Materials and methods. The study included 59 patients (101 eyes) with DMO. The average number of intravitreal injections of anti-VEGF agent (IIAVA) — aflibercept given during the whole period was 12.87 ± 3.56, including 7.78 ± 1.20 in the first year, and 4.82 ± 2.66 in the second year. Results.All patients showed an increase in visual functions (+0.33, p < 0.001) with a maximum achieved after 5 injections (+0.24; p = 0.001). Central macular thickness decreased from 397.36 ± 100,00 μm at the initial level to 276.59 ± 52.90 after 5 loading injections (-120.8 μm), to 263.85 ± 45.20 (-133, 91 μm) after 1 year and to 248.6 ± 46.9 (-148.76 μm) after 2 years. A resorption of retinal neuroepithelial detachment was observed in 84.16 % of cases as soon as loading injections were given, and reached 100 % of cases by the 48th week of observation. Strong inverse correlations were revealed between the initial presence of medium and large intraretinal cysts and visual acuity, both initial and final (-0.35 and -0.42, p < 0.01). The disorganization of retina inner layers at the initial level was a predictor of a worse visual outcome at the end of the observation period. By the end of this period, 44 patients (43.5 %) received IIAVA with an interval of 12 weeks, the maximum interval between injections was 16 weeks and was achieved in 19 (28.01 %) eyes. Conclusion.The results of a 2-year retrospective study of the efficacy of aflibercept in DME showed that T&E regimen can be used with highfunctional results. Due to flexible planning of the number of IIAVA in the second year, over-treatment could be avoided without reducing the expected efficacy.

диабетический макулярный отекanti-VEGF терапияОКТ-биомаркерыэффективность антиангиогенной терапииотслойка нейроэпителияdiabetic macular edemaanti-VEGF treatmentOCT biomarkersantiangiogenic therapy efficacyneuroepithelium detachmentReferencesSchmidt-Erfurth U., Garcia-Arumi J., Bandello F., et al.Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017; 237 (4): 185–222. https://doi.org/10.1159/000458539Schmidt-Erfurth U., Garcia-Arumi J., Bandello F., et al.Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017; 237 (4): 185–222. https://doi.org/10.1159/000458539Ross E., Hutton D., Stein J., Bressler N., Jampol L., Glassman A. Costeffectiveness of Aflibercept, Bevacizumab, and Ranibizumab for diabetic macular edema treatment. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (8): 888. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2016.1669Ross E., Hutton D., Stein J., Bressler N., Jampol L., Glassman A. Costeffectiveness of Aflibercept, Bevacizumab, and Ranibizumab for diabetic macular edema treatment. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (8): 888. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2016.1669Липатов Д.В., Лышканец О.И. Интравитреальная терапия диабетического макулярного отека в России: современное состояние проблемы. Вестник офтальмологии. 2019; 135 (4): 128.Lipatov D., Lyshkanets O. Intravitreal therapy of diabetic macular edema in Russian Federation: current state of the problem. Vestnik oftal'mologii. 2019; 135 (4): 128–39.] https://doi.org/10.17116/oftalma2019135041128Wells J., Glassman A., Ayala A., et al. Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (6): 1351–9. doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.02.022Wells J., Glassman A., Ayala A., et al. Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (6): 1351–9. doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.02.022Ohji M., Takahashi K., Okada A., Y., et al.Efficacy and safety of intravitreal Aflibercept treat-and-extend regimens in exudative age-related macular degeneration: 52- and 96-week findings from ALTAIR. Adv. Ther. 2020; 37 (3): 1173–87. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01236-xOhji M., Takahashi K., Okada A., Y., et al.Efficacy and safety of intravitreal Aflibercept treat-and-extend regimens in exudative age-related macular degeneration: 52- and 96-week findings from ALTAIR. Adv. Ther. 2020; 37 (3): 1173–87. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01236-xСанторо Э.Ю. Опыт применения афлиберцепта в лечении диабетического макулярного отека по стандартному протоколу в реальной клинической практике. Российский офтальмологический журнал. 2018; 11 (4): 80–5.Santoro E.Yu.Experience of using Aflibercept in diabetic macular edema treatment: data from routine clinical practice. Russian ophthalmological journal. 2018; 11 (4): 80–5 (in Russian)]. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2018-11-4-80-85Heier J., Korobelnik J., Brown D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (11): 2376–85. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.07.032Heier J., Korobelnik J., Brown D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (11): 2376–85. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.07.032Brown D., Schmidt-Erfurth U., Do D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2015; 122 (10): 2044–52. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.06.017Brown D., Schmidt-Erfurth U., Do D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2015; 122 (10): 2044–52. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.06.017Bressler S., Ayala A., Bressler N., et al. Persistent macular thickening after Ranibizumab treatment for diabetic macular edema with vision impairment. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (3): 278. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.5346Bressler S., Ayala A., Bressler N., et al. Persistent macular thickening after Ranibizumab treatment for diabetic macular edema with vision impairment. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (3): 278. