Значение реактивации латентных вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа в этиопатогенезе хронических воспалительных заболеваний глаз и развитии поздних постувеальных осложнений

Вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ-1 и ВПГ-2) вызывают широко распространенные пожизненные инфекции. Эти особенности ВПГ-инфекции (ВПГИ) связаны с наличием двух фаз инфекционного цикла: фазой литической инфекции, протекающей с образованием новых вирусных частиц, и фазой латентной инфекции, при которой ВПГ сохраняется в клетках в скрытом, малодоступном для иммунной системы виде. Литическая и латентная фазы ВПГИ отличаются формой вирусного генома, его локализацией, количеством активных вирусных генов и экспрессируемых вирусных продуктов. Литическая инфекция протекает в основном в эпителиальных клетках, а резервуар латентного вируса — ядра чувствительных нейронов ганглиев, иннервирующих место литической инфекции. В качестве экспериментального аналога латентной инфекции нейронов рассматривают «абортивную» инфекцию перевиваемых клеток Hela, при которой в ядрах выживших клеток геномы ВПГ-1 выявлялись в течение 5 нед, сохраняя способность реактивироваться и вызывать литическую инфекцию. Выявлена частая субклиническая реактивация ВПГ с выделением инфекционного вируса у перенесших герпетические заболевания и у практически здоровых людей с хронической ВПГИ. Рецидивы герпетического заболевания наступают значительно реже. Интеркуррентные заболевания — один из ведущих факторов реактивации латентного ВПГ. Реактивация ВПГ может спровоцировать обострение или развитие заболевания негерпетической этиологии, утяжелить и осложнить его течение. Включение в комплексную терапию таких пациентов специфических противогерпетических средств сокращало сроки наступления ремиссии. Реактивация ВПГ — прогностически неблагоприятный фактор не только при активном заболевании глаз, но и при клинической ремиссии. По нашим данным, субклиническая реактивация ВПГ у пациентов с ремиссией увеита усиливала системную продукцию провоспалительных и ангиогенных хемокинов, способствовала хронизации вялотекущего воспалительного процесса и развитию поздних постувеальных осложнений. Актуальным остается вопрос о назначении таким пациентам специфической противогерпетической терапии.

1. Куханова М.К., Коровина А.Н., Кочетков С.Н. Вирус простого герпеса: жизненный цикл и поиск ингибиторов. Успехи биологической химии. 2014; 54: 457–94. https://doi.org/10.1134/S0006297914130124

2. Verzosa AL, McGeever LA, Bhark SJ, et al. Herpes Simplex Virus 1 infection of neuronal and non-neuronal cells elicits specific innate immune responses and immune evasion mechanisms. Front Immunol. 2021; 12: 644664. doi: 10.3389/fimmu.2021.644664

3. Zhu S, Viejo-Borbolla A. Pathogenesis and virulence of herpes simplex virus. Virulence. 2021; 12 (1): 2670–702. doi: 10.1080/21505594.2021.1982373

4. Bloom DC, Giordani N, Kwiatkowski DL. Epigenetic regulation of latent HSV-1 gene expression. Biochim Biophys Acta. 2010; 1799 (3–4): 246–56. doi: 10.1016/j.bbagrm.2009.12.001

5. Wilson AC, Mohr I. A cultured affair: HSV latency and reactivation in neurons. Trends Microbiol. 2012; 20 (12): 604–11. doi: 10.1016/j.tim.2012.08.005

6. van Velzen M, Jing L, Osterhaus AD, et al. Local CD4 and CD8 T-cell reactivity to HSV-1 antigens documents broad viral protein expression and immune competence in latently infected human trigeminal ganglia. PLoS Pathog. 2013; 9 (8):e1003547. doi: 10.1371/journal.ppat.1003547

7. Grinde B. Herpesviruses: latency and reactivation — viral strategies and host response. J Oral Microbiol. 2013; 5. doi: 10.3402/jom.v5i0.22766

8. Al-Dujaili LJ, Clerkin PP, Clement C, et al. Ocular herpes simplex virus: how are latency, reactivation, recurrent disease and therapy interrelated? Future Microbiol. 2011; 6 (8): 877–907. doi: 10.2217/fmb.11.73V

9. Cohen EM, Avital N, Shamay M, Kobiler O. Abortive herpes simplex virus infection of nonneuronal cells results in quiescent viral genomes that can reactivate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117 (1): 635–40. doi: 10.1073/pnas.1910537117

10. van Gelderen BE, Van der Lelij A, Treffers WF, van der Gaag R. Detection of herpes simplex virus type 1, 2 and varicella zoster virus DNA in recipient corneal buttons. Br J Ophthalmol. 2000; 84 (11): 1238–43. doi: 10.1136/bjo.84.11.1238

