Исследование ассоциации аллелей и генотипов полиморфного маркера T786C гена eNOS при различных стадиях первичной открытоугольной глаукомы

Цель работы — исследование ассоциации полиморфного маркера T786C гена eNOS при различных стадиях первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Материал и методы. Исследовали периферическую кровь 90 пациентов в возрасте 56–89 лет (средний возраст — 71 год) с I, II, III стадиями ПОУГ. С помощью набора «К-СОРБ» (фирмы «Синтол») выделяли ДНК, затем проводили полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени на амплификаторе DT-96 с использованием набора для определения полиморфного маркера Т786С в гене eNOS.

Результаты. Для всех групп пациентов рассчитана частота встречаемости аллелей и генотипов и определена связь между возникновением ПОУГ и наличием неблагоприятного полиморфного маркера. Основные изменения выявлены при II и III стадиях ПОУГ, при I стадии заболевания не наблюдается какого-либо влияния полиморфизма T786C гена eNOS.

Заключение. Впервые дана сравнительная оценка распределения аллелей и генотипов по полиморфному маркеру T786C в гене eNOS у пациентов c различными стадиями ПОУГ.

1. Reina-Torres E, De Ieso ML, Pasquale LR, et al. The vital role for nitric oxide in intraocular pressure homeostasis. Prog Retin Eye Res. 2021; 83: 100922. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100922

2. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: Results from the early manifest glaucoma trial. Arch Ophthalmol. 2002; 120 (10): 1268–79. doi:10.1001/archopht.120.10.1268

3. Jeoung JW, Kim DM, Oh S, et al. The relation between endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and normal tension glaucoma. Journal of glaucoma. 2017; 26 (11): 1030–5. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000000751

4. Magalh es da Silva T, Rocha AV, Lacchini R, et al. Association of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with the risk of primary open angle glaucoma in a Brazilian population. Gene. 2012; 502 (2): 142–6. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.04.047

5. Soto I, Howell GR. The complex role of neuroinflammation in glaucoma. Cold Spring Harbor perspectives in medicine. 2014; 4 (8): a017269. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a017269

6. Khaled A, Kondkar A, Kakarla VС. An updated review on the genetics of primary open angle glaucoma. Internal journal of Molecular Sciences. 2015; 16: 28886–911. doi: 10.3390/ijms161226135

7. Tsai T, Reinehr S, Maliha AM, et al. Immune mediated degeneration and possible protection in glaucoma. Frontiers in neuroscience. 2019; 13: 931. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00931

8. Shestopalov VI, Spurlock M, Gramlich OW, et al. Immune responses in the glaucomatous retina: Regulation and dynamics. Cells. 2021; 10 (8): 1973. https://doi.org/10.3390/cells10081973

9. Ayub H, Khan MI, Micheal S, et al. Association of eNOS and HSP70 gene polymorphisms with glaucoma in Pakistani cohorts. Molecular Vision. 2010; 16: 18–25. PMID: 20069064

10. McMonnies C. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. Journal of optometry. 2018; 11 (1): 3–9. https://doi.org/10.1016/j.optom.2017.06.002

11. Evangelho K, Mogilevskaya M, Losada-Barragan M, et al. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature. International ophthalmology. 2019; 39 (1): 259–71. https://doi.org/10.1007/s10792-017-0795-9

12. Zukerman R, Harris A, Vercellin AV, et al. Molecular genetics of glaucoma: Subtype and ethnicity considerations. Genes. 2021; 12 (1): 55. https://doi.org/10.3390/genes12010055

13. McMonnies C. Reactive oxygen species, oxidative stress, glaucoma and hyperbaric oxygen therapy. Journal of optometry. 2018; 11 (1): 3–9. https://doi.org/10.1016/j.optom.2017.06.002

14. Emam WA, Zidan HE, Abdulhalim BE, et al., Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and susceptibility to high-tension primary open-angle glaucoma in an Egyptian cohort. Molecular Vision. 2014; 12 (20): 804–11. PMID: 24940036

15. Свитич О.А., Кинкулькина А.Р., Авагян А.С., Гаврилова Т.В. Роль поли морфизма гена eNOS в иммунопатогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022; 99 (1): 54–62. https://doi.org/10.36233/0372-9311-221

16. Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Дугина А.Е. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии. 2010; 126 (3): 25–9.

17. Kosior-Jarecka E, ukasik U, Wr bel-Dudzi ska D, et al. Risk factors for normal and high-tension glaucoma in Poland in connection with polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene. PloS ONE. 2016; 11 (1): e0147540. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147540

18. Iglesias AI, Springelkamp H, Ramdas WD, et al. Genes, pathways, and animal models in primary open-angle glaucoma. Eye (London, England). 2015; 29 (10), 1285–98. https://doi.org/10.1038/eye.2015.160

19. Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И. и др. Сравнительный анализ полиморфизмов генов цитокинов IL1B (RS1143627), IL4 (RS2243250), IL6 (RS1800795), IL8 (RS4073), IL10 (RS1800896, RS1800872), IL17A (RS227593) и их комплексов у пациентов с первичной открытоугольной формой глаукомы относительно здоровых лиц евро пеоидного населения Западной Сибири. Иммунология. 2021; 42 (3): 211–21. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-3-211-221