Циркулирующая опухолевая ДНК. Современные представления о возможности использования при увеальной меланоме

Меланома сосудистой оболочки — это самая распространенная и крайне злокачественная внутриглазная опухоль в связи со склонностью к гематогенному метастазированию. В подавляющем большинстве случаев поражается печень. Метастазы при увеальной меланоме (УМ) развиваются у половины пациентов в среднем в течение 4,4 года после проведенного лечения. В настоящее время появляются единичные препараты, которые могут применяться для адъювантной терапии метастатической УМ, однако эти препараты показывают ограниченную эффективность. До сих пор единственным радикальным методом лечения метастатической болезни при УМ является хирургическое разрушение единичных метастазов в печени. В обзоре рассмотрена возможность определения циркулирующей опухолевой ДНК как высокоспецифичного, чувствительного, доступного и неинвазивного метода диагностики и мониторинга лечения онкологических заболеваний. Циркулирующая опухолевая ДНК может являться одним из прогностических признаков УМ, что помогает сформировать группы высокого риска раннего метастазирования для персонифицированного подхода к частоте проведения лучевых методов диагностики и выявления единичных метастазов в печени. При появлении эффективных методов системной лекарственной терапии метастатической УМ циркулирующая опухолевая ДНК может применяться для контроля эффективности лечения. Исследование циркулирующей ДНК позволяет также определять мутационные особенности первичной опухоли, что в свою очередь может быть использовано для дифференциальной диагностики первичной УМ и других опухолей сосудистой оболочки, в том числе метастазов кожной меланомы в хориоидею. В обзоре рассматривается возможность ипользования циркулирующей опухолевой ДНК при УМ в качестве прогностического фактора и диагностического инструмента, а также метода оценки эффективности проводимой терапии метастатической УМ.

1. Steeb T, Hayani KM, Forster P et al. Guidelines for uveal melanoma: a critical appraisal of systematically identified guidelines using the AGREE II and AGREE-REX instrument. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Apr; 146 (4): 1079–88. doi: 10.1007/s00432-020-03141-w

2. Dogrusöz M, Jager MJ, Damato B. Uveal melanoma treatment and prognostication. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Mar-Apr; 6 (2): 186–96. doi: 10.22608/APO.201734

3. Гришина Е.Е., Богатырев А.М., Лоскутов И.А. Офтальмогипертензия, ассоциированная с увеальной меланомой. Причины диагностических ошибок. Национальный журнал Глаукома. 2021; 20 (4): 45–9. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2021-20-4-45-49

4. Finger PT, Kurli M, Reddy S, Tena LB, Pavlick AC. Whole body PET/CT for initial staging of choroidal melanoma. Br J Ophthalmol. 2005 Oct; 89 (10): 1270–4. doi: 10.1136/bjo.2005.069823

5. Gragoudas ES, Egan KM, Seddon JM, et al. Survival of patients with metastases from uveal melanoma. Ophthalmology. 1991 Mar; 98 (3): 383–9; discussion 390. doi: 10.1016/s0161-6420(91)32285-1

6. Chew AL, Spilsbury K, Isaacs TW. Survival from uveal melanoma in Western Australia 1981-2005. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Jul; 43 (5): 422–8. doi: 10.1111/ceo.12490

7. Rietschel P, Panageas KS, Hanlon C, et al. Variates of survival in metastatic uveal melanoma. J Clin Oncol. 2005 Nov 1; 23 (31): 8076–80. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6534

8. Diener-West M, Reynolds SM, Agugliaro DJ, et al. Screening for metastasis from choroidal melanoma: The Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report 23. J Clin Oncol. 2004 Jun 15; 22 (12): 2438–44. doi: 10.1200/JCO.2004.08.194

9. Stålhammar G, Herrspiegel C. Long-term relative survival in uveal melanoma: a systematic review and meta-analysis. Commun Med. 2022; 2 (18). https://doi.org/10.1038/s43856-022-00082-y

10. Malclès A, Kivelä T, Svetlosakova Z, et al. Small metastasizing choroidal melanomas. Acta Ophthalmol. 2015; 93: e160-e166. https://doi.org/10.1111/aos.12523

11. Shields CL, Furuta M, Thangappan A, et al. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimeter in 8033 consecutive eyes. Arch Ophthalmol. 2009 Aug; 127 (8): 989–98. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.208

12. COMS-15. Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no. 15. Arch Ophthalmol. 2001 May; 119 (5): 670–6. doi: 10.1001/archopht.119.5.670