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.5346Bressler N., Odia I., Maguire M., et al.Association between change in visual acuity and change in central subfield thickness during treatment of diabetic macular edema in participants randomized to Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab. JAMA Ophthalmol. 2019; 137 (9): 977. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2019.1963Bressler N., Odia I., Maguire M., et al.Association between change in visual acuity and change in central subfield thickness during treatment of diabetic macular edema in participants randomized to Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab. JAMA Ophthalmol. 2019; 137 (9): 977. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2019.1963Zhang L., Wang W., Gao Y., Lan J., Xie L. The efficacy and safety of current treatments in diabetic macular edema: a systematic review and network metaanalysis. PLoS One. 2016; 11 (7): e0159553. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159553Zhang L., Wang W., Gao Y., Lan J., Xie L. The efficacy and safety of current treatments in diabetic macular edema: a systematic review and network metaanalysis. PLoS One. 2016; 11 (7): e0159553. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159553Wykoff C., Ou W., Khurana R., et al. Long-term outcomes with as-needed aflibercept in diabetic macular oedema: 2-year outcomes of the ENDURANCE extension study. Br. Journ. Ophthalmol. 2017; 102 (5): 631–6. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2017-310941Wykoff C., Ou W., Khurana R., et al. Long-term outcomes with as-needed aflibercept in diabetic macular oedema: 2-year outcomes of the ENDURANCE extension study. Br. Journ. Ophthalmol. 2017; 102 (5): 631–6. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2017-310941Vujosevic S., Bini S., Torresin T., et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes. Retina. 2017; 37 (6): 1092–103. https://doi.org/10.1097/iae.0000000000001304Vujosevic S., Bini S., Torresin T., et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes. Retina. 2017; 37 (6): 1092–103. https://doi.org/10.1097/iae.0000000000001304Antcliff R. Hydraulic conductivity of fixed retinal tissue after sequential excimer laser ablation. Archives of Ophthalmology. 2001; 119 (4): 539. doi.org/10.1001/archopht.119.4.539Antcliff R. Hydraulic conductivity of fixed retinal tissue after sequential excimer laser ablation. Archives of Ophthalmology. 2001; 119 (4): 539. doi.org/10.1001/archopht.119.4.539Reznicek L., Cserhati S., Seidensticker F., et al.Functional and morphological changes in diabetic macular edema over the course of anti-vascular endothelial growth factor treatment. Acta Ophthalmol. 2013; 91 (7): e529-e536. https://doi.org/10.1111/aos.12153Reznicek L., Cserhati S., Seidensticker F., et al.Functional and morphological changes in diabetic macular edema over the course of anti-vascular endothelial growth factor treatment. Acta Ophthalmol. 2013; 91 (7): e529-e536. https://doi.org/10.1111/aos.12153Murakami T., Nishijima K., Akagi T., et al. Optical Coherence Tomographic reflectivity of photoreceptors beneath cystoid spaces in diabetic macular edema. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (3): 1506. https://doi.org/10.1167/iovs.11-9231Murakami T., Nishijima K., Akagi T., et al. Optical Coherence Tomographic reflectivity of photoreceptors beneath cystoid spaces in diabetic macular edema. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (3): 1506. https://doi.org/10.1167/iovs.11-9231Sun J., Radwan S., Soliman A., et al. Neural retinal disorganization as a robust marker of visual acuity in current and resolved diabetic macular edema. Diabetes. 2015; 64 (7): 2560–70. https://doi.org/10.2337/db14-0782Sun J., Radwan S., Soliman A., et al. Neural retinal disorganization as a robust marker of visual acuity in current and resolved diabetic macular edema. Diabetes. 2015; 64 (7): 2560–70. https://doi.org/10.2337/db14-0782Radwan S., Soliman A., Tokarev J., et al. Association of disorganization of retinal inner layers with vision after resolution of center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2015; 133 (7): 820. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.0972Radwan S., Soliman A., Tokarev J., et al. Association of disorganization of retinal inner layers with vision after resolution of center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2015; 133 (7): 820. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.0972Joltikov K., Sesi C., de Castro V., et al.Disorganization of retinal inner layers (DRIL) and neuroretinal dysfunction in early diabetic retinopathy. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2018; 59 (13): 5481. https://doi.org/10.1167/iovs.18-24955Joltikov K., Sesi C., de Castro V., et al.Disorganization of retinal inner layers (DRIL) and neuroretinal dysfunction in early diabetic retinopathy. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2018; 59 (13): 5481. https://doi.org/10.1167/iovs.18-24955Mori Y., Suzuma K., Uji A., et al.Restoration of foveal photoreceptors after intravitreal ranibizumab injections for diabetic macular edema. Sci. Rep. 2016; 6 (1). https://doi.org/10.1038/srep39161Mori Y., Suzuma K., Uji A., et al.Restoration of foveal photoreceptors after intravitreal ranibizumab injections for diabetic macular edema. Sci. Rep. 2016; 6 (1). https://doi.org/10.1038/srep39161Фурсова А.Ж., Чубарь Н.В., Тарасов М.С., Сайфуллина И.Ф., Пустовая Г.Г. Клинические параллели состояния фоторецепторов сетчатки и восстановления зрительных функций при диабетическом макулярном отеке. Вестник офтальмологии. 2017; 133 (1): 11–8.Fursova A., Chubar’ N., Tarasov M., Sayfullina I., Pustovaya G.Clinical associations between photoreceptor status and visual outcomes in diabetic macular edema. Vestnik oftal'mologii. 2017; 133 (1): 11–8]. https://doi.org/10.17116/oftalma2017133111-18

The authors declare that there are no conflicts of interest present.