helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2022-15-1-105-108helmholtzeyeinstitute-894Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR OPHTHALMOLOGY PRACTITIONERSГенетические варианты врожденной глаукомы. Анализ литературы и описание клинического случаяGenetic variants of congenital glaucoma. Analysis of the literature and description of the clinical caseКатаргинаЛ. А.KatarginaL. A.

Людмила Анатольевна Катаргина - д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе, начальник отдела патологии глаз у детей

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Ludmila A. Katargina - Dr. of Med. Sci., professor, deputy director, head of the department of children’s eye pathology

14/19, Sadovaya Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-7765-3307КадышевВ. В.KadyshevV. V.

Виталий Викторович Кадышев - канд. мед. наук, руководитель научно-клинического центра генетики глазных болезней, заведующий кафедрой офтальмогенетики Института высшего и дополнительного образования, старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, врач-офтальмолог, врач-генетик

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

Vitaly V. Kadyshev - Cand. of Med. Sci., head of research and clinical center of genetics of eye diseases, head of chair of ophthalmogenetics of Institute of higher and additional professional education, senior researcher of genetic epidemiology laboratory, geneticist, ophthalmologist

Moskvorechie str., 1, Moscow, 115522

СорокинА. А.SorokinA. A.

Александр Александрович Сорокин - аспирант отдела патологии глаз у детей

Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Aleksandr A. Sorokin - PhD student, department of children’s eye pathology

14/19, Sadovaya Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

a.a.sorokin@inbox.ruПлесковаА. В.PleskovaA. V.

Алла Вячеславовна Плескова - д-р мед. наук, старший научный сотрудник отдела патологии глаз у детей

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

Alla V. Pleskova - Dr. of Med. Sci., senior researcher of the department of children’s eye pathology

14/19, Sadovaya Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

ЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.

Рена Абульфазовна Зинченко - д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научно-клинической работе1, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

ул. Воронцово Поле, д. 12, стр. 1, Москва, 105064

Rena A. Zinchenko - Dr. of Med. Sci., professor, deputy director1, head of the aboratory of genetic epidemiology

Moskvorechie str., 1, Moscow, 115522

12-1, Vorontsovo Pole str., Moscow, 105064

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»; ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко» Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian Federation202226032022151105108Copyright © Катаргина Л.А., Кадышев В.В., Сорокин А.А., Плескова А.В., Зинченко Р.А., 20222022Катаргина Л.А., Кадышев В.В., Сорокин А.А., Плескова А.В., Зинченко Р.А.Katargina L.A., Kadyshev V.V., Sorokin A.A., Pleskova A.V., Zinchenko R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/894

Цель работы - описание клинического случая пациента с врожденной глаукомой (ВГ) и мутациями в гене CYP1B1 с учетом анализа данных литературы.Материалы и методы. Кроме стандартного офтальмологического обследования, пациенту провели электрофизиологическое исследование (зрительные вызванные потенциалы на вспышку, мультифокальная и ритмическая электроретинография), фоторегистрацию глазного дна и молекулярно-генетическое исследование гена CYP1B1 в венозной крови методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру.Результаты. Представлен клинический случай ВГ у ребенка с ранней (с рождения) манифестацией, на момент обследования в далеко зашедшей стадии (в возрасте 2 года 6 мес). Выявлены выраженные клинико-функциональные и структурные изменения со стороны глаз, а также изменения электрофизиологических показателей. В гене CYP1B1 обнаружены ранее описанные патогенные варианты нуклеотидной последовательности 1330C>T (p.Arg444*) и c.1405C>T (Arg469Trp) в компаунд-гетерозиготном состоянии.Заключение. Тяжесть клинического течения ВГ в описанном клиническом случае предположительно обусловлена мутациями в гене CYP1B1. Своевременный междисциплинарный подход к диагностике является ключевым для успешного лечения глаукомы у детей.

Purpose. Description of a clinical case of a patient with congenital glaucoma and mutations in the CYP1B1 gene, taking into account the analysis of literature data.Material and methods. The following methods were used to examine the patient: standard ophthalmological examination, EPI (VEP for flash, mERG and rERG) and fundus photoregistration, molecular genetics study of the CYP1B1 gene. DNA research was carried out by the method of direct automatic sequencing according to Sanger (the biomaterial was used — venous blood).Results. The article describes a clinical case of congenital glaucoma in a child with an early (from birth) manifestation of glaucoma, a distant stage at the time of examination, at the age of 2 years 6 months. Revealed pronounced clinical, functional and structural changes in the eyes, as well as changes in electrophysiological parameters. The previously described pathogenic variants of the nucleotide sequence 1330C> T (p.Arg444 *) and c.1405C> T (Arg469Trp) in heterozygous states were found in the CYP1B1 gene.Conclusion. The severity of the clinical course of congenital glaucoma in the described clinical case is presumably due to mutations in the CYP1B1 gene. A timely, interdisciplinary approach to diagnosis is key to successful treatment of glaucoma in children.