13. Balasubramanya R, Selvarajan SK, Cox M, et al. Imaging of ocular melanoma metastasis. Br J Radio. 2016; 89: 20160092–20160092. Br J Radiol. 2016 Sep; 89 (1065): 20160092. doi: 10.1259/bjr.20160092

14. Гришина Е.Е., Степанова Е.А., Богатырев А.М. Диагностика метастатической увеальной меланомы. Что изменилось за 10 лет? Альманах клинической медицины. 2019; 47 (8): 712–20. doi:10.18786/2072-0505-2019-47-050

15. Triozzi PL, Singh AD. Adjuvant therapy of uveal melanoma: Current status. Ocul Oncol Pathol. 2015; 1: 54–62. doi: 10.1159/000367715

16. COMS-26. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Arch Ophthalmol. 2005 Dec; 123 (12): 1639–43. doi: 10.1001/archopht.123.12.1639

17. Postow MA, Kuk D, Bogatch K, Carvajal RD. Assessment of overall survival from time of metastastasis in mucosal, uveal, and cutaneous melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2014; 32 (15): 9074. https://doi.org/10.1200/jco.2014.32.15_suppl.9074

18. Rodriguez-Vidal C, Fernandez-Diaz D, Fernandez-Marta B, et al. Treatment of metastatic uveal melanoma: Systematic Review. Cancers (Basel). 2020 Sep 8; 12 (9): 2557. doi: 10.3390/cancers12092557

19. Shields CL, Kaliki S, Furuta M, et al. American Joint Committee on Cancer classification of posterior uveal melanoma (tumor size category) predicts prognosis in 7731 patients. Ophthalmology. 2013 Oct; 120 (10): 2066–71. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.03.012

20. Dogrusöz M, Jager MJ. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol. 2018; 96: 331–47. https://doi.org/10.1111/aos.13580

21. Robertson AG, Shih J, Yau C, et al. Integrative analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell. 2017 Aug 14; 32 (2): 204–20.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.003. Erratum in: Cancer Cell. 2018 Jan 8;33(1):151. PMID: 28810145.

22. Яровая В.А., Яровой А.А., Клеянкина С.С. и др. Молекулярное тестирование увеальной меланомы. Находки. Современные технологии в офтальмологии. 2018; 4: 297–9.

23. Nguyen JQN, Drabarek W, Vaarwater J, et al. Rotterdam Ocular Melanoma Study group. 8q Gain has no additional predictive value in SF3B1MUT uveal melanoma but is predictive for a worse prognosis in patients with BAP1MUT uveal melanoma. Ophthalmol Sci. 2023 Oct 16; 4 (2): 100413. doi: 10.1016/j.xops.2023.100413

24. Sellam A, Desjardins L, Barnhill R, et al. Fine Needle Aspiration Biopsy in Uveal Melanoma: Technique, Complications, and Outcomes. Br J Ophthalmol. 2016 Apr; 100 (4): 456–62. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306921

25. Яровая В.А., Шацких А.В., Левашов И.А., Яровой А.А. Оценка диссеминации увеальной меланомы по склеральному каналу при тонкоигольной аспирационной биопсии. Офтальмохирургия. 2020; 4: 63–6. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-4-63-66

26. Левашов И.А., Яровой А.А., Яровая В.А., Булгакова Е.С. Оценка риска метастазирования при проведении «прогностической» тонкоигольной аспирационной биопсии увеальной меланомы. Злокачественные опухоли. 2022. 12; 2: 29–35. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-2-29-35

27. Singh AD, Medina CA, Singh N, et al. Fine-needle aspiration biopsy of uveal melanoma: outcomes and complications. Br J Ophthalmol. 2016 Apr; 100 (4): 456–62. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306921

28. Ndulue JK, Mashayekhi A, Shields CL. Ciliary body seeding after pars plana transvitreal fine-needle aspiration biopsy of choroidal melanoma. J Ophthalmic Vis Res. 2020 Apr 6; 15 (2): 252–5. doi: 10.18502/jovr.v15i2.6744

29. McCannel TA, Chang MY, Burgess BL. Multi-year follow-up of fine-needle aspiration biopsy in choroidal melanoma. Ophthalmology. 2012 Mar; 119 (3): 606–10. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.08.046

30. Poulet G, Massias J, Taly V. Liquid biopsy: general Concepts. Acta Cytol. 2019; 63 (6): 449–55. doi: 10.1159/000499337

