helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2022-15-1-122-127helmholtzeyeinstitute-904Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR OPHTHALMOLOGY PRACTITIONERSПервичная меланома хориоидеи с двумя последующими метахронными ипсилатеральными глазными метастазамиPrimary choroidal melanoma followed by two metachronous ipsilateral ocular metastaseshttps://orcid.org/0000-0002-8111-3896ФингерП. Т.FingerP. T.

Поль Т. Фингер - д-р медицины, директор службы глазных опухолей, профессор отделения клинической офтальмологии, адъюнкт-профессор

115, 61-я Ист-стрит, Нью-Йорк, 10065

550 1-ая Авеню, Нью-Йорк, 10016

310 E,14 улица, Нью-Йорк, 10003

Paul T. Finger - MD, Director of Ocular Tumor Services, the New York Eye Cancer Center, Clinical Professor of Ophthalmology, and Adjunct Clinical Professor

115 East 61st Street, New York, NY 10065

550 First Avenue, New York, NY 10016

pfinger@eyecancer.comЙинК. Т.YinC. T.

Клэр Т. Йин - студент

115, 61-я Ист-стрит, Нью-Йорк, 10065

Claire T. Yin - Medical Student

115 East 61st Street, New York, NY 10065

claire.yin1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7088-0742ПавликА. К.PavlickA. C.

Анна К. Павлик - профессор медицины, отделение гематологии и медицинской онкологии

1300, Йорк Авеню, Нью-Йорк, 10065

Anna C. Pavlick - BSN, MSc, DO, MBA, Professor of Medicine, Division of Hematology & Medical Oncology

1300 York Avenue, New York, NY 10065

acp9008@med.cornell.eduФархатН.FarhatN.

Нада Фархат - ассистент, отделение патологии, молекулярной и клеточной медицины

310 E,14 улица, Нью-Йорк, 10003

Nada Farhat - Assistant Professor of Pathology, Molecular and Cellbased Medicine

310 E. 14th Street, New York, NY 10003

nfarhat@nyee.eduНью-Йоркский глазной онкологический центр; Нью-Йоркский университет, Школа медицины им. Гроссмана; Нью-Йоркская глазная и ушная клиника Маунт СинайСоединённые Штаты АмерикиThe New York Eye Cancer Center; New York University Grossman School of Medicine; New York Eye and Ear Infirmary of Mount SinaiUnited StatesНью-Йоркский глазной онкологический центрСоединённые Штаты АмерикиThe New York Eye Cancer CenterUnited StatesШкола медицины Вейла КорнеллаСоединённые Штаты АмерикиWeill Cornell School of MedicineUnited StatesНью-Йоркская глазная и ушная клиника Маунт СинайСоединённые Штаты АмерикиNew York Eye and Ear Infirmary of Mount SinaiUnited States202226032022151122127Copyright © Фингер П.Т., Йин К.Т., Павлик А.К., Фархат Н., 20222022Фингер П.Т., Йин К.Т., Павлик А.К., Фархат Н.Finger P.T., Yin C.T., Pavlick A.C., Farhat N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/904

Цель работы — описать клинический случай меланомы хориоидеи с двумя ипсилатеральными метахронными метастазами.Материал и методы. 64-летней пациентке с меланомой хориоидеи была проведена брахитерапия офтальмологических бляшек с палладием-103, в результате которой был достигнут локальный контроль первичного рака. Семь лет спустя была обнаружена вторая ипсилатеральная дискретная меланома хориоидеи, что обусловило повторное обследование, которое выявило метастазы в печени и лимфоузлах. Системная иммунотерапия (ипилимумаб 3 мг/кг с ниволумабом 1 мг/кг внутривенно каждые 3 нед 4 дозы) привела к регрессии внутриглазной опухоли, затем была назначена поддерживающая терапия ниволумабом 480 мг внутривенно каждые 4 нед с последующим офтальмологическим обследованием.Результаты. Через 3 года после начала системной иммунотерапии у пациентки был выявлен еще один ипсилатеральный локальный рецидив меланомы хориоидеи. Он проявлялся отслойкой сетчатки, увеитом и невритом зрительного нерва. Благодаря переднему увеальному расположению и экстрасклеральному прорастанию опухоли удалось провести диагностическую биопсию. Затем, через 3 года после появления метастатической увеальной меланомы и через 2 мес после ее второго метастаза в глаз, пациентка умерла. Это случилось через 10 лет после первого выявления хориоидальной меланомы.Заключение. Метастатическая меланома хориоидеи может дважды обнаруживаться в одном и том же глазу в виде первичной опухоли. Офтальмологическое и системное обследование дало возможность провести иммунотерапию, способствовавшую системной регрессии заболевания, сохранению зрения и глазного яблока.

