Провоспалительные хемокины при развитии системной органоспецифической сенсибилизации у пациентов с инфекционными язвами роговицы центральной локализации

Цель работы — определить содержание провоспалительных хемокинов (СХСL1/GRO-α, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CXCL12/SDF-1α, ССL2/MCP-1, ССL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, ССL11/Eotaxin) в сыворотке крови при язвах роговицы (ЯР) и их взаимосвязь с клеточным иммунным ответом на антигены роговицы и увеаретинальной ткани. Материал и методы. Обследовано 96 пациентов в возрасте от 28 до 77 лет с ЯР и 38 практически здоровых лиц, составивших контрольную группу. Определение хемокинов проводилось методом мультиплексного анализа по технологии хМАР (Luminex, США) в программе xPONENT3.1 с помощью магнитных флюоресцирующих микросфер и набора Procarta Plex (eBioscience, США). Для выявления аутоиммунного компонента использовали микромодификацию реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с экстрактами ткани роговицы и увеаретинальной ткани бычьих глаз. По результатам РТМЛ пациенты были распределены на две группы: 1-я группа — 33 сенсибилизированных пациента (34 %, положительный ответ на тканевые антигены), 2-я группа — 63 несенсибилизированных пациента (66 %, отрицательный ответ на тканевые антигены). Результаты. В группе больных по сравнению с контрольной группой повышены концентрации (в 2–10 раз) следующих хемокинов: CXCL8/IL-8, CXCL12/SDF-1α, CXCL10/IP-10, ССL2/MCP-1, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES. Показано, что развитие системного клеточного иммунного ответа на антигены тканей глаза у пациентов с центральной ЯР ассоциировалось с усилением продукции CXCL8/IL-8 (p < 0,05). Заключение. Выявленные изменения уровней хемокинов CXC- и CC-классов в крови больных характеризуют ЯР как иммунопатологический процесс, дают основание для проведения дальнейших исследований диагностической информативности представленного спектра медиаторов как биологических маркеров для прогноза ЯР и их осложнений в более широких клинических выборках.

язва роговицы, хемокины, аутосенсибилизация к антигенам роговицы, реакция торможения миграции лейкоцитов

1. Pleyer U., Bergmann L., Krause A., Hartmann C. Autoimmune diseases of the peripheral cornea. Immunopathology, clinical aspects and therapy. Klin. Monbl. Augenheilkd. 1996; 208 (2): 73–81.

2. Kafkala C., Choi J., Zafirakis P., et al. Mooren ulcer: an immunopathologic study. Cornea. 2006; 25 (6): 667–73. doi: 10.1097/01.ico.0000214216.75496.7e

3. Ковалева Л.А., Слепова О.С., Куликова И.Г., Миронкова Е.А. Роль аутоиммунного компонента при центральных язвах роговицы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (2): 29–31.

4. Куликова И.Г., Слепова О.С., Макаров П.В., Ковалева Л.А., Кугушева А.Э. Роль (суб)популяционного дисбаланса лимфоцитов крови в развитии системной органоспецифической сенсибилизации при воспалительной и посттравматической патологии глаз. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (4): 71–5.

5. Куликова И.Г., Балацкая Н.В., Ковалева Л.А., Макаров П.В. Частота сдвигов от нормы в субпопуляционном составе крови у пациентов с центральной язвой роговицы. Медицинская иммунология. 2018; 20 (2): 263–70. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-2-263-270

6. Niederkorn J.Y. Dynamic immunoregulatory processes that sustain immune privilege in the eye. In: Dartt D. A., Dana R., D’Amore P., Niederkorn J., eds. Immunology, inflammation and diseases of the eye. Amsterdam; Boston: Elsevier: Academic Press; 2011: 38–43.

7. Taylor A.W. Immunosuppressive and anti-inflammatory molecules that maintain immune privilege of the eye. In: Dartt D.A., Dana R., D’Amore P., Niederkorn J., eds. Immunology, inflammation and diseases of the eye. Amsterdam; Boston: Elsevier: Academic Press; 2011: 44–9.

8. Szliter-Berger E.A., Hazlett L.D. Corneal epithelium: response to infection. In: Dartt D.A., Dana R., D’Amore P., Niederkorn J., eds. Immunology, inflammation and diseases of the eye. Amsterdam; Boston: Elsevier: Academic Press; 2011: 79–85.

9. Архипова Л.Т., Филатова И.А. О профилактике симпатической офтальмии: энуклеация или эвисцерация? Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (4): 97–103. doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-4-97103

10. Куликова И.Г., Слепова О.С., Денисова Е.В. и др. Цитокины во влаге передней камеры глаза и их роль в развитии системного иммунного ответа на антигены тканей глаза. Медицинская иммунология. 2015; 17 (2): 179–82. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-2-179-182

11. Жебрун Д.А., Маслянский А.Л., Титов А.Г. и др. Содержание некоторых хемокинов в нормальной синовиальной жидкости. Медицинская иммунология. 2014; 16 (2): 189–94.

