Противовоспалительное действие и внутриглазная кинетика бромфенака при переднем увеите в зависимости от состава топической лекарственной формы

Цель работы — сравнительное изучение основных характеристик противовоспалительного эффекта готовой глазной лекарственной формы (ГЛФ) бромфенака — препарата Броксинак и аналогов, их локальной биодоступности, биораспределения и внутриглазной фармакокинетики на фоне воспалительного процесса в переднем отделе глаза кролика.

Материал и методы. Исследования выполнены на 40 половозрелых кроликах-самцах породы советская шиншилла с экспериментальной моделью каррагининового переднего увеита. Определяли противовоспалительное и местное раздражающее действие на роговицу глаза, биодоступность и внутриглазную фармакокинетику во влаге передней камеры глаза готовых ГЛФ — капель бромфенака с различными вспомогательными компонентами при инстилляции в конъюнктивальный мешок.

Результаты. Броксинак, содержащий в качестве вспомогательного вещества 0,05 мг/мл бензалкония хлорида, проявляет более выраженные противовоспалительные свойства, чем существующие аналоги, содержащие бензалкония хлорид в концентрации 0,01 мг/мл или не содержащие его вовсе. Препарат не вызывает местного раздражающего действия при 10-суточном введении через каждые 12 ч 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза бодрствующего кролика, отмечены лишь незначительные признаки раздражения в виде смыкания век у части кроликов. При использовании препаратов сравнения, содержащих 0,01 мг упомянутого консерванта, выраженность местной раздражающей реакции колебалась в довольно широком диапазоне: от умеренной до выраженной. Установлено, что ГЛФ «Броксинак» создает высокие пиковые концентрации во влаге передней камеры и стекловидном теле, сохраняющиеся в рамках терапевтических границ не менее 12 ч вне зависимости от наличия увеита, с периодом полувыведения из влаги передней камеры в зависимости от наличия патологии от 79 до 89 мин.

Заключение. В основе оптимизации локальной биодоступности и фармакодинамики бромфенака как действующего вещества препарата Броксинак лежит способность вспомогательных компонентов изменять фармакологию ГЛФ. Повышение концентрации бензалкония хлорида до 0,05 мг/мл (что в 5 раз выше, чем у отобранных аналогов) облегчает прохождение бромфенака через тканевый барьер глаза и препятствует пресистемной элиминации, не вызывая при этом местного раздражающего действия.

1. Ferreira LB, Farrall AL, Furtado JM, Smith JR. Treatment of noninfectious uveitis. Arq Bras Oftalmol. 2021 Nov-Dec; 84 (6): 610–21. doi: 10.5935/0004-2749.20220094

2. Schoenberger SD, Kim SJ. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for retinal disease. Int J Inflam. 2013; 2013. ID 281981. doi:10.1155/2013/281981

3. Chen H. Recent developments in ocular drug delivery. J Drug Target. 2015; 23(7–8): 597-604. doi:10.3109/1061186X.2015.1052073

4. Медведев И.Б., Самодурова Е.В., Светличная С.В., Баталина Л.В., Дергачева Н.Н. Эффективность современных методов лечения неинфекционных увеитов. Обзор. Офтальмология. 2023; 20 (2): 208–14. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2023-2-208-214

5. Walsh DA, Moran HW, Shamblee DA, et al. Antiinflammatory agents. 3. Synthesis and pharmacological evaluation of 2-amino-3-benzoylphenylacetic acid and analogues. J Med Chem. 1984; 27 (11): 1379–88. doi:10.1021/jm00377a001

6. Baklayan GA, Patterson HM, Song CK, et al. 24-hour evaluation of the ocular distribution of (14)C-labeled bromfenac following topical instillation into the eyes of New Zealand white rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008; 24 (4): 392–8. doi:10.1089/jop.2007.0082

7. Villena C, Vivas JM, Villar AM. Ocular inflammation models by topical application: croton-oil induced uveitis. Curr Eye Res. 1999; 18 (1): 3–9. doi: 10.1076/ceyr.18.1.3.5395

8. Аксенова С.В., Пятаев Н.А., Малкина М.В. Сравнительная оценка двух методов моделирования аутоиммунного увеита. Вестник Мордовского университета. 2017; 27 (3): 428–39. doi: 10.15507/0236-2910.027.201703.428-439

9. Kida T, Kozai S, Takahashi H. Pharmacokinetics and efficacy of topically applied nonsteroidal anti-inflammatory drugs in retinochoroidal tissues in rabbits. PLoS One. 2014; 9 (5). e96481. doi: 10.1371/journal.pone.0096481