11. Shimomura Y, Deai T, Fukuda M, et al. Corneal buttons obtained from patients with HSK harbor high copy numbers of the HSV genome. Cornea. 2007; 26 (2): 190–3. doi: 10.1097/ICO.0b013e31802 eaee6

12. Higaki S, Fukuda M, Shimomura Y. Virological and molecular biological evidence supporting herpes simplex virus type 1 corneal latency. Jpn J Ophthalmol. 2015; 59 (2): 131–4. doi: 10.1007/s10384-014-0369-6

13. Singh N, Tscharke DC. Herpes Simplex Virus latency is noisier the closer we look. J Virol. 2020; 94 (4):e01701-19. doi: 10.1128/JVI.01701-19

14. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А. и др. Реактивация персистентных герпес-вирусных инфекций как фактор патогенеза эндогенных увеитов у детей. Вестник офтальмологии. 2005; 2: 22–4. https://doi.org/10.17116/oftalma2005

15. Нероев В.В., Танковский В.Э. Увеиты (основные симптомы, лечение). Москва: Триумф; 2018.

16. Касихина Е.И., Глазко И.И., Чекмарев А.С. Герпетическая инфекция: механизмы латентности и реактивации. Возможности управления. Клиническая дерматология и венерология. 2014; 12 (1): 75–80.

17. Сидорова Т.В., Лебедев В.В., Кричевская Г.И., Катаргина Л.А., Быковская Г.Н. Особенности патогенеза эндогенных увеитов у детей с хронической герпес-вирусной инфекцией. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003; 5 (12): 52–5. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2003-12-5

18. Perng GC, Osorio N, Jiang X, et al. Large amounts of reactivated virus in tears precedes recurrent herpes stromal keratitis in stressed rabbits latently infected with Herpes Simplex Virus. Curr Eye Res. 2016; 41 (3): 284–91. doi: 10.3109/02713683.2015.1020172

19. Schiffer JT, Abu-Raddad L, Mark KE, et al. Frequent release of low amounts of herpes simplex virus from neurons: results of a mathematical model. Sci Transl Med. 2009; 1 (7): 7ra16. doi: 10.1126/scitranslmed.3000193

20. Kaufman HE, Azcuy AM, Varnell ED, et al. HSV-1 DNA in tears and saliva of normal adults. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Jan; 46 (1): 241–7. doi: 10.1167/iovs.04-0614

21. Amin I, Younas S, Afzal S, Shahid M, Idrees M. Herpes Simplex Virus Type 1 and host antiviral immune responses: An Update. Viral Immunol. 2019 Dec; 32 (10): 424–9. doi: 10.1089/vim.2019.0097

22. Divito S, Cherpes TL, Hendricks RL. A triple entente: virus, neurons, and CD8+ T cells maintain HSV-1 latency. Immunol Res. 2006; 36 (1–3): 119–26. doi: 10.1385/IR:36:1:119

23. Hoshino Y, Pesnicak L, Cohen JI, Straus SE. Rates of reactivation of latent herpes simplex virus from mouse trigeminal ganglia ex vivo correlate directly with viral load and inversely with number of infiltrating CD8+ T cells. J Virol. 2007 Aug; 81 (15): 8157–64. doi: 10.1128/JVI.00474-07

24. Нероев В.В., Сорожкина Е.С., Кричевская Г.И. и др. Клинические особенности увеита при болезни Бехчета у пациентов с реактивацией герпес-вирусных инфекций. Российский офтальмологический журнал. 2022; 15 (4): 58–65. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2022-15-4-58-65

25. Кричевская Г.И., Сорожкина Е.С., Балацкая Н.В. и др. Влияние реактивации вирусов герпеса человека на системную продукцию цитокинов у пациентов с болезнью Бехчета и увеитами. Медицинская иммунология. 2021; 23 (4): 767–74. https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOH-2286

26. Shimomura Y. Herpes simplex virus latency, reactivation, and a new antiviral therapy for herpetic keratitis. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2008 Mar; 112 (3): 247–64; discussion 265. Japanese. PMID: 18411713.

27. Valerio GS, Lin CC. Ocular manifestations of herpes simplex virus. Curr Opin Ophthalmol. 2019 Nov; 30 (6): 525–31. doi: 10.1097/ICU.0000000000000618

28. Ковалева Л.А., Давыдова Г.А., Кричевская Г.И. и др. Способ определения показаний к проведению противовирусной терапии при передних неинфекционных увеитах, ассоциированных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Патент РФ N 2780543; 2022.