helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2022-15-2-11-17helmholtzeyeinstitute-984Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESКлинико-морфологические аспекты развития вторичной офтальмогипертензии при увеальной меланомеClinical and morphological aspects of the development of secondary ophthalmic hypertension in uveal melanomahttps://orcid.org/0000-0003-2668-9136ГришинаЕ. Е.GrishinaE. E.

Елена Евгеньевна Гришина, д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник

офтальмологическое отделение

129110

ул. Щепкина, д. 61/2-11

Москва

Elena E. Grishina, Dr. of Med. Sci., professor, principal chief researcher

ophthalmology department

129110

61/2 Shchepkina St.

Moscow

eyelena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5262-4953СетдиковаЕ. Р.SetdikovaG. R.

Галия Равилевна Сетдикова,  д-р мед. наук, заведующая отделением

отдел онкологии

отделение морфологической диагностики

129110

ул. Щепкина, д. 61/2-11

Москва

Galia R. Setdikova, Dr. of Med. Sci., head of the unit

department of oncology

morphology diagnostics unit

129110

61/2 Shchepkina St.

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7575-5043КимИ. Д.KimI. D.

Игорь Дмитриевич Ким, врач-ординатор

кафедра офтальмологии и оптометрии

129110

ул. Щепкина, д. 61/2-11

Москва

Igor D. Kim, resident

ophthalmology department

129110

61/2 Shchepkina St.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6877-0023БогатыревА. М.BogatyrevA. M.

Александр Михайлович Богатырев, младший научный сотрудник

офтальмологическое отделение

129110

ул. Щепкина, д. 61/2-11

Москва

Alexander M. Bogatyrev, junior researcher

ophthalmology department

129110

61/2 Shchepkina St.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0057-3338ЛоскутовИ. А.LoskutovI. A.

Игорь Анатольевич Лоскутов, д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения

кафедра офтальмологии и оптометрии

офтальмологическое отделение

129110

ул. Щепкина, д. 61/2-11

Москва

Igor A. Loskutov, Dr. of Med. Sci., professor, head of the department

chair of ophthalmology and optometry

ophthalmology department

129110

61/2 Shchepkina St.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0635-8743ЕремееваЕ. Р.EremeevaE. R.

Елизавета Романовна Еремеева, младший научный сотрудник

отдел онкологии

отделение морфологической диагностики

129110

ул. Щепкина, д. 61/2-11

Москва

Elizaveta R. Eremeeva, pathologist

department of oncology

morphology diagnostics unit

129110

61/2 Shchepkina St.

Moscow

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)Russian Federation2022110720221521117Copyright © Гришина Е.Е., Сетдикова Е.Р., Ким И.Д., Богатырев А.М., Лоскутов И.А., Еремеева Е.Р., 20222022Гришина Е.Е., Сетдикова Е.Р., Ким И.Д., Богатырев А.М., Лоскутов И.А., Еремеева Е.Р.Grishina E.E., Setdikova G.R., Kim I.D., Bogatyrev A.M., Loskutov I.A., Eremeeva E.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/984

   Как правило, офтальмогипертензией осложняются средние или большие по размерам меланомы. Патогенез стойкого повышения внутриглазного давления (ВГД) при увеальной меланоме (УМ) в настоящее время остается не до конца изученным.

   Цель работы — проанализировать механизмы развития вторичной офтальмогипертензии у пациентов с УМ.

   Материал и методы

   Материал и методы. Ретроспективно с 2015 по 2019 г. проанализированы истории болезни 26 пациентов с УМ T3N0M0-T4N0M0. Основная группа — 18 пациентов — имела вторичное монолатеральное повышение ВГД, в группу сравнения включили 8 пациен­тов с нормальным ВГД. Опухоли в обеих группах были сопоставимы по размеру. Пациентам проведено ликвидационное лечение (энуклеация / экзентерация) и выполнено гистологическое исследование энуклеированных глаз.

