helmholtzeyeinstituteРоссийский офтальмологический журналRussian Ophthalmological Journal2072-00762587-5760Real time Publishers10.21516/2072-0076-2022-15-2-85-91helmholtzeyeinstitute-996Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВыживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки наблюдения в сопоставлении с клинико-гемодинамическими и морфологическими характеристиками опухолиLong-term survival of uveal melanoma patients with respect to clinical, hemodynamic and morphological characteristics of the tumorСаакянС. В.SaakyanS. V.

Светлана Владимировна Саакян, чл.-корр., д-р мед. наук, профессор, начальник отдела, зав. учебной частью кафедры

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца»

отдел офтальмоонкологии и радиологии

105062

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

ФГБОУВПО «МГМСУим. А. И. Евдокимова»

ФДПО

кафедра глазных болезней

127473

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Москва

Svetlana V. Saakyan, corresponding member, Dr. of Med. Sci., professor, head of department, deputy director of education

ocular oncology and radiology department

105062

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.

chair of ophthalmology

127473

20/1, Delegatskaya St.

Moscow

АмирянА. Г.AmiryanA. G.

Ануш Гамлетовна Амирян, д-р мед. наук, главный научный сотрудник

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца»

отдел офтальмоонкологии и радиологии

105062

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

Москва

Anush G. Amiryan, Dr. of Med. Sci., leading researcher

ocular oncology and radiology department

105062

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.

Moscow

amiryan@yandex.ruЦыганковА. Ю.TsygankovA. Yu.

Александр Юрьевич Цыганков, канд. мед. наук, научный сотрудник, ассистент

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца»

отдел офтальмоонкологии и радиологии

105062

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

ФГБОУВПО «МГМСУим. А.И. Евдокимова»

ФДПО

кафедра глазных болезней

127473

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Москва

Alexander Yu. Tsygankov, Cand. of Med. Sci., researcher, assistant

ocular oncology and radiology department

105062

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.

chair of ophthalmology

127473

20/1, Delegatskaya St.

Moscow

ХлгатянМ. Р.KhlgatyanM. R.

Мариам Рубеновна Хлгатян, аспирант

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца»

отдел офтальмоонкологии и радиологии

105062

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

Москва

Mariam R. Khlgatyan, PhD student

ocular oncology and radiology department

105062

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St.

Moscow

Минздрав России; РАНРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; Yevdokimov Moscow State Medical Stomatological University of Medicine and Dentistry; RASRussian FederationМинздрав РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian FederationМинздрав РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; Yevdokimov Moscow State Medical Stomatological University of Medicine and DentistryRussian Federation2022120720221528591Copyright © Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Хлгатян М.Р., 20222022Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Хлгатян М.Р.Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Y., Khlgatyan M.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://roj.igb.ru/jour/article/view/996

   Цель работы — оценка отдаленных результатов лечения увеальной меланомы (УМ) в зависимости от клинико-гемодина­мических и морфологических характеристик опухоли.

   Материал и методы

   Материал и методы. Проведен анализ отдаленных результатов лечения 394 пациентов в возрасте от 17 до 82 лет (в среднем 53,1 ± 13,2 года) с УМ. Медиана наблюдения составила 56 мес. Группу А (n = 242, органосохранное лечение) составили пациенты с проминенцией опухоли 5,0 ± 1,8 мм, диаметром основания 12,7 ± 2,9 мм. В группу Б (n = 152, энуклеация) включены больные с проминенцией опухоли 8,3 ± 2 ,8 мм и диаметром основания 15,2 ± 4,1 мм. Определяли общую выживаемость и выживаемость в зависимости от заболевания.