врожденная глаукомагенетикаCYP1B1congenital glaucomageneticsCYP1B1Молекулярно-генетическое исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ, проект № 17-15-01051, и по государственному заданию Министерства образования и науки РФ.Molecular genetics research was carried out with financial support of Russian Science Foundation (project No. 17-15-01051) grant and state task of the Ministry of education and science of Russia.ReferencesAbdolrahimzadeh S., Fameli V., Mollo R., et al. Rare diseases leading to childhood glaucoma: epidemiology, pathophysiogenesis, and management. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 781294. doi: 10.1155/2015/781294Abdolrahimzadeh S., Fameli V., Mollo R., et al. Rare diseases leading to childhood glaucoma: epidemiology, pathophysiogenesis, and management. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 781294. doi: 10.1155/2015/781294Cascella R., Strafella C., Germani C., et al. the genetics and the genomics of primary congenital glaucoma. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 321291. doi: 10.1155/2015/321291Cascella R., Strafella C., Germani C., et al. the genetics and the genomics of primary congenital glaucoma. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 321291. doi: 10.1155/2015/321291Fung D.S., Roensch M.A., Kooner K.S., Cavanagh H.D., Whitson J.T. Epidemiology and characteristics of childhood glaucoma: results from the Dallas Glaucoma Registry. Clinical Ophthalmology. 2013; 7: 1739–46. doi: 10.2147/OPTH.S45480Fung D.S., Roensch M.A., Kooner K.S., Cavanagh H.D., Whitson J.T. Epidemiology and characteristics of childhood glaucoma: results from the Dallas Glaucoma Registry. Clinical Ophthalmology. 2013; 7: 1739–46. doi: 10.2147/OPTH.S45480Катаргина Л.А., Тарасенков А.О., Мазанова Е.В. К вопросу о классификации врожденной глаукомы по стадиям. Российская педиатрическая офтальмология. 2016; 11 (4): 179–83.Katargina L.A., Tarasenkov A.O., Mazanova E.V. On the problem of the classification of congenital glaucoma. Rossijskaya pediatricheskaya oftal'mologiya. 2016; 11 (4): 179–83 (in Russian).Катаргина Л.А., Тарасенков А.О., Мазанова Е.В., Хватова А.В. Оценка морфометрических параметров диска зрительного нерва при различных стадиях врожденной глаукомы у детей. Российская педиатрическая офтальмология. 2014; 1: 22–6.Katargina L.A., Tarasenkov A.O., Mazanova E.V., Khvatova A.V. Evaluation of morphometric parameters of the optic nerve head at various stages of congenital glaucoma in children. Rossijskaya pediatricheskaya oftal'mologiya. 2014; 1: 22–6 (in Russian).Abu-Amero K.K., Osman E.A., Mousa A., et al. Screening of CYP1B1 and LTBP2 genes in Saudi families with primary congenital glaucoma: genotype-phenotype correlation. Mol. Vis. 2011; 17: 2911–9. PMID:2212823Abu-Amero K.K., Osman E.A., Mousa A., et al. Screening of CYP1B1 and LTBP2 genes in Saudi families with primary congenital glaucoma: genotype-phenotype correlation. Mol. Vis. 2011; 17: 2911–9. PMID:2212823Al-Haddad C., Abdulaal M., Badra R., et al. Genotype/phenotype correlation in primary congenital glaucoma patients in the Lebanese population: a pilot study. Ophthalmic genetics. 2016; 37 (1): 31–6. doi: 10.3109/13816810.2014.924015Al-Haddad C., Abdulaal M., Badra R., et al. Genotype/phenotype correlation in primary congenital glaucoma patients in the Lebanese population: a pilot study. Ophthalmic genetics. 2016; 37 (1): 31–6. doi: 10.3109/13816810.2014.924015Song N., Leng L., Yang X.J., et al. Compound heterozygous mutations in CYP1B1 gene leads to severe primary congenital glaucoma phenotype. Int. J. Ophthalmol. 2019; 12 (6): 909–14. doi: 10.18240/ijo.2019.06.05Song N., Leng L., Yang X.J., et al. Compound heterozygous mutations in CYP1B1 gene leads to severe primary congenital glaucoma phenotype. Int. J. Ophthalmol. 