helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2022-15-1-113-116helmholtzeyeinstitute-896Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR OPHTHALMOLOGY PRACTITIONERSАлгоритм принятия решений при наследственных дистрофиях сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, в клинической практике врача-офтальмологаA decision making algorithm for inherited retinal dystrophies, caused by biallelic mutations in the RPE65 gene, in the clinical practice of an ophthalmologisthttps://orcid.org/0000-0003-4012-7324СайдашеваЭ. И.SaidashevaE. I.

Эльвира Ирековна Сайдашева - д-р мед. наук, профессор кафедры офтальмологии

ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, 191015

Elvira I. Saidasheva - Dr. of Med. Sci., professor of the chair of ophthalmology

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

esaidasheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7765-3307КадышевВ. В.KadyshevV. V.

Виталий Викторович Кадышев - канд. мед. наук, руководитель научно-клиническим центром генетики глазных болезней,заведующий кафедрой офтальмогенетики Института ВиДПО ФГБНУ «МГНЦ», старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, врач-генетик, офтальмолог

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

Vitaly V. Kadyshev - Cand. of Med. Sci., head of research and clinical center of genetics of eye diseases, head of chair of ophthalmogenetics of Institute of higher and additional professional education, senior researcher of genetic epidemiology laboratory, geneticist, ophthalmologist

1, Moskvorechye St., Moscow, 115522

https://orcid.org/0000-0001-7361-0270БржескийВ. В.BrzheskiyV. V.

Владимир Всеволодович Бржеский - д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

Vladimir V. Brzheskiy - Dr. of Med. Sci., professor, head of the chair of ophthalmology

2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

МалиновскаяН. А.MalinovskayaN. A.

Наталья Антоновна Малиновская - канд. мед. наук, доцент кафедры офтальмологии

ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, 191015

Natalia A. Malinovskaya - Cand. of Med. Sci., assistant professor of chair of ophthalmology

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

https://orcid.org/0000-0003-0568-6593ШеферК. К.SheferK. K.

Кристина Константиновна Шефер - канд. мед. наук, доцент кафедры офтальмологии, заведующая детским отделением

ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, 191015

л. Я. Гашека, д. 21, Санкт-Петербург, 192283

Kristina K. Shefer - Cand. of Med. Sci., assistant professor of the chair of ophthalmology, head of childrenꞌs department

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

21, J. Gasheka St., Saint Petersburg, 192283

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Mechnikov, North-Western State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»РоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России; СПб филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Mechnikov, North-Western State Medical University; St. Petersburg branch of the S. Fedorov Eye Microsurgery ComplexRussian Federation202226032022151113116Copyright © Сайдашева Э.И., Кадышев В.В., Бржеский В.В., Малиновская Н.А., Шефер К.К., 20222022Сайдашева Э.И., Кадышев В.В., Бржеский В.В., Малиновская Н.А., Шефер К.К.Saidasheva E.I., Kadyshev V.V., Brzheskiy V.V., Malinovskaya N.A., Shefer K.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/896

Наследственные дистрофии сетчатки (НДС) включают широкий спектр генетически и фенотипически гетерогенных заболеваний, которые приводят к прогрессирующей потере зрения. С развитием генотерапии появилась возможность лечения двух форм НДС, вызванных биаллельными мутациями гена RPE65: это изолированный пигментный ретинит (ИПР) 20-го типа и врожденный амавроз Лебера (ВАЛ) 2-го типа. Данные нозологии включены в перечень орфанных заболеваний Минздрава России. Фактором успеха применения генной терапии НДС является ранняя стадия болезни, когда сохранена жизнеспособность клеток сетчатки. Междисциплинарный подход в диагностике позволяет своевременно установить клинико-генетический вариант НДС и направить пациента на таргетную терапию. В статье представлена схема маршрутизации пациентов с НДС, включая этапы клинико-функционального офтальмологического обследования и молекулярно-генетического тестирования, принятая на совместном (офтальмологов и медицинских генетиков) заседании совета экспертов Северо-Западного федерального округа РФ. Для оптимизации качества диагностики пациентов с ИПР и ВАЛ утверждены региональные центры экспертизы НДС на базе двух федеральных медицинских учреждений Санкт-Петербурга.

