Влияние гипромеллозы на динамику мидриатического эффекта фенилэфрина в эксперименте

Цель работы — определить в сравнительном in vivo исследовании основные характеристики мидриатического эффекта готовых лекарственных форм фенилэфрина, содержащих и не содержащих гипромеллозу, гиалуроновую кислоту в качестве вспомогательного компонента, а также изучить их локальную биодоступность и влияние на слизистую оболочку глаза. Материал и методы. Исследования проведены на 40 половозрелых кроликах-самцах породы советская шиншилла. Использована модель исследования мидриатического эффекта и местного раздражающего действия лекарственного вещества при его инстилляции в конъюнктивальный мешок бодрствующего кролика. Пиковая концентрация фенилэфрина, входящего в состав всех исследованных лекарственных форм, определена во влаге передней камеры глаза животного в точке 5 мин методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Результаты. Однократная инстилляция одной капли 2,5% раствора фенилэфрина гидрохлорида, содержащего гипромеллозу в качестве вспомогательного вещества, превосходит по глубине, скорости достижения максимального мидриатического действия и его длительности лекарственную форму, не содержащую гипромеллозу в качестве вспомогательного вещества. При этом лекарственные формы, содержащие гипромеллозу, только в отдельных случаях вызывали незначительную реакцию в виде смыкания век, в отличие от умеренной местной раздражающей реакции глаза кролика на фоне инстилляции раствора фенилэфрина без гипромеллозы. Пики концентрации фенилэфрина в водянистой влаге передней камеры глаза через 5 мин после инстилляции одной капли содержащих гипромеллозу 2,5% растворов фенилэфрина значимо превышают таковые при введении препаратов фенилэфрина в той же концентрации, не содержащих гипромеллозу. Заключение. Включение гипромеллозы в качестве вспомогательного вещества в состав лекарственной формы глазных капель фенилэфрина приводит к оптимизации фармакодинамики и фармакокинетики действующего вещества за счет ускорения его проникновения во влагу передней камеры глаза, повышения локальной биодоступности и пролонгирования времени экспозиции. Кроме того, отсутствие местного раздражающего действия таких лекарственных форм на ткани глаза также может быть обусловлено присутствием в их составе гипромеллозы.

1. Alfonso E., Abelson M.B., Smith L.M. Pharmacologic pupillary modulation in the perioperative period. J. Cataract. Refract. Surg. 1988; 14 (1): 78–80. doi: 10.1016/s0886-3350(88)80069-5

2. Kirwan J.F., Gouws P., Linnell A.E., Crowston J., Bunce C. Pharmacological mydriasis and optic disc examination. Br. J. Ophthalmol. 2000; 84 (8): 894–8. doi: 10.1136/bjo.84.8.894

3. Iftikhar M., Abariga S.A., Hawkins B.S., et al. Pharmacologic interventions for mydriasis in cataract surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 5 (5): CD012830. doi: 10.1002/14651858.CD012830.pub2

4. Тарутта Е.П., Иомдина Е.Н., Тарасова Н.А. Нехирургическое лечение прогрессирующей близорукости. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016; 16 (4): 204–10.

5. Mapstone R. Safe mydriasis. Br. J. Ophthalmol. 1970; 54 (10): 690–2. doi: 10.1136/bjo.54.10.690

6. Korczyn A.D., Laor N. A second component of atropine mydriasis. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1977; 16 (3): 231–2.

7. Burns S.M., Stewart S.S. Phenylephrine. Crit. Care Nurse. 1989; 9 (8): 12–3.

8. Craig E.W., Griffiths P.G. Effect on mydriasis of modifying the volume of phenylephrine drops. Br. J. Ophthalmol. 1991; 75 (4): 222–3. doi: 10.1136/ bjo.75.4.222

9. Gowda A., Jie W.W.J., Casson R., Chan W.O. The safety of intracameral phenylephrine — A systematic review. Surv. Ophthalmol. 2022; 67 (5): 1540–6. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.06.002

10. Guarve K., Kriplani P. HPMC – A Marvel Polymer for Pharmaceutical IndustryPatent Review. Recent Adv. Drug Deliv. Formul. 2021; 15 (1): 46–58. doi: 10. 2174/1872211314666210604120619

11. Ueda K., Hate S.S., Taylor L.S. Impact of hypromellose acetate succinate grade on drug amorphous solubility and in vitro membrane transport. J. Pharm. Sci. 2020; 109 (8): 2464–73. doi: 10.1016/j.xphs.2020.04.014

12. Popov T.A., Emberlin J., Josling P., Seifalian A. In vitro and in vivo evaluation of the efficacy and safety of powder hydroxypropylmethylcellulose as nasal mucosal barrier. Med. Devices (Auckl). 2020; 13: 107–13. doi: 10.2147/MDER.S236104

13. Valerieva A., Popov T.A., Staevska M., et al. Effect of micronized cellulose powder on the efficacy of topical oxymetazoline in allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 2015; 36 (6): e134–9. doi: 10.2500/aap.2015.36.3879

14. Shmuel K., Dalia M., Tair L., Yaakov N. Low pH Hypromellose (Taffix) nasal powder spray could reduce SARS-CoV-2 infection rate post mass-gathering event at a highly endemic community: an observational prospective open label user survey. Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2021; 19 (10): 1325–30. doi: 10.1080/14787210.2021.1908127

15. Contreras-Salinas H., Barajas-Hern ndez M., Baiza-Dur n L.M., et al. Real-Life active surveillance of a Naphazoline/ Hypromellose fixed combination's safety profile in Peruvian population. Integr. Pharm. Res. Pract. 2021; 10: 127–33. doi: 10.2147/IPRP.S332421

16. Capita L., Chalita M.R., dos Santos-Neto L.L. Prospective evaluation of hypromellose 2% for punctal occlusion in patients with dry eye. Cornea. 2015; 34 (2): 188–92. doi: 10.1097/ICO.0000000000000325

17. Pandey S., Singh H., Mogra A. Evaluation of pharmacological and clinical prophylactic efficacy of Scrofoloso-12 group of electrohomoeopathy medicine in eye disorder. J. Med. Healthcare. SRC/JMHC-226. doi: 10.47363/ JMHC/2022(4)187

18. Setnikar I. Tolerance indices of some-beta-phenoxyethylamino derivatives with local anaesthetic properties. Arzneimittelforschung. 1966; 16(5): 623-8.

19. Feng S., Zhao Q., Jiang J., Hu P. Determination of phenylephrine in human plasma using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2013; 1: 915–6: 28–32. doi: 10.1016/j.jchromb.2012.12.019