2019; 12 (6): 909–14. doi: 10.18240/ijo.2019.06.05Garc a-Ant n M.T., Salazar J.J., de Hoz R., et al. Goniodysgenesis variability and activity of CYP1B1 genotypes in primary congenital glaucoma. PLoS One. 2017; 12 (4): e0176386. doi: 10.1371/journal.pone.0176386Garc a-Ant n M.T., Salazar J.J., de Hoz R., et al. Goniodysgenesis variability and activity of CYP1B1 genotypes in primary congenital glaucoma. PLoS One. 2017; 12 (4): e0176386. doi: 10.1371/journal.pone.0176386Co lho R.E.A., Sena D.R., Santa Cruz F., et al. CYP1B1 gene and phenotypic correlation in patients from northeastern Brazil with primary congenital glaucoma. J. Glaucoma. 2019; 28 (2): 161–4. doi: 10.1097/IJG.0000000000001132Co lho R.E.A., Sena D.R., Santa Cruz F., et al. CYP1B1 gene and phenotypic correlation in patients from northeastern Brazil with primary congenital glaucoma. J. Glaucoma. 2019; 28 (2): 161–4. doi: 10.1097/IJG.0000000000001132Cardoso M.S., Anjos R., Vieira L., et al. CYP1B1 gene analysis and phenotypic correlation in Portuguese children with primary congenital glaucoma. European journal of ophthalmology. 2015; 25 (6): 474–7.Cardoso M.S., Anjos R., Vieira L., et al. CYP1B1 gene analysis and phenotypic correlation in Portuguese children with primary congenital glaucoma. European journal of ophthalmology. 2015; 25 (6): 474–7.Souma T., Tompson S.W., Thomson B.R., et al. Angiopoietin receptor TEK mutations underlie primary congenital glaucoma with variable expressivity. J. Clin. Invest. 2016; 126 (7): 2575–87. doi: 10.1172/JCI85830Souma T., Tompson S.W., Thomson B.R., et al. Angiopoietin receptor TEK mutations underlie primary congenital glaucoma with variable expressivity. J. Clin. Invest. 2016; 126 (7): 2575–87. doi: 10.1172/JCI85830Kabra M., Zhang W., Rathi S., et al. Angiopoietin receptor TEK interacts with CYP1B1 in primary congenital glaucoma. Hum. Genet. 2017; 136 (8): 941–9. doi: 10.1007/s00439-017-1823-6Kabra M., Zhang W., Rathi S., et al. Angiopoietin receptor TEK interacts with CYP1B1 in primary congenital glaucoma. Hum. Genet. 2017; 136 (8): 941–9. doi: 10.1007/s00439-017-1823-6Ferre-Fern ndez J.J., Aroca-Aguilar J.D., Medina-Trillo C., et al. Whole-exome sequencing of congenital glaucoma patients reveals hypermorphic variants in GPATCH3, a new gene involved in ocular and craniofacial development. Sci. Rep. 2017; 7: 46175. doi: 10.1038/srep46175Ferre-Fern ndez J.J., Aroca-Aguilar J.D., Medina-Trillo C., et al. Whole-exome sequencing of congenital glaucoma patients reveals hypermorphic variants in GPATCH3, a new gene involved in ocular and craniofacial development. Sci. Rep. 2017; 7: 46175. doi: 10.1038/srep46175Medina-Trillo C., Aroca-Aguilar J.D., M ndez-Hern ndez C.D., et al. Rare FOXC1 variants in congenital glaucoma: identification of translation regulatory sequences. Eur. J. Hum. Genet. 2016; 24 (5): 672–80. doi:10.1038/ejhg.2015.169Medina-Trillo C., Aroca-Aguilar J.D., M ndez-Hern ndez C.D., et al. Rare FOXC1 variants in congenital glaucoma: identification of translation regulatory sequences. Eur. J. Hum. Genet. 2016; 24 (5): 672–80. doi:10.1038/ejhg.2015.169Lim S.H., Tran-Viet K.N., Yanovitch T.L., et al. CYP1B1, MYOC, and LTBP2 mutations in primary congenital glaucoma patients in the United States. Am. J. Ophthalmol. 2013; 155 (3): 508–17; e5. doi: 10.1016/j.ajo.2012.09.012Lim S.H., Tran-Viet K.N., Yanovitch T.L., et al. CYP1B1, MYOC, and LTBP2 mutations in primary congenital glaucoma patients in the United States. Am. J. Ophthalmol. 2013; 155 (3): 508–17; e5. doi: 10.1016/j.ajo.2012.09.012COVID-19 Information. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/COVID-19 Information. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/Chouiter L., Nadifi S. Analysis of CYP1B1 gene mutations in patients with primary congenital glaucoma. J. Pediatr. Genet. 2017; 6 (4): 205–14. doi: 10.1055/s-0037-1602695Chouiter L., Nadifi S. Analysis of CYP1B1 gene mutations in patients with primary congenital glaucoma. J. Pediatr. Genet. 2017; 6 (4): 205–14. doi: 10.1055/s-0037-1602695Zhao Y., Sorenson C.M., Sheibani N. Cytochrome P4501B1 and primary congenital glaucoma. J. Ophthalmic. Vis. Res. 2015; 10 (1): 60–7. doi: 10.4103/2008-322X.156116Zhao Y., Sorenson C.M., Sheibani N. Cytochrome P4501B1 and primary congenital glaucoma. J. Ophthalmic. Vis. Res. 2015; 10 (1): 60–7. doi: 10.4103/2008-322X.156116

The authors declare that there are no conflicts of interest present.