Обоснованность и необходимость назначения бесконсервантной терапии пациентам с глаукомой

Цель работы — выяснить потребность в лекарственной бесконсервантной терапии глаукомы в реальной клинической практике в рамках анализа соответствия специализированной медицинской помощи, оказываемой пациентам с глаукомой, утвержденным клиническим рекомендациям.

Материал и методы. Проведен опрос главных внештатных офтальмологов в 34 субъектах РФ. На основе данных анкетирования определяли долю пациентов с впервые установленным диагнозом «первичная открытоугольная глаукома»; с системными противопоказаниями; с заболеваниями тканей глазной поверхности; назначением комбинированной терапии при неэффективности монотерапии. Проводили также анализ годовой и прогнозной потребности в лекарственных препаратах для лечения глаукомы в субъектах РФ.

Результаты. Установлено, что в среднем монотерапия назначается 64,35 % пациентам с глаукомой, при наличии системных противопоказаний в 85 % случаях не назначаются неселективные бета-адреноблокаторы, около 53 % пациентов с глаукомой в анализируемых субъектах РФ нуждаются в назначении бесконсервантной терапии, почти 61 % пациентов назначается комбинированная терапия при неэффективности монотерапии. По расчетам годовой и прогнозной потребности в лекарственных препаратах для лечения глаукомы в 2020 г. лидирующая позиция принадлежит тимололу — 43,96 %, на втором месте дорзоламид — 38,04 %, затем тафлупрост — 11,93 %. Заболевания глазной поверхности у пациентов с глаукомой в анализируемых субъектах РФ составляют в среднем 52,6 %.

Заключение. Реальная потребность в бесконсервантной гипотензивной терапии в клинической практике в анализируемых субъектах РФ выше годовой и прогнозной потребности и составляет около 54 % от всех пациентов с глаукомой. Требуются дальнейшие эпидемиологические и фармако-экономические исследования распространенности заболеваний глазной поверхности у пациентов с глаукомой и расчеты потребности в бесконсервантной терапии для регулирования вопроса лекарственного обеспечения в субъектах РФ.

1. Нероев В.В., Киселева О.А., Бессмертный А.М. Основные результаты мультицентрового исследования эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (3): 4–7.

2. Егоров Е.А., Еричев В.П., ред. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. Изд. 4-е, испр. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2019.

3. Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014; 121 (11): 2081–90. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013

4. Bourne R.R.A., Jonas J.B., Bron A.M., et al. Prevalence and causes of vision loss in high income countries and in Eastern and Central Europe in 2015: magnitude, temporal trends and projections. Br. J. Ophthalmol. 2018; 102 (5): 575–85. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-311258

5. Baudouin C., Denoyer A., Desbenoit N., Hamm G., Grise A. In vitro and in vivo experimental studies on trabecular meshwork degeneration induced by benzalkonium chloride (an American Ophthalmological Society thesis). Trans Am. Ophthalmol. Soc. 2012; 110: 40–63.

6. Baudouin C., Renard J., Nordmann J. Prevalence and risk factors for ocular surface disease among patients treated over the long term for glaucoma or ocular hypertension. Eur. J. Ophthalmol. 2012; 23: 47–54. doi: 10.5301/ejo.5000181

7. Skalicky S.E., Goldberg I., Mc Cluskey P. Ocular surface disease and quality of life in patients with glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 2012; 153 (1): 1–9; e2. doi: 10.1016/j.ajo.2011.05.033

8. Pflugfelder S., Baudoin C. Chclinical measurment of ocular surface diseae in glaucoma patients. ClinOphthalmol. 2011; 5: 1575–83. doi 10.2147/opth.s 24410.

9. Leung E.W., Medeiros F.A., Weinreb R.N. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. J. Glaucoma. 2008; 17 (5): 350–5. doi 10.1097/ijg.0b013e31815c5f4f

10. Бржевский В.В. Глаукома и синдром сухого глаза. Москва: Боргес; 2018.