   Результаты

   Результаты. Морфологически во всех глазах с повышенным ВГД обнаружены выраженные патологические изменения угла передней камеры (УПК), радужки, цилиарного тела. Выделены доминирующие механизмы развития офтальмогипертензии: неоваскуляризация радужки и УПК; опухоль-ассоциированный хронический увеит; обструкция трабекулярной сети клеточными элементами (макрофагами, богатыми пигментом, форменными элементами крови, клетками воспалительного ряда); фиброзирование и деформация трабекулярной сети и шлеммова канала; смещение иридо-хрусталиковой диафрагмы с закрытием УПК; инвазия опухоли в УПК.

   Заключение

   Заключение. Изуче­ние морфологических изменений у пациентов с УМ и проведение параллелей с уже известными неопухолевыми формами глаукомы могут помочь в поиске ранее не определявшихся рецепторов для разработки таргетных противоопухолевых препаратов.

   Ophthalmic hypertension is mostly associated with medium- or large-sized melanomas. The pathogenesis of persistent IOP elevation in uveal melanoma is not fully understood at present.

   Purpose

   Purpose. To analyze the clinical and morphological mechanisms of the development of secondary ophthalmic hypertension in patients with uveal melanoma.

   Material and methods

   Material and methods. The case histories of 26 patients with T3N0M0-T4N0M0 uveal melanoma were analyzed retrospectively from 2015 to 2019. The main group included 18 patients with secondary monolateral IOP elevation while the control group was composed of 8 patients with normal IOP. Tumors in both groups were comparable in size. All patients underwent eradication treatment (enucleation/exenteration). Enucleated eys were histologically examined.

   Results

   Results. Pronounced pathological changes of the iridocorneal angle, iris and ciliary body were found morphologically in all specimens with elevated IOP. The following dominating mechanisms ofophthalmic hypertension were detected: iris and anterior chamber angle neovascularization; tumor-associated chronic uveitis; obstruction of trabecular meshwork by cellular elements (pigment-rich macrophages, blood cells, inflammatory cells); fibrosis and deformation of trabecular meshwork and Schlemm's canal; closed angle glaucoma with lens-iris diaphragm shift; tumor invasion into the angle.

   Conclusions

   Conclusions. Investigation of morphological changes in patients with UM and found resemblances with already studied non-tumor forms of glaucoma may help find previously undetectable receptors for the development of targeted anti-tumor drugs.