   Результаты

   Результаты. Кумулятивная 3-, 5-, 7-летняя выживаемость пациентов с меланомой хориоидеи составила 91,6 ± 1,7, 84,0 ± 2,5, 74,0 ± 3,8 %, а с меланомой цилиохориоидальной зоны — 84,2 ± 5,6, 79,9 ± 5,8 и 53,0 ± 14,7 % соответственно (p = 0,048). В группе А 5-летняя выживаемость больных при грибовидной и неправильной формах составила 80,6 ± 5,9 и 74,6 ± 10,9 % соответственно, а при куполообразной УМ – 96,0 ± 2,0 %. Худшие показатели 5-летней выживаемости выявлены у пациентов со стабилизацией опухолевого процесса, а лучшие — у пациентов с полной резорбцией опухоли (х2 =6,880, p = 0,008). У больных с постлучевой оптической нейропатией (n = 193) показатели 5-летней выживаемости (90,3 ± 2,9 %) лучше, чем у больных (n = 49) без нейропатии (77,5 ± 8,0 %). В группе Б кумулятивная однолетняя выживаемость составила 95,2 ± 1,9 %, 2-летняя — 89,2 ± 2,8 %, 3-летняя — 84,9 ± 2,9 %, 4-летняя — 81,8 ± 3,6 %, 5-летняя — 77,5 ± 4,0 %, 6-летняя — 67,9 ± 4,8 %, 7-летняя — 64,7 ± 5,2 %. В общей когорте больных при эпителиоидноклеточном, смешанноклеточном и веретеноклеточном типе УМ 5-летняя выживаемость составила 46,3 ± 12,0, 70,7 ± 8,0 и 84,8 ± 5,4 % соответственно (х2 = 11,571, p = 0,004). Пятилетняя выживаемость больных с экстрабульбарным ростом составила 56,0 ± 10,4 %, а без экстрабульбарного роста — 81,7 ± 4,0 %.

   Заключение

   Заключение. При органосохранном лечении совокупность комплекса прогностических факторов позволяет стратифицировать пациентов исходя из риска раннего метастазирования и проводить персонализированное динамическое наблюдение с учетом витального прогноза для конкретного больного.

   Purpose

   Purpose. Evaluation of long-term results of uveal melanoma (UM) treatment in patients depending on clinical, hemodynamic and morphological parameters of the tumor.

   Material and methods

   Material and methods. Long-term results of treatment were analyzed in 394 UM patients aged 17 to 82 (mean age 53.1 ± 13.2). The median follow-up was 56 months. Group A (n = 242, organ-preserving treatment) consisted of patients with a tumor height of 5.0 ± 1.8 mm and base diameter of 12.7 ± 2.9 mm. Group B (n = 152, enucleation) included patients with 8.3 ± 2.8 mm tumor height and 15.2 ± 4.1 mm base diameter. Overall survival and disease-dependent survival were determined.

   Results

   Results. The cumulative 3-, 5-, and 7-year survival rates of patients with choroidal melanoma were 91.6 ± 1.7, 84.0 ± 2.5, 74.0 ± 3.8 % , and those with ciliochoroidal melanoma were 84.2 ± 5.6, 79.9 ± 5.8, and 53.0 ± 14.7 %, respectively (p = 0.048). In group A, the 5-year survival rates of patients with mushroom-shaped and irregular forms were 80.6 ± 5.9 and 74.6 ± 10.9 %, respectively, and 96.0 ± 2.0 % for dome-shaped UM. The worst 5-year survival rates were shown by patients with tumor stabilization, and the best ones, by patients with complete tumor resorption (x2 = 6.880, p = 0.008). Patients with post-radiation optical neuropathy (n = 193) had better 5-year survival rates (90.3 ± 2.9 %) than patients (n = 49) without neuropathy (77.5 ± 8.0 %). In group B, cumulative 1-year survival was 95.2 ± 1.9 %, 2-year survival, 89.2 ± 2.8 % , 3-year survival, 84.9 ± 2.9 % , 4-year survival, 81.8 ± 3.6 %, 5-year survival, 77.5 ± 4.0 % , 6-year survival, 67.9 ± 4.8 % , and 7-year survival was 64.7 ± 5.2 %. In epithelioid-cell, mixed-cell, and spindle-cell types of UM, the 5-year survival rates were 46.3 ± 12.0, 70.7 ± 8.0 %, and 84.8 ± 5.4 %, respectively (x2 = 11.571, p = 0.004). The 5-year survival rate of patients with extrascleral growth was 56.0 ± 10.4 % and without extrascleral growth it was 81.7 ± 4.0 %.