Inherited retinal dystrophies (IRD) include a wide range of genetically and phenotypically heterogeneous diseases that lead to progressive loss of vision. With the development of gene therapy, it has become possible to treat two forms of IRD caused by biallelic mutations in the RPE65 gene: isolated retinitis pigmentosa (IRP) type 20 and Leber's congenital amaurosis (LCA) type 2. These nosologies are included in the list of orphan diseases of the Russian Ministry of Health. The success factor for the use of IRD gene therapy is the early stage of the disease, when the viability of retinal cells is preserved. An interdisciplinary approach to diagnostics makes it possible to timely establish the clinical and genetic variant of IRD and refer the patient to targeted therapy. Therefore, at a joint meeting of the Council of Experts of the North-Western Federal District of the Russian Federation, which included ophthalmologists and medical geneticists, a scheme for managing patients with IRD was accepted, including the stages of clinical and functional ophthalmological examination and molecular genetic testing. In addition, regional centers of expertise for IRD were approved in two federal medical institutions in St. Petersburg, whose task is to optimize the quality of diagnosing patients with IRP and LCA.

врожденный амавроз Леберапигментный ретинитгенетикагетерогенностьRPE65диагностикамаршрутизация пациентовLeber congenital amaurosisretinitis pigmentosageneticsheterogeneityRPE65diagnosticspatient routingReferencesRecommendations on Clinical Assessment of Patients with Inherited Retinal Degenerations - 2016. https://www.aao.org/clinical-statement/recommendations-on-clinical-assessment-of-patients. Available at: https://www.aao.org/clinical-statement/recommendations-on-clinical-assessment-of-patients. (accessed 14.10.2021).Recommendations on Clinical Assessment of Patients with Inherited Retinal Degenerations - 2016. https://www.aao.org/clinical-statement/recommendations-on-clinical-assessment-of-patients. Available at: https://www.aao.org/clinical-statement/recommendations-on-clinical-assessment-of-patients. (accessed 14.10.2021).Нероев В.В., Катаргина Л.А., Кадышев В.В., Зольникова И.В., Куцев С.И. Перспективы диагностики и генной терапии наследственных дистрофий сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65. Российский офтальмологический журнал. 2021; 14 (3): 78–82.Neroev V.V., Katargina L.A., Kadyshev V.V., Zolnikova I.V., Kutsev S.I. Prospects for the diagnosis and gene therapy of inherited retinal dystrophies caused by biallelic mutations in the RPE65 gene. Russian ophthalmological journal. 2021; 14 (3): 78–82 (in Russian)]. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-3-78-82Chung D. C., Bertelsen M., Lorenz B., et al. The natural history of inherited retinal dystrophy due to biallelic mutations in the RPE65 gene. Am. Journ. Ophthalmol. 2019; 199: 58–70. doi: 10.1016/j.ajo.2018.09.024Chung D. C., Bertelsen M., Lorenz B., et al. The natural history of inherited retinal dystrophy due to biallelic mutations in the RPE65 gene. Am. Journ. Ophthalmol. 2019; 199: 58–70. doi: 10.1016/j.ajo.2018.09.024Russell S., Bennett J., Wellman J.A., et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390 (10097): 849–60. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31868-8Russell S., Bennett J., Wellman J.A., et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390 (10097): 849–60. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31868-8Bennett J., Wellman J., Marshall K.A., et al. Safety and durability of effect of contralateral-eye administration of AAV2 gene therapy in patients with childhood-onset blindness caused by RPE65 mutations: a follow-on phase 1 trial. Lancet. 2016; 388(10045): 661–72. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(16)30371-3Bennett J., Wellman J., Marshall K.A., et al. Safety and durability of effect of contralateral-eye administration of AAV2 gene therapy in patients with childhood-onset blindness caused by RPE65 mutations: a follow-on phase 1 trial. Lancet. 2016; 388(10045): 661–72. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(16)30371-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.