12. Бибкова А.А., Сысоев К.А., Семенов А.В. и др. Значимость определения некоторых хемокинов и их рецепторов у больных бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2012; 14 (1–2): 109–18. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2012-1-2-109-118

13. Ярилин А.А. Иммунология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010.

14. Hojo S., Koizumi K., Tsuneyama K., et al. High-level expression of chemokine CXCL166 by tumor cells correlates with a good prognosis and increased tumor infiltrating lymphocytes in colorectal cancer. Cancer Res. 2007 May; 67 (10): 4725–31. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3424

15. Gallagher K.A., Liu Z.J., Xiao M., et al. Diabetic impairments in NO-mediated endothelial progenitor cell mobilization and homing are reversed by hyperoxia and SDF-1 alpha. J. Clin. Invest. 2007; 117 (5): 1249–59. doi: 10.1172/JCI29710

16. Aukrust P., Yndestad A., Smith C., et al. Chemokines in cardiovascular risk prediction. Thromb. Haemost. 2007 May; 97 (5): 748–54. PMID: 17479185

17. Abu El-Asrar A.M., Berghmans N., Al-Obeidan S.A., et al. The CC chemokines CCL8, CCL13 and CCL20 are local inflammatory biomarkers of HLA-B27associated uveitis. Acta Ophthalmol. 2019 Feb; 97 (1): e122-128. doi: 10.1111/aos.13835

18. Pei M., Liu X., Zhao C., et al. Chemokine and adhesion molecule profiles in aqueous humor of clinically quiescent uveitic cataracts. Сurr. Eye Res. 2019 Feb; 44 (2): 194–9. doi: 10.1080/02713683.2018.1532012

19. Shoji J., Aso H., Inada N. Clinical usefulness of simultaneous measurement of the tear levels of CCL17, CCL24, and IL-16 for the biomarkers of allergic conjunctival disorders. Curr. Eye Res. 2017 May; 42 (5): 677–84. doi: 10.1080/02713683.2016.1242755

20. Azher T.N., Yin X.T., Stuart P.M. Understanding the role of chemokines and cytokines in experimental models of herpes simplex keratitis. J. Immunol. Res. 2017; ID:7261980. doi: 10.1155/2017/7261980

21. Ченцова Е.В., Вериго Е.Н., Хазамова А.И., Яни Е.В. Современные аспекты лечения язвенных поражений роговицы. Евразийский союз ученых. 2016; 2 (23): 99–105.

22. Майчук Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы. Вестник офтальмологии. 2000; 3: 35–7.

23. Куликова И.Г., Слепова О.С., Илуридзе С.Л. Модификация тестов, направленных на выявление аутоиммунных реакций при заболеваниях глаз. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (1): 69–72.

24. Oka M., Norose K., Matsushima K., Nishigori C., Herlyn M. Overexpression of IL-8 in the cornea induces ulcer formation in the SCID mouse. Br. J. Ophthalmol. 2006; 90 (5): 612–5. doi: 10.1136/bjo.2005.084525

25. Spandau U.H.M., Toksoy A., Verhaart S., et al. High expression of chemokines Gro-α (CXCL-1) IL-8 (CXCL-8), and MCP-1 (CCL-2) in inflamed human corneas in vivo. Arch. Ophthalmol. 2003 Jun; 121(6): 825–31. doi: 10.1001/archopht.121.6.825

26. Kennedy M., Kim K.H., Harten B., et al. Ultraviolet irradiation induces the production of multiple cytokines by human corneal cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997 Nov; 38 (12): 2483–91. PMID: 9375566

27. Tran M. T., Lausch R.N., Oakes J.E. Substance P differentially stimulates IL-8 synthesis in human corneal epithelial cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41: 3871–7. https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2162503

28. Oka M., Berking C., Nesbit M., et al. Interleukin-8 overexpression is present in pyoderma gangrenosum ulcers and leads to ulcer formation in human skin xenografts. Lab. Invest. 2000; 80 (4): 595–604. doi: 10.1038/labinvest.3780064

29. Kuan W.P., Tam L.S., Wong C.K., et al. CXCL 9 and CXCL 10 as sensitive markers of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2010 Feb; 37 (2): 257–64. doi: 10.3899/jrheum.090769

30. Szekanecz Z., Vegvari A., Szabo Z., Koch A. Chemokines and chemokine receptors in arthritis. Front. Biosci. (Schol Ed). 2010; 2: 153–67. doi: 10.2741/s53

31. Larsen C.G., Anderson A.O., Appella E., et al. The neutrophil-activating protein (NAP-1) is also chemotactic for T lymphocytes. Science. 1989 Mar; 243 (4897): 1464–6. doi: 10.1126/science.2648569