   Conclusion

   Conclusion. In organ-preserving treatment, the combination of prognostic factors allows us to stratify the patients based on the risk of early metastasis, which allows for personalized dynamic monitoring, taking into account the vital prognosis of a particular patient.

увеальная меланомаобщая выживаемостьвыживаемостьзависящая от основного заболеваниябрахитерапияэнуклеациякомбинированное лечениеuveal melanomaoverall survivaldisease-dependent survivalbrachytherapyenucleationcombined treatmentHикто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методахNo author has a financial or property interest in any material or method mentionedReferencesDamato B. E., Heimann H., Kalirai H., Coupland S. E. Age, survival predictors, and metastatic death in patients with choroidal melanoma: tentative evidence of a therapeutic effect on survival. JAMA Ophthalmol. 2014; 132 (5): 605–13. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.77Damato B. E., Heimann H., Kalirai H., Coupland S. E. Age, survival predictors, and metastatic death in patients with choroidal melanoma: tentative evidence of a therapeutic effect on survival. JAMA Ophthalmol. 2014; 132 (5): 605–13. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.77Damato B. Does ocular treatment of uveal melanoma influence survival? Br. J. Cancer. 2010; 103 (3): 285–90. doi: 10.1038/sj.bjc.6605765Damato B. Does ocular treatment of uveal melanoma influence survival? Br. J. Cancer. 2010; 103 (3): 285–90. doi: 10.1038/sj.bjc.6605765Singh A. D., Zabor E. C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2021; 139 (2): 174–181. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.5720Singh A. D., Zabor E. C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2021; 139 (2): 174–181. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.5720Амирян А. Г. Факторы прогноза увеальной меланомы / А. Г. Амирян, С. В. Саакян // Вестник офтальмологии. – 2015. – 131 (1): 90–5. [Amiryan A. G., Saakyan S. V. Prognostic factors for uveal melanoma. Vestnik Oftal’mologii. 2015; 131 (1): 90–5 (in Russian)]. doi: 10.17116/oftalma2015131190-94Амирян А. Г. Факторы прогноза увеальной меланомы / А. Г. Амирян, С. В. Саакян // Вестник офтальмологии. – 2015. – 131 (1): 90–5. [Amiryan A. G., Saakyan S. V. Prognostic factors for uveal melanoma. Vestnik Oftal’mologii. 2015; 131 (1): 90–5 (in Russian)]. doi: 10.17116/oftalma2015131190-94Collaborative Ocular Melanoma Study Group. The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma: V. Twelve-year mortality rates and prognostic factors: COMS report No. 28. Arch. Ophthalmol. 2006; 124 (12): 1684–93.Collaborative Ocular Melanoma Study Group. The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma: V. Twelve-year mortality rates and prognostic factors: COMS report No. 28. Arch. Ophthalmol. 2006; 124 (12): 1684–93.Саакян С. В. Особенности метастатического поражения и выживаемости больных увеальной меланомой в зависимости от метода проведенного лечения / С. В. Саакян, О. Г. Пантелеева, Т. В. Ширина // Российский онкологический журнал. – 2012. – 5 (2): 55–8. [Saakyan S. V., Panteleeva O. G., Shirina T. V. Metastatic disease characteristics and survival of patients with uveal melanoma depending on the method of treatment of the primary tumor. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2012; 5 (2): 55–8 (in Russian)].