Purpose. To describe two ipsilateral, metachronous, ocular choroidal melanoma metastases.Material and methods. A 64-year-old choroidal melanoma patient was initially treated with palladium-103 ophthalmic plaque brachytherapy which induced local control of the primary cancer. Seven years later, ophthalmic findings of a second, ipsilateral, discrete choroidal melanoma prompted restaging which revealed new hepatic and nodal metastases. Systemic immunotherapy (ipilimumab 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg IV every 3 weeks 4 doses) resulted in intraocular tumor regression and was followed by maintenance nivolumab 480 mg IV every 4 weeks with follow-up ophthalmic examinations.Results. Three years after initiation of systemic immunotherapy, the patient was found to have a second ipsilateral local recurrence of choroidal melanoma. It presented with retinal detachment, uveitis, and optic neuritis. Then, due to its anterior uveal location, extrascleral tumor extension was amenable to a diagnostic biopsy. Overall, 3 years after onset of metastatic uveal melanoma and 2 months after her second ocular metastasis, the patient died. This was 10 years after the initial diagnosis of choroidal melanoma.Conclusions. Metastatic choroidal melanoma can present twice in the same eye as the primary tumor. Ophthalmic and systemic examinations allowed for immunotherapy to affect initial systemic regression, vision sparing, and globe salvage.