патогенезвторичная офтальмогипертензиявнутриглазное давлениеувеальная меланоманеоваскуляризацияsecondary ophthalmic hypertensionpathogenesisintraocular pressureuveal melanomaneovascularizationНикто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.No author has a financial or property interest in any material or method mentioned.ReferencesГришина Е. Е. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве / Е. Е. Гришина, М. Ю. Лернер, Э. Г. Гемджян // Альманах клинической медицины. – 2017. – 45 (4): 321–5. [Grishina E. E., Lerner M. Yu., Gemdzhian E. G. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow. Almanac of Clinical Medicine. 2017; 45 (4): 321–5 (in Russian)]. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325Гришина Е. Е. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве / Е. Е. Гришина, М. Ю. Лернер, Э. Г. Гемджян // Альманах клинической медицины. – 2017. – 45 (4): 321–5. [Grishina E. E., Lerner M. Yu., Gemdzhian E. G. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow. Almanac of Clinical Medicine. 2017; 45 (4): 321–5 (in Russian)]. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325Singh A. D., Turell M. E., Topham A. K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment and survival. Ophthalmology. 2011; 118 (9): 1881–5. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040Singh A. D., Turell M. E., Topham A. K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment and survival. Ophthalmology. 2011; 118 (9): 1881–5. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040Shields C. L., Kaliki S., Furuta M., et al. Clinical spectrum and prognosis of uveal melanoma based on age at presentation in 8,033 cases. Retina 2012; 32 (7): 1363–72. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e31824d09a8Shields C. L., Kaliki S., Furuta M., et al. Clinical spectrum and prognosis of uveal melanoma based on age at presentation in 8,033 cases. Retina 2012; 32 (7): 1363–72. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e31824d09a8Shields C. L., Shields J. A., Shields M. B., Augsburger J. J. Prevalence and mechanisms of secondary intraocular pressure elevation in eyes with intraocular tumors. Ophthalmology. 1987; 94 (7): 839–46. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(87)33537-7Shields C. L., Shields J. A., Shields M. B., Augsburger J. J. Prevalence and mechanisms of secondary intraocular pressure elevation in eyes with intraocular tumors. Ophthalmology. 1987; 94 (7): 839–46. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(87)33537-7Гришина Е. Е. Офтальмогипертензия, ассоциированная с увеальной меланомой. Причины диагностических ошибок / Е. Е. Гришина, А. М. Богатырев, И. А. Лоскутов // Национальный журнал "Глаукома". – 2021. – 20 (4): 45–9. [Grishina E.E., Bogatirev A. M., Loskutov I. A. Ophthalmic hypertension associated with uveal melanoma. Causes of diagnostic errors. Natsional’nyi zhurnal glaukoma. 2021; 20 (4): 45–9 (in Russian)]. https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/356Гришина Е. Е. Офтальмогипертензия, ассоциированная с увеальной меланомой. Причины диагностических ошибок / Е. Е. Гришина, А. М. Богатырев, И. А. Лоскутов // Национальный журнал "Глаукома". – 2021. – 20 (4): 45–9. [Grishina E.E., Bogatirev A. M., Loskutov I. A. Ophthalmic hypertension associated with uveal melanoma. Causes of diagnostic errors. Natsional’nyi zhurnal glaukoma. 2021; 20 (4): 45–9 (in Russian)]. https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/356Бровкина А. Ф. Вторичная глаукома при внутриглазных опухолях / А. Ф. Бровкина // РМЖ. Клиническая Офтальмология. – 2003. – 4 (2): 49. [Brovkina A. F. Secondary glaucoma in intraocular tumors. Russian journal of clinical ophthalmology. 2003; 4 (2): 49 (in Russian)].Бровкина А. Ф. Вторичная глаукома при внутриглазных опухолях / А. Ф. Бровкина // РМЖ. Клиническая Офтальмология. – 2003. – 4 (2): 49. [Brovkina A. F. Secondary glaucoma in intraocular tumors. Russian journal of clinical ophthalmology. 2003; 4 (2): 49 (in Russian)].Demirci H., Shields C. L., Shields J. A., Eagle Jr R. C., Honavar S. Ring melanoma of the anterior chamber angle: a report of fourteen cases. Am. J. Ophthalmol. 2001; 132 (3): 336–42. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(01)01051-0Demirci H., Shields C. L., Shields J. A., Eagle Jr R. C., Honavar S. Ring melanoma of the anterior chamber angle: a report of fourteen cases. Am. J. Ophthalmol. 2001; 132 (3): 336–42. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(01)01051-0Castella A. P., Bercher L., Zografos L., Egger E., Herbort C. P. Study of the blood-aqueous barrier in choroidal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 1995; 79 (4): 354–7. https://doi.org/10.1136/bjo.79.4.354Castella A. P., Bercher L., Zografos L., Egger E., Herbort C. P. Study of the blood-aqueous barrier in choroidal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 1995; 79 (4): 354–7. https://doi.org/10.1136/bjo.79.4.354Lin W. W., Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J. Clin. Invest. 2007; 117 (5): 1175–83. https://doi.org/10.1172/jci31537Lin W. W., Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J. Clin. Invest. 2007; 117 (5): 1175–83. https://doi.org/10.1172/jci31537Lee S. Y., Ju M. K., Jeon H. M., et al. Regulation of Tumor Progression by Programmed Necrosis. Oxidative Med. Cell. Longev. 2018; 2018: 3537471. https://doi.org/10.1155/2018/3537471Lee S. Y., Ju M. K., Jeon H. M., et al. Regulation of Tumor Progression by Programmed Necrosis. Oxidative Med. Cell. Longev. 2018; 2018: 3537471. https://doi.org/10.1155/2018/3537471Senthil S., Dada T., Das T., et al. Neovascular glaucoma - a review. Indian J. Ophthalmol. 2021; 69 (3): 525–34. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_1591_20Senthil S., Dada T., Das T., et al. Neovascular glaucoma - a review. Indian J. Ophthalmol. 2021; 69 (3): 525–34. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_1591_20Dunavoelgyi R., Funk M., Sacu S., et al. Intraocular activation of angiogenic and inflammatory pathways in uveal melanoma. Retina. 2012; 32 (7): 1373–84. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e318239e299Dunavoelgyi R., Funk M., Sacu S., et al. Intraocular activation of angiogenic and inflammatory pathways in uveal melanoma. Retina. 2012; 32 (7): 1373–84. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e318239e299Boyd S. R., Tan D. S., de Souza L., et al. Uveal melanomas express vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor and support endothelial cell growth. Br. J. Ophthalmol. 2002; 86 (4): 440–7. https://doi.org/10.1136/bjo.86.4.440Boyd S. R., Tan D. S., de Souza L., et al. Uveal melanomas express vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor and support endothelial cell growth. Br. J. Ophthalmol. 2002; 86 (4): 440–7. https://doi.org/10.1136/bjo.86.4.440Stamer W. D., Braakman S. T., Zhou E. H., et al. Biomechanics of Schlemm's canal endothelium and intraocular pressure reduction. Progress in Retinal and Eye Research. 2015; 44: 86–98. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2014.08.002Stamer W. D., Braakman S. T., Zhou E. H., et al. Biomechanics of Schlemm's canal endothelium and intraocular pressure reduction. Progress in Retinal and Eye Research. 2015; 44: 86–98. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2014.08.002Yanoff M., Scheie H. G. Melanomalytic glaucoma. Report of a case. Arch. Ophthalmol. 1970; 84 (4): 471–3. https://doi.org/10.1001/archopht.1970.00990040473013Yanoff M., Scheie H. G. Melanomalytic glaucoma. Report of a case. Arch. Ophthalmol. 1970; 84 (4): 471–3. https://doi.org/10.1001/archopht.1970.00990040473013Van Buskirk E. M., Leure Du Pree A. E. Pathophysiology and electron microscopy of melanomalytic glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1978; 85 (2): 160–6. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)75942-2Van Buskirk E. M., Leure Du Pree A. E. Pathophysiology and electron microscopy of melanomalytic glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1978; 85 (2): 160–6. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)75942-2Lai K., Conway R. M., Crouch R., Jager M. J., Madigan M. C. Expression and distribution of MMPs and TIMPs in human uveal melanoma. Exp. Eye Res. 2008; 86 (6): 936–41. https://doi.org/10.1016/j.exer.2008.03.010Lai K., Conway R. M., Crouch R., Jager M. J., Madigan M. C. Expression and distribution of MMPs and TIMPs in human uveal melanoma. Exp. Eye Res. 2008; 86 (6): 936–41. https://doi.org/10.1016/j.exer.2008.03.010Esser P., Grisanti S., Bartz-Schmidt K. TGF-beta in uveal melanoma. Microsc. Res. Tech. 2001; 52 (4): 396–400. https://doi.org/10.1002/1097-0029(20010215)52:4%3C396::aid-jemt1024%3E3.0.co;2-vEsser P., Grisanti S., Bartz-Schmidt K. TGF-beta in uveal melanoma. Microsc. Res. Tech. 2001; 52 (4): 396–400. https://doi.org/10.1002/1097-0029(20010215)52:4%3C396::aid-jemt1024%3E3.0.co;2-vUsui Y., Tsubota K., Agawa T., et al. Aqueous immune mediators in malignant uveal melanomas in comparison to benign pigmented intraocular tumors. Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2017; 255 (2): 393–9. https://doi.org/10.1007/s00417-016-3541-5Usui Y., Tsubota K., Agawa T., et al. Aqueous immune mediators in malignant uveal melanomas in comparison to benign pigmented intraocular tumors. Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2017; 255 (2): 393–9. https://doi.org/10.1007/s00417-016-3541-5Nagarkatti-Gude N., Bronkhorst I. H., van Duinen S. G., Luyten G. P., Jager M. J. Cytokines and chemokines in the vitreous fluid of eyes with uveal melanoma. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (11): 6748–55. https://doi.org/10.1167/iovs.12-10123Nagarkatti-Gude N., Bronkhorst I. H., van Duinen S. G., Luyten G. P., Jager M. J. Cytokines and chemokines in the vitreous fluid of eyes with uveal melanoma. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (11): 6748–55. https://doi.org/10.1167/iovs.12-10123Мякошина Е. Б. Роль хемокинов классов CXC и CC у больных с увеальной меланомой / Е. Б. Мякошина [и др.] // Вестник офтальмологии. – 2021. – 137 (4): 31–7. [Myakoshina E. B., Kulikova I. G., Balatskaya N. V., Katargina L. A., Saakyan S. V. The role of CXC and CC chemokines in patients with uveal melanoma. Vestnik Oftalmologii. 2021; 137 (4): 31–7 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/oftalma202113704131Мякошина Е. Б. Роль хемокинов классов CXC и CC у больных с увеальной меланомой / Е. Б. Мякошина [и др.] // Вестник офтальмологии. – 2021. – 137 (4): 31–7. [Myakoshina E. B., Kulikova I. G., Balatskaya N. V., Katargina L. A., Saakyan S. V. The role of CXC and CC chemokines in patients with uveal melanoma. Vestnik Oftalmologii. 2021; 137 (4): 31–7 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/oftalma202113704131Саакян С. В. Клеточное микроокружение увеальной меланомы: клинико-морфологические корреляции и предикторы неблагоприятного прогноза / С. В. Саакян, Г. П. Захарова, Е. Б. Мякошина // Молекулярная медицина. – 2020. – 18 (3): 27–33. [Saakyan S. V., Zakharova G. P., Myakoshina E. B. Cellular microenvironment of uveal melanoma: clinical and morphological correlations and predictors of bad prognosis. Molecular medicine 2020; 18 (3): 27–33 (in Russian)]. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-04Саакян С. В. Клеточное микроокружение увеальной меланомы: клинико-морфологические корреляции и предикторы неблагоприятного прогноза / С. В. Саакян, Г. П. Захарова, Е. Б. Мякошина // Молекулярная медицина. – 2020. – 18 (3): 27–33. [Saakyan S. V., Zakharova G. P., Myakoshina E. B. Cellular microenvironment of uveal melanoma: clinical and morphological correlations and predictors of bad prognosis. Molecular medicine 2020; 18 (3): 27–33 (in Russian)]. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-04Свинарева Д. И. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Д. И. Свинарева, М. И. Чурносов // Вестник офтальмологии. – 2020. – 136 (4): 146–50. [Svinareva D. I., Churnosov M. I. The role of metalloproteinases in the development of primary open-angle glaucoma. Vestnik oftal’mologii. 2020; 136 (4): 146–50 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136041146Свинарева Д. И. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Д. И. Свинарева, М. И. Чурносов // Вестник офтальмологии. – 2020. – 136 (4): 146–50. [Svinareva D. I., Churnosov M. I. The role of metalloproteinases in the development of primary open-angle glaucoma. Vestnik oftal’mologii. 2020; 136 (4): 146–50 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136041146Rönkkö S., Rekonen P., Kaarniranta K., et al. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2007; 245 (5): 697–704. https://doi.org/10.1007/s00417-006-0440-1Rönkkö S., Rekonen P., Kaarniranta K., et al. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2007; 245 (5): 697–704. https://doi.org/10.1007/s00417-006-0440-1Igarashi N., Honjo M., Yamagishi R., et al. Crosstalk between transforming growth factor ß-2 and Autotaxin in trabecular meshwork and different subtypes of glaucoma. J. Biomed. Sci. 2021; 28 (1): 47. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00745-3Igarashi N., Honjo M., Yamagishi R., et al. Crosstalk between transforming growth factor ß-2 and Autotaxin in trabecular meshwork and different subtypes of glaucoma. J. Biomed. Sci. 2021; 28 (1): 47. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00745-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.