Саакян С. В. Особенности метастатического поражения и выживаемости больных увеальной меланомой в зависимости от метода проведенного лечения / С. В. Саакян, О. Г. Пантелеева, Т. В. Ширина // Российский онкологический журнал. – 2012. – 5 (2): 55–8. [Saakyan S. V., Panteleeva O. G., Shirina T. V. Metastatic disease characteristics and survival of patients with uveal melanoma depending on the method of treatment of the primary tumor. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2012; 5 (2): 55–8 (in Russian)].Kujala E., Mäkitie T., Kivelä T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003; 44 (11): 4651–9. doi: 10.1167/iovs.03-0538Kujala E., Mäkitie T., Kivelä T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003; 44 (11): 4651–9. doi: 10.1167/iovs.03-0538Цыганков А. Ю. Роль клинических, патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в выживаемости больных увеальной меланомой / А. Ю. Цыганков [и др.] // Эффективная фармакотерапия. – 2016. – 39: 52–59. [Tsygankov A. Iu., Saakyan S. V., Amiryan A. G., Sklyarova N. V., Zaletaev D. V. A role of clinical, pathomorphology and genetic factors in survival of patients with uveal melanoma. Effective pharmacotherapy journal. 2016; 39: 52–9 (in Russian)].Цыганков А. Ю. Роль клинических, патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в выживаемости больных увеальной меланомой / А. Ю. Цыганков [и др.] // Эффективная фармакотерапия. – 2016. – 39: 52–59. [Tsygankov A. Iu., Saakyan S. V., Amiryan A. G., Sklyarova N. V., Zaletaev D. V. A role of clinical, pathomorphology and genetic factors in survival of patients with uveal melanoma. Effective pharmacotherapy journal. 2016; 39: 52–9 (in Russian)].Bergman L., Nilsson B., Lundell G., Lundell M., Seregard S. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979–2003: survival and functional outcomes in the Swedish population. Ophthalmology. 2005; 112 (5): 834–40. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.11.038Bergman L., Nilsson B., Lundell G., Lundell M., Seregard S. Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma, 1979–2003: survival and functional outcomes in the Swedish population. Ophthalmology. 2005; 112 (5): 834–40. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.11.038Yonekawa Y., Kim I. K. Epidemiology and management of uveal melanoma. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2012; 26 (6): 1169–84. doi: 10.1016/j.hoc.2012.08.004Yonekawa Y., Kim I. K. Epidemiology and management of uveal melanoma. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2012; 26 (6): 1169–84. doi: 10.1016/j.hoc.2012.08.004Papageorgiou K. I., Cohen V. M., Bunce C., Kinsella M., Hungerford J. L. Predicting local control of choroidal melanomas following. Ru plaque brachytherapy. Br. J. Ophthalmol. 2011; 95 (2): 166–70. doi: 10.1136/bjo.2009.176198Papageorgiou K. I., Cohen V. M., Bunce C., Kinsella M., Hungerford J. L. Predicting local control of choroidal melanomas following. Ru plaque brachytherapy. Br. J. Ophthalmol. 2011; 95 (2): 166–70. doi: 10.1136/bjo.2009.176198Kaiserman I., Anteby I., Chowers I., et al. Post-brachytherapy initial tumour regression rate correlates with metastatic spread in posterior uveal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 2004; 88 (7): 892–5. doi: 10.1136/bjo.2003.036285Kaiserman I., Anteby I., Chowers I., et al. Post-brachytherapy initial tumour regression rate correlates with metastatic spread in posterior uveal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 2004; 88 (7): 892–5. doi: 10.1136/bjo.2003.036285Нероев В. В. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций / В. В. Нероева [и др.] // Альманах клинической медицины. – 2018. – 46 (4): 338–46. [Neroev V. V., Saakyan S. V., Amiryan A. G., et al. Long-term survival of uveal melanoma patients after enucleation, depending on molecular genetic aberrations. Al'manakh klinicheskoj meditciny. 2018; 46 (4): 338–46 (in Russian)]. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346Нероев В. В. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций / В. В. Нероева [и др.] // Альманах клинической медицины. – 2018. – 46 (4): 338–46. [Neroev V. V., Saakyan S. V., Amiryan A. G., et al. Long-term survival of uveal melanoma patients after enucleation, depending on molecular genetic aberrations. Al'manakh klinicheskoj meditciny. 2018; 46 (4): 338–46 (in Russian)]. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346Панова И. Е. Клинико-инструментальные критерии риска метастазирования меланомы хориоидеи / И. Е. Панова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. – 2019. – 12 (3): 30–6. [Panova I. E., Vlasova O. S., Gyuntner E. I., Samkovich E. V., Shamanova A. Yu. Determining the risk of metastasis of choroidal melanoma: clinical and instrumental criteria. Russian Ophthalmological Journal. 2019; 12 (3): 30–6 (in Russian)]. doi:10.21516/2072-0076-2019-12-3-30-36Панова И. Е. Клинико-инструментальные критерии риска метастазирования меланомы хориоидеи / И. Е. Панова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. – 2019. – 12 (3): 30–6. [Panova I. E., Vlasova O. S., Gyuntner E. I., Samkovich E. V., Shamanova A. Yu. Determining the risk of metastasis of choroidal melanoma: clinical and instrumental criteria. Russian Ophthalmological Journal. 2019; 12 (3): 30–6 (in Russian)]. doi:10.21516/2072-0076-2019-12-3-30-36Damato B. E., Coupland S. E. Ocular melanoma. Saudi J. Ophthalmol. 2012; 26 (2): 137–44. doi: 10.1016/j.sjopt.2012.02.004Damato B. E., Coupland S. E. Ocular melanoma. Saudi J. Ophthalmol. 2012; 26 (2): 137–44. doi: 10.1016/j.sjopt.2012.02.004Missotten G. S., Keunen J. E. Screening for uveal melanoma metastasis. Literature review. Bull. Soc. Belge Ophtalmol. 2004; (294): 13–22. PMID: 15682915.Missotten G. S., Keunen J. E. Screening for uveal melanoma metastasis. Literature review. Bull. Soc. Belge Ophtalmol. 2004; (294): 13–22. PMID: 15682915.Zardi E. M., Cacioli G., Giorgi C., Rafano Carnà E. P., Zardi D. M. Rare left ventricular metastasis from uveal melanoma. Cardiol. J. 2017; 24 (6): 712–4. doi: 10.5603/CJ.2017.0150Zardi E. M., Cacioli G., Giorgi C., Rafano Carnà E. P., Zardi D. M. Rare left ventricular metastasis from uveal melanoma. Cardiol. J. 2017; 24 (6): 712–4. doi: 10.5603/CJ.2017.0150Kodjikian L., Grange J. D., Rivoire M. Prolonged survival after resection of liver metastases from uveal melanoma and intra-arterial chemotherapy. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2005; 243 (6): 622–4. doi: 10.1007/s00417-004-1057-xKodjikian L., Grange J. D., Rivoire M. Prolonged survival after resection of liver metastases from uveal melanoma and intra-arterial chemotherapy. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2005; 243 (6): 622–4. doi: 10.1007/s00417-004-1057-xCai L., Paez-Escamilla M., Walter S. D., et al. Gene expression profiling and PRAME status versus tumor-node-metastasis staging for prognostication in uveal melanoma. Am. J. Ophthalmol. 2018; 195: 154–60. doi: 10.1016/j.ajo.2018.07.045Cai L., Paez-Escamilla M., Walter S. D., et al. Gene expression profiling and PRAME status versus tumor-node-metastasis staging for prognostication in uveal melanoma. Am. J. Ophthalmol. 