метастазыхориоидеямеланомаиммунотерапияпалладий-103брахитерапияметахронныйипсилатеральныйmetastasischoroidalmelanomaimmunotherapypalladium-103plaquebrachytherapymetachronousipsilateralThe authors disclosed receipt of the following financial support for the research, authorship, and/or publication of this article: this study was supported by the Eye Cancer Foundation, Inc.ReferencesFinger P.T., Pavlick A.C. Intraocular melanoma. In: Devita V.T. Jr., Lawrence T.S., Rosenberg S.A., eds. Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: Principles practice of oncology. 11th ed. Philadelphia: Wolters and Kluwer; 2019: 1899–909.Finger P.T., Pavlick A.C. Intraocular melanoma. In: Devita V.T. Jr., Lawrence T.S., Rosenberg S.A., eds. Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: Principles practice of oncology. 11th ed. Philadelphia: Wolters and Kluwer; 2019: 1899–909.Shammas H.F., Watzke R.C. Bilateral choroidal melanomas. Arch. Ophthalmol. 1977; 95 (4): 617–23. doi:10.1001/archopht.1977.04450040083012Shammas H.F., Watzke R.C. Bilateral choroidal melanomas. Arch. Ophthalmol. 1977; 95 (4): 617–23. doi:10.1001/archopht.1977.04450040083012Sabates F.N., Yamashita T. Congenital melanosis oculi. Arch. Ophthalmol. 1967; 77 (6): 801–3. doi:10.1001/archopht.1967.00980020803018Sabates F.N., Yamashita T. Congenital melanosis oculi. Arch. Ophthalmol. 1967; 77 (6): 801–3. doi:10.1001/archopht.1967.00980020803018Glaser T., Thomas A.S., Materin M.A. Successive uveal melanomas with different gene expression profiles in an eye with ocular melanocytosis. Ocular Oncology and Pathology. 2018; 4 (4): 236–9. doi:10.1159/000484937Glaser T., Thomas A.S., Materin M.A. Successive uveal melanomas with different gene expression profiles in an eye with ocular melanocytosis. Ocular Oncology and Pathology. 2018; 4 (4): 236–9. doi:10.1159/000484937Milman T., Hu D.N., McCormick S.A., et al. Expression of neurotrophin receptors by retinoinvasive uveal melanoma. Melanoma Res. 2012; 22 (2): 164–8. doi: 10.1097/CMR.0b013e32835175ecMilman T., Hu D.N., McCormick S.A., et al. Expression of neurotrophin receptors by retinoinvasive uveal melanoma. Melanoma Res. 2012; 22 (2): 164–8. doi: 10.1097/CMR.0b013e32835175ecPavlick A.C., Finger P.T. Systemic evaluation and management of patients with metastatic uveal melanoma. In: Ryan’s Retina. 6th edn. Elsevier, 2018: 2608–12.Pavlick A.C., Finger P.T. Systemic evaluation and management of patients with metastatic uveal melanoma. In: Ryan’s Retina. 6th edn. Elsevier, 2018: 2608–12.Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no. 15. Arch Ophthalmol. 2001; 119 (5): 670–6. doi: 10.1001/archopht.119.5.670Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no. 15. Arch Ophthalmol. 2001; 119 (5): 670–6. doi: 10.1001/archopht.119.5.670Freton A., Chin K.J., Raut R., et al. Initial PET/CT staging for choroidal melanoma: AJCC correlation and second nonocular primaries in 333 patients. Eur. J. Ophthalmol. 2012; 22 (2): 236–43. doi: 10.5301/ejo.5000049Freton A., Chin K.J., Raut R., et al. Initial PET/CT staging for choroidal melanoma: AJCC correlation and second nonocular primaries in 333 patients. Eur. J. Ophthalmol. 2012; 22 (2): 236–43. doi: 10.5301/ejo.5000049Garg G., Finger P.T., Kivel T.T., et al. Patients presenting with metastases: stage IV uveal melanoma, an international study. Br. J. Ophthalmol. 2021 Jan 15: bjophthalmol-2020-317949. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-317949Garg G., Finger P.T., Kivel T.T., et al. Patients presenting with metastases: stage IV uveal melanoma, an international study. Br. J. Ophthalmol. 2021 Jan 15: bjophthalmol-2020-317949. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-317949Kivela T., Simpson E.R., Grossniklaus H.E., et al. Uveal melanoma. In: Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L., et al., eds. AJCC cancer staging manual. 8th ed. New York: Springer; 2016: 805–13.Kivela T., Simpson E.R., Grossniklaus H.E., et al. Uveal melanoma. In: Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L., et al., eds. AJCC cancer staging manual. 8th ed. New York: Springer; 2016: 805–13.AJCC Ophthalmic Oncology Task Force. International Validation of the American Joint Committee on Cancer's 7th Edition Classification of Uveal Melanoma. JAMA Ophthalmol. 2015; 133 (4): 376–83. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.5395AJCC Ophthalmic Oncology Task Force. International Validation of the American Joint Committee on Cancer's 7th Edition Classification of Uveal Melanoma. JAMA Ophthalmol. 2015; 133 (4): 376–83. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.5395Morkos M., Jain P., Pavlick A.C., Finger P.T. Ipsilateral metastatic choroidal melanoma responds to systemic immunotherapy. Eur. J. Ophthalmol. 2019; 30 (5): 69–73. doi:10.1177/1120672119839925Morkos M., Jain P., Pavlick A.C., Finger P.T. Ipsilateral metastatic choroidal melanoma responds to systemic immunotherapy. Eur. J. Ophthalmol. 2019; 30 (5): 69–73. doi:10.1177/1120672119839925Condon R.A., Mullaney J. Multiple malignant melanoma of the uveal tract in one eye. Br. J. Ophthalmol. 1967; 51 (10): 707–11. doi:10.1136/bjo.51.10.707Condon R.A., Mullaney J. Multiple malignant melanoma of the uveal tract in one eye. Br. J. Ophthalmol. 1967; 51 (10): 707–11. doi:10.1136/bjo.51.10.707Holck D.E., Dutton J.J., Pendergast S.D., Klintworth G.K. Double choroidal malignant melanoma in an eye with apparent clinical regression. Surv. Ophthalmol. 