31. Bande Rodríguez MF, Fernandez Marta B, Lago Baameiro N, et al. Blood biomarkers of uveal melanoma: Current perspectives. Clin Ophthalmol. 2020. 20; 14: 157–69. doi: 10.2147/OPTH.S199064

32. Field MG, Harbour JW. Recent developments in prognostic and predictive testing in uveal melanoma. Curr Opin Ophthalmol. 2014 May; 25 (3): 234–9. doi: 10.1097/ICU.0000000000000051

33. Бровкина А.Ф., Цыбикова Н.Д. МикроРНК — биомаркер агрессивности меланомы хориоидеи. Российский офтальмологический журнал. 2022; 15 (1): 7–12. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2022-15-1-7-12

34. Beasley AB, Chen FK, Isaacs TW, Gray ES. Future perspectives of uveal melanoma blood based biomarkers. Br J Cancer. 2022 Jun; 126 (11): 1511–28. doi: 10.1038/s41416-022-01723-8

35. Телышева Е.Н. Свободно циркулирующая ДНК плазмы крови. Возможности применения в онкологии. Вестник РНЦРР. 2017; 2. (Электронный ресурс) (дата обращения: 12.02.2024). http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v17/docs/telisheva.pdf.

36. Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, et al. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19; 6 (224): 224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094

37. Aucamp J, Bronkhorst AJ, Badenhorst CPS, Pretorius PJ. The diverse origins of circulating cell-free DNA in the human body: a critical re-evaluation of the literature. Biol Rev Camb Philos Soc. 2018 Aug; 93 (3): 1649–83. doi: 10.1111/brv.12413

38. Tie J, Wang Y, Tomasetti C, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6; 8 (346): 346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219

39. Passiglia F, Rizzo S, Di Maio M, et al. The diagnostic accuracy of circulating tumor DNA for the detection of EGFR-T790M mutation in NSCLC: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2018 Sep 6; 8 (1): 13379. doi: 10.1038/s41598-018-30780-4. Erratum in: Sci Rep. 2018 Nov 19; 8 (1): 17270. doi: 10.1038/s41598-018-35524-y

40. McEvoy AC, Pereira MR, Reid A, et al. Monitoring melanoma recurrence with circulating tumor DNA: a proof of concept from three case studies. Oncotarget. 2019 Jan 4; 10 (2): 113–22. doi: 10.18632/oncotarget.26451

41. McEvoy AC, Warburton L, Al-Ogaili Z, et al. Correlation between circulating tumour DNA and metabolic tumour burden in metastatic melanoma patients. BMC Cancer. 2018 Jul 9; 18 (1): 726. doi: 10.1186/s12885-018-4637-6

42. Tan L, Sandhu S, Lee RJ, et al. Prediction and monitoring of relapse in stage III melanoma using circulating tumor DNA. Ann Oncol. 2019 May 1; 30 (5): 804–14. doi: 10.1093/annonc/mdz048

43. McEvoy AC, Warburton L, Al-Ogaili Z, et al. Correlation between circulating tumour DNA and metabolic tumour burden in metastatic melanoma patients. BMC Cancer. 2018 Jul 9; 18 (1): 726. doi: 10.1186/s12885-018-4637-6

44. Lee JH, Menzies AM, Carlino MS, et al. Longitudinal monitoring of ctDNA in patients with melanoma and brain metastases treated with immune checkpoint inhibitors. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1; 26 (15): 4064–71. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3926

45. Bustamante P, Tsering T, Coblentz J, et al. Circulating tumor DNA tracking through driver mutations as a liquid biopsy-based biomarker for uveal melanoma. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Jun 16; 40 (1): 196. doi: 10.1186/s13046-021-01984-w

46. Саакян С.В., Хлгатян М.Р., Цыганков А.Ю. и др. Морфометрические и генетические предикторы опухолевой трансформации при меланоцитарных внутриглазных новообразованиях. Голова и шея. Российский журнал = Head and neck. Russian Journal. 2020; 8 (4): 8–16. doi: 10.25792/HN.2020.8.4.8–16

47. Цыганков А.Ю., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Бурденный А.М., Логинов В.И. Минимально инвазивная дифференциальная диагностика меланоцитарных внутриглазных новообразований. Российский офтальмологический журнал. 2023; 16 (4): 105–12. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2023-16-4-105-112