2018; 195: 154–60. doi: 10.1016/j.ajo.2018.07.045Rowcroft A., Loveday B. P. T., Thomson B. N. J., Banting S., Knowles B. Systematic review of liver directed therapy for uveal melanoma hepatic metastases. HPB (Oxford). 2020; 22 (4): 497–505. doi: 10.1016/j.hpb.2019.11.002Rowcroft A., Loveday B. P. T., Thomson B. N. J., Banting S., Knowles B. Systematic review of liver directed therapy for uveal melanoma hepatic metastases. HPB (Oxford). 2020; 22 (4): 497–505. doi: 10.1016/j.hpb.2019.11.002Shields C. L. The hunt for the secrets of uveal melanoma. Clin. Exp. Ophthalmol. 2008; 36 (3): 277–80. doi: 10.1111/j.1442-9071.2008.01717.xShields C. L. The hunt for the secrets of uveal melanoma. Clin. Exp. Ophthalmol. 2008; 36 (3): 277–80. doi: 10.1111/j.1442-9071.2008.01717.xMiguel D., de Frutos-Baraja J. M., López-Lara F., et al. Radiobiological doses, tumor, and treatment features influence on outcomes after episcleral brachytherapy. A 20-year retrospective analysis from a single-institution: part II. J. Contemp. Brachytherapy. 2018; 10 (4): 347–59. doi: 10.5114/jcb.2018.77955Miguel D., de Frutos-Baraja J. M., López-Lara F., et al. Radiobiological doses, tumor, and treatment features influence on outcomes after episcleral brachytherapy. A 20-year retrospective analysis from a single-institution: part II. J. Contemp. Brachytherapy. 2018; 10 (4): 347–59. doi: 10.5114/jcb.2018.77955Coupland S. E., Campbell I., Damato B. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability. Ophthalmology. 2008; 115 (10): 1778–85. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.04.025Coupland S. E., Campbell I., Damato B. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability. Ophthalmology. 2008; 115 (10): 1778–85. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.04.025Нероев В. В. Факторы риска экстрабульбарного роста после локального лечения увеальной меланомы / В. В. Нероев [и др.] // Вестник офтальмологии. – 2011. – 127 (5): 21–5. [Neroev V. V., Saakyan S. V., Amiryan A. G., Valsky V. V. Risk factors of extraocular spread after local treatment of uveal melanoma. Vestnik oftal'mologii. 2011; 127 (5): 21–5 (in Russian)].Нероев В. В. Факторы риска экстрабульбарного роста после локального лечения увеальной меланомы / В. В. Нероев [и др.] // Вестник офтальмологии. – 2011. – 127 (5): 21–5. [Neroev V. V., Saakyan S. V., Amiryan A. G., Valsky V. V. Risk factors of extraocular spread after local treatment of uveal melanoma. Vestnik oftal'mologii. 2011; 127 (5): 21–5 (in Russian)].Цыганков А. Ю. Роль патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в развитии экстрабульбарного роста увеальной меланомы / А. Ю. Цыганков, А. Г. Амирян, С. В. Саакян // Современные технологии в медицине. – 2016. – 8 (2): 76–83. [Tsygankov A. Yu., Amiryan A. G., Saakyan S. V. The role of pathologic and molecular genetic factors in development of uveal melanoma extrabulbar growth. Sovremennye tehnologii v medicine. 2016; 8 (2): 76–83 (in Russian)]. doi:10.17691/stm2016.8.2.11Цыганков А. Ю. Роль патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в развитии экстрабульбарного роста увеальной меланомы / А. Ю. Цыганков, А. Г. Амирян, С. В. Саакян // Современные технологии в медицине. – 2016. – 8 (2): 76–83. [Tsygankov A. Yu., Amiryan A. G., Saakyan S. V. The role of pathologic and molecular genetic factors in development of uveal melanoma extrabulbar growth. Sovremennye tehnologii v medicine. 2016; 8 (2): 76–83 (in Russian)]. doi:10.17691/stm2016.8.2.11

The authors declare that there are no conflicts of interest present.