Отдаленные результаты анти-VEGF терапии при макулярном отеке, вызванном окклюзией центральной вены сетчатки

Цель работы — оценить отдаленные результаты анти-VEGF терапии в модифицированном режиме «лечить и увеличивать интервал» при макулярном отеке (МО), вызванном окклюзией центральной вены сетчатки.

Материал и методы. В проспективном исследовании приняли участие 29 пациентов (16 мужчин, 13 женщин) в возрасте от 24 лет до 81 года, из которых 20 пациентов получали монотерапию ранибизумабом, 3 — монотерапию афлиберцептом, 6 — комбинацию обоих препаратов в указанном модифицированном режиме, который предусматривал возможность завершения анти-VEGF терапии по достижении ремиссии МО. Медиана длительности наблюдения составила 36 мес [24; 60].

Результаты. Полная резорбция МО достигнута у 27 (93,1 %) из 29 пациентов к концу 2-го года, у двух оставшихся пациентов — на 3-м году лечения; 18 (62,1 %) пациентов завершили анти-VEGF терапию в первые полгода, получив 3–5 ежемесячных инъекций без рецидива МО на протяжении последующих 21–22 мес наблюдения; 11 пациентов, продолживших лечение, получили в среднем 7,09 ± 1,14, 5,09 ± 2,34 и 2,18 ± 2,36 инъекции с индивидуальным интервалом на 1, 2 и 3-м году соответственно. В целом 22 (75,9 %) пациента завершили анти-VEGF терапию и были переведены под наблюдение к концу 2-го года и еще 5 (17,2 %) пациентов — на 3-м году исследования. На фоне лечения максимальная корригированная острота зрения возросла от исходной 0,15 [0,07; 0,3] до 0,7 [0,4; 0,9] к концу 1-го года (Z = ‑4,69; p = 0,0000027) и сохранялась стабильной до конца срока наблюдения.

Заключение. Анти-VEGF терапия в модифицированном режиме «лечить и увеличивать интервал» является эффективным методом лечения МО, вызванного окклюзией центральной вены сетчатки. Данный подход приводит к раннему, существенному и стойкому улучшению зрительных функций и позволяет достичь полной резорбции МО у большинства пациентов при минимальном количестве инъекций.

1. Klein R, Moss SE, Meuer SM, Klein BE. The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study. Arch Ophthalmol. 2008 Apr; 126 (4): 513–8. doi: 10.1001/archopht.126.4.513

2. Rogers S, McIntosh RL, Cheung N, Lim L, Wang JJ, Mitchell P, Kowalski JW, Nguyen H, Wong TY; International Eye Disease Consortium. The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010 Feb; 117 (2): 313–9. e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.07.017

3. Gaba WH, Ahmed D, Al Nuaimi RK, Dhanhani AA, Eatamadi H. Bilateral central retinal vein occlusion in a 40-year-old man with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia. Am J Case Rep. 2020 Oct 29; 21: e927691. doi: 10.12659/AJCR.927691

4. Kapataeyes N, Joondeph B. Retinal vein occlusion associated with Covid-19. Retina Today. 2020; 9: 32–3. https://retinatoday.com/articles/2020-sept/retinal-vein-occlusion-associated-with-covid-19

5. Кански Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. 2-е изд.; В.П. Еричев, ред.

6. Joussen AM, Murata T, Tsujikawa A, et al. Leukocyte-mediated endothelial cell injury and death in the diabetic retina. Am J Pathol. 2001 Jan; 158 (1): 147–52. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63952-1

7. Тульцева С.Н., Астахов Ю.С. Роль воспаления в патогенезе посттромботического макулярного отека. Современные направления медикаментозного лечения. Офтальмологические ведомости. 2012; 1 (4): 35–44.

8. Campochiaro PA, Brown DM, Awh CC, Lee SY, Gray S, Saroj N, Murahashi WY, Rubio RG. Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: twelve-month outcomes of a phase III study. Ophthalmology. 2011 Oct; 118 (10): 2041–9. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.038

9. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Луцентис ЛСР-004567/08 от 2021 г.

10. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Эйлеа ЛП-003544 от 2020 г.

11. Файзрахманов Р.Р. Режимы назначения анти-VEGF препаратов при терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2018; 134 (6): 107–15.

12. Abedi F, Wickremasinghe S, Islam AF, Inglis KM, Guymer RH. Anti-VEGF treatment in neovascular age-related macular degeneration: a treat-andextend protocol over 2 years. Retina. 2014 Aug; 34 (8): 1531–8. doi: 10.1097/IAE.0000000000000134

13. Rahimi E, Rayess N, Brady CJ, Regillo CD. Treat-and-extend regimen for macular edema secondary to central retinal vein occlusion: 12-month results. Ophthalmology Retina. 2017; 1 (2): 118–23. doi: 10.1016/j.oret.2016.10.014

14. Rodriguez-Fernandez CA, Campo-Gesto A, Lopez-Lopez A, Gayoso-Rey M. Real-world evidence for Treat-and-Extend regimen of ranibizumab therapy for macular oedema secondary to branch retinal vein occlusion. Pharmaceuticals. 2022; 15: 59–67. doi: 10.3390/ph15010059

15. Yusuke A, Takahashi H, Inoda S, et al. Efficacy of modified treat-and-extend aflibercept regimen for macular edema due to branch retinal vein occlusion: 1-year prospective study. J Clin Med. 2020; 9: 2360–72. doi: 10.3390/jcm9082360

16. Бобыкин Е.В., Буслаев Р.В., Крохалев В.Я. и др. Отдаленные (60 месяцев) результаты применения антиангиогенной терапии заболеваний макулы в условиях реальной клинической практики. Часть 2. Российский офтальмологический журнал. 2022; 15 (4): 7–17.

17. Hayreh SS, Podhajsky PA, Zimmerman MB. Natural history of visual outcome in central retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2011 Jan; 118 (1): 119–33. e1-2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.04.019

18. Erfurth-Schmidt U, Garcia-Arumi J, Gerendas BS, et al. Guidelines for the management of retinal vein occlusion by the European Society of retina specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2019. doi: 10.1159/000502041

19. Сдобникова С.В., Мирзабекова К.А., Сургуч К.В. Современные подходы и место лазерной коагуляции в лечении окклюзии вен сетчатки. Вестник офтальмологии. 2017; 3: 67–74.

20. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. Москва: МедиаСфера, 2002.

21. Heier JS, Clark WL, Boyer DS, et al. Intravitreal aflibercept injection for macular edema due to central retinal vein occlusion: two-year results from the COPERNICUS study. Ophthalmology. 2014; 121 (7): 1414–20. e1411. doi:10.1016/j.ophtha.2014.01.027

22. Korobelnik JF, Holz FG, Roider J, et al; GALILEO Study Group. Intravitreal aflibercept injection for macular edema resulting from central retinal vein occlusion: one-year results of the phase 3 GALILEO study. Ophthalmology. 2014; 121 (1): 202–8. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.012

23. Spooner K, Fraser-Bell S, Hong T, Chang AA. Five-year outcomes of retinal vein occlusion treated with vascular endothelial growth factor inhibitors. BMJ Open Ophthalmol. 2019 Mar 29; 4 (1): e000249. doi: 10.1136/bmjophth-2018-000249