48. Im DH, Peng CC, Xu L, et al. Potential of aqueous humor as a liquid biopsy for uveal melanoma. Int J Mol Sci. 2022 Jun 2; 23 (11): 6226. doi: 10.3390/ijms23116226

49. Bustamante P, Tsering T, Coblentz J, et al. Circulating tumor DNA tracking through driver mutations as a liquid biopsy-based biomarker for uveal melanoma. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Jun 16; 40 (1): 196. doi: 10.1186/s13046-021-01984-w

50. Beasley A, Isaacs T, Khattak MA, et al. Clinical application of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in uveal melanoma. JCO Precis Oncol. 2018 May 17; 2: PO.17.00279. doi: 10.1200/PO.17.00279

51. Piperno-Neumann S, Madic J, Mariani P, et al. Circulating tumor DNA (ctDNA) in metastatic uveal melanoma (MUM): correlation with outcome in 87 patients (pts) from Institut Curie. Acta Ophthalmologica. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2013.4442.x

52. Kim V, Guberina M, Bechrakis NE, et al. Release of cell-free tumor DNA in the plasma of uveal melanoma patients under radiotherapy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 Oct 3; 64 (13): 35. doi: 10.1167/iovs.64.13.35

53. Francis JH, Barker CA, Brannon AR, et al. Detectability of plasma-derived circulating tumor dna panel in patients undergoing primary treatment for uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022 Dec 1; 63 (13): 17. doi: 10.1167/iovs.63.13.17

54. Le Guin CHD, Bornfeld N, Bechrakis NE, et al. Early detection of metastatic uveal melanoma by the analysis of tumor-specific mutations in cell-free plasma DNA. Cancer Med. 2021 Sep; 10 (17): 5974–82. doi: 10.1002/cam4.4153

55. Francis JH, Canestraro J, Brannon AR, et al. Association of plasma circulating tumor DNA with diagnosis of metastatic uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2021 Nov 1; 139 (11): 1244–5. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.3708

56. Madic J, Piperno-Neumann S, Servois V, et al. Pyrophosphorolysis-Activated Polymerization Detects Circulating Tumor DNA in Metastatic Uveal Melanoma. Clin Cancer Res (2012) 18 (14): 3934–3941. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-0309

57. Weight RM, Sato S, Orloff MM, Mastrangelo MJ, Sato T. Circulating cell free DNA to predict recurrence in uveal melanoma. J Clin Oncol. 2016; 34: 9569. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.956

58. Strobel K, Bode B, Dummer R, et al. Limited value of 18F-FDG PET/CT and S-100B tumour marker in the detection of liver metastases from uveal melanoma compared to liver metastases from cutaneous melanoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009 Nov; 36 (11): 1774–82. doi: 10.1007/s00259-009-1175-0

59. Matos AP, Velloni F, Ramalho M, et al. Focal liver lesions: Practical magnetic resonance imaging approach. World J. Hepatol. 2015; 7: 1987–2008. doi: 10.4254/wjh.v7.i16.1987

60. Kaštelan S, Antunica AG, Oresković LB, et al. Immunotherapy for Uveal Melanoma — Current knowledge and perspectives. Curr Med Chem. 2020; 27 (8): 1350–66. doi: 10.2174/0929867326666190704141444

61. Park JJ, Diefenbach RJ, Byrne N, et al. Circulating tumor DNA reflects uveal melanoma responses to protein kinase C inhibition. Cancers (Basel). 2021 Apr 6; 13 (7): 1740. doi: 10.3390/cancers13071740

62. Rodrigues M, Mobuchon L, Houy A, et al. Outlier response to anti-PD1 in uveal melanoma reveals germline MBD4 mutations in hypermutated tumors. Nat Commun. 2018 May 14; 9 (1): 1866. doi: 10.1038/s41467-018-04322-5

63. Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, et al. Three-year overall survival with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. N Engl J Med. 2023 Dec 14; 389 (24): 2256–66. doi: 10.1056/NEJMoa2304753

64. Wei AZ, Maniar AB, Carvajal RD. New targeted and epigenetic therapeutic strategies for the treatment of uveal melanoma. Cancer Gene Ther. 2022 Dec; 29 (12): 1819–26. doi: 10.1038/s41417-022-00443-8

65. Wagle MC, Ravindran N, Pankajakshan D, Lackner M, Mounir Z. Preclinical evaluation of a PKC and MET inhibitor combination in metastatic uveal melanoma. Cancer Res. 2021; 81, (13_Supplement): 1343. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2021-1343