1998; 42 (5): 441–8. doi:10.1016/s0039-6257(97)00136-7Holck D.E., Dutton J.J., Pendergast S.D., Klintworth G.K. Double choroidal malignant melanoma in an eye with apparent clinical regression. Surv. Ophthalmol. 1998; 42 (5): 441–8. doi:10.1016/s0039-6257(97)00136-7Blumenthal E.Z, Pe'er J. Multifocal choroidal malignant melanoma: at least 3 melanomas in one eye. Arch. Ophthalmol. 1999; 117 (2): 255–8. doi:10.1001/archopht.117.2.255Blumenthal E.Z, Pe'er J. Multifocal choroidal malignant melanoma: at least 3 melanomas in one eye. Arch. Ophthalmol. 1999; 117 (2): 255–8. doi:10.1001/archopht.117.2.255Dithmar S., V lcker H.E., Grossniklaus H.E. Multifocal intraocular malignant melanoma. Ophthalmology. 1999; 106 (7): 1345–8. doi:10.1016/s0161-6420(99)00722-8Dithmar S., V lcker H.E., Grossniklaus H.E. Multifocal intraocular malignant melanoma. Ophthalmology. 1999; 106 (7): 1345–8. doi:10.1016/s0161-6420(99)00722-8Prager A.J., Habib L.A., Busam K.J., Marr B.P. Two uveal melanomas in one eye: a choroidal nevus giving rise to a melanoma in an eye with a separate large choroidal melanoma. Ocular Oncology and Pathology. 2018; 4 (6): 355–8.doi:10.1159/000486682Prager A.J., Habib L.A., Busam K.J., Marr B.P. Two uveal melanomas in one eye: a choroidal nevus giving rise to a melanoma in an eye with a separate large choroidal melanoma. Ocular Oncology and Pathology. 2018; 4 (6): 355–8.doi:10.1159/000486682Finger P.T., Kurli M. Laser photocoagulation for radiation retinopathy after ophthalmic plaque radiation therapy. Br. J. Ophthalmol. 2005; 89 (6): 730–8. doi: 10.1136/bjo.2004.052159Finger P.T., Kurli M. Laser photocoagulation for radiation retinopathy after ophthalmic plaque radiation therapy. Br. J. Ophthalmol. 2005; 89 (6): 730–8. doi: 10.1136/bjo.2004.052159Pelster M.S., Gruschkus S.K., Bassett R., et al. Nivolumab and Ipilimumab in metastatic uveal melanoma: results from a Single-Arm Phase II Study. J. Clin. Oncol. 2021; 39 (6): 599–607. doi: 10.1200/JCO.20.00605Pelster M.S., Gruschkus S.K., Bassett R., et al. Nivolumab and Ipilimumab in metastatic uveal melanoma: results from a Single-Arm Phase II Study. J. Clin. Oncol. 2021; 39 (6): 599–607. doi: 10.1200/JCO.20.00605Maheshwari A., Finger P.T. Regression patterns of choroidal melanoma: After palladium-103 (103Pd) plaque brachytherapy. Eur. J. Ophthalmol. 2018; 28 (6): 722–30. doi: 10.1177/1120672118776146Maheshwari A., Finger P.T. Regression patterns of choroidal melanoma: After palladium-103 (103Pd) plaque brachytherapy. Eur. J. Ophthalmol. 2018; 28 (6): 722–30. doi: 10.1177/1120672118776146Finger P., Maheshwari A., Malpani A., et al. Doctor reported outcomes: Realworld data from a tertiary eye cancer center. Indian Journal of Ophthalmology. 2021; 69 (1): 135–9. doi:10.4103/ijo.ijo_257_20Finger P., Maheshwari A., Malpani A., et al. Doctor reported outcomes: Realworld data from a tertiary eye cancer center. Indian Journal of Ophthalmology. 2021; 69 (1): 135–9. doi:10.4103/ijo.ijo_257_20Chang M.Y., McCannel T.A. Local treatment failure after globe-conserving therapy for choroidal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 2013; 97: 804–11. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302490Chang M.Y., McCannel T.A. Local treatment failure after globe-conserving therapy for choroidal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 2013; 97: 804–11. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302490Ophthalmic Oncology Task Force. Local recurrence significantly increases the risk of metastatic uveal melanoma. Ophthalmology. 2016; 123 (1): 86–91. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.09.014Ophthalmic Oncology Task Force. Local recurrence significantly increases the risk of metastatic uveal melanoma. Ophthalmology. 2016; 123 (1): 86–91. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.09.014Schank T.E., Hassel J.C. Immunotherapies for the treatment of uveal melanoma – history and future. Cancers. 2019; 11 (8): 1048. doi:10.3390/cancers11081048Schank T.E., Hassel J.C. Immunotherapies for the treatment of uveal melanoma – history and future. Cancers. 2019; 11 (8): 1048. doi:10.3390/cancers11081048Raamsdonk C.D.V., Bezrookove V., Green G., et al. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature. 2008; 457 (7229): 599–602. doi:10.1038/nature07586Raamsdonk C.D.V., Bezrookove V., Green G., et al. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature. 2008; 457 (7229): 599–602. doi:10.1038/nature07586Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B., et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. The New England Journal of Medicine. 2010; 363 (23): 2191–9. doi:10.1056/NEJMoa1000584Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B., et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. The New England Journal of Medicine. 2010; 363 (23): 2191–9. doi:10.1056/NEJMoa1000584Wong C.W., Fan Y.S., Chan T.L., et al. BRAF and NRAS mutations are uncommon in melanomas arising in diverse internal organs. J. Clin. Pathol. 2005; 58 (6): 640–4. doi:10.1136/jcp.2004.022509Wong C.W., Fan Y.S., Chan T.L., et al. BRAF and NRAS mutations are uncommon in melanomas arising in diverse internal organs. J. Clin. Pathol. 2005; 58 (6): 640–4. doi:10.1136/jcp.2004.022509

The authors declare that there are no conflicts of interest present.