11. Baudouin C., Labbe A., Liang H., Pauly A., Brignole Baudouin F. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010; 29 (4): 312–34. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.03.001

12. Bonniard A.A., Yeung J.Y., Chan C.C., Birt C.M. Ocular surface toxicity from glaucoma topical medications and associated preservatives such as benzalkonium chloride (BAK). Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2016; 12 (11): 1279–89. doi: 10.1080/17425255.2016.1209481

13. Datta S., Baudouin C. The eye drop preservative benzalkonium chloride potently induces mitochondrial dysfunction and preferentially affects LHON mutant cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58: 2406–12. doi:10.1167/ iovs.16-20903

14. Broadway D.C., Grierson I., O’Brien C., Hitchings R.A. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. II. The outcome of filtration surgery. Arch. Ophthalmol. Chic. 1994; 112 (11): 1446–54. https://doi.org/10.1001/archopht.1994.01090230060021

15. Baudouin C. Ocular surface and external filtration surgery: mutual relationships. Dev Ophthalmol. 2017; 59: 67–79. doi: 10.1159/000458487

16. Broadway D.C., Chang L.P. Trabeculectomy, risk factors for failure and the preoperative state of the conjunctiva. J. Glaucoma. 2001; 10 (3): 237–49. doi: 10.1097/00061198-200106000-00017

17. Chamard С., Larrieu S., Baudouin C., et al. Preservative-free versus preserved glaucoma eye drops and occurrence of glaucoma surgery. A retrospective study based on the French national health insurance information system, 2008-2016. Acta Ophthalmol. 2020: 98 (7): e876–e81. doi: 10.1111/aos.14410

18. Нагорнова З.М., Куроедов А.В., Петров С.Ю. и др. Влияние местной гипотензивной терапии на состояние тканей глазной поверхности и исход антиглаукомных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал Глаукома. 2019; 18 (4): 96–107. https://doi.org/10.25700/NJG.2019.04.08

19. Boimer C., Birt C.M. Preservative exposure and surgical outcomes in glaucoma patients: the PESO study. J. Glaucoma. 2013; 22 (9): 730–5. doi: 10.1097/IJG.0b013e31825af67d

20. Meloni M., Pauly A., Servi B.D., Varlet B.L., Baudouin C. Occludin gene expression as an early in vitro sign for mild eye irritation assessment. Toxicol in Vitro Int. 2010; 24 (1): 276–85 doi: 10.1016/j.tiv.2009.08.016

21. Meloni M., Balzaretti S., Ceriotti L. Medical devices biocompatibility assessment on HCE: Evidences of delayed cytotoxicity of preserved compared to preservative free eye drops. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2019; 106: 81–9. doi: 10.1016/j.yrtph.2019.04.022

22. Steven D.W., Alaghband P., Lim K.Sh. Preservatives in glaucoma medication. Br. J. Ophthalmol. 2018; 102: 1497–503. doi:10.1136/bjophthalmol-2017-311544

23. Hamard P., Valtot F., Sourdille P., Bourles-Dagonet F., Baudouin C. Confocal microscopic examination of trabecular meshwork removed during ab externo trabeculectomy. Br. J. Ophthalmol. 2002; 86 (9): 1046–52. doi: 10.1136/bjo.86.9.1046

24. Beasley R., Burgess C., Holt S. Call for worldwide withdrawal of benzalkonium chloride from nebulizer solutions. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 107 (2): 222–3. doi: 10.1067/mai.2001.112941

25. Jaenen N., Baudouin C., Pouliquen P, et al. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur. J. Ophthalmol. 2007; 17 (3): 341–9. doi: 10.1177/112067210701700311

26. Detry-Morel M. Side effects of glaucoma medications Bull. Soc. Belge Ophtalmol. 2006; 299: 27–40.

27. Ichijima H., Petroll W.M., Jester J.V., Cavanagh H.D. Confocal microscopic studies of living rabbit cornea treated with benzalkonium chloride. Cornea. 1992; 11 (3): 221–5.

28. Pauly A., Meloni M., Brignole-Baudouin F., Warnet J.M., Baudouin C. Multiple endpoint analysis of the 3D-reconstituted corneal epithelium after treatment with benzalkonium chloride: early detection of toxic damage. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009; 50 (4): 1644–52. doi: 10.1167/iovs.08-2992

29. Burstein N.L. Preservative alteration of corneal permeability in humans and rabbits. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1984; 25 (12): 1453–7.

30. Munoz Negrete F.J., Lemij H.G., Erb C. Switching to preservative-free latanoprost: impact on tolerability and patient satisfaction. Clin. Ophthalmol. 2017; 11: 557–66. doi: 10.2147/OPTH.S126042

31. Economou M.A., Laukeland H.K., Grabska-Liberek I., Rouland J-F. Better tolerance of preservative-free latanoprost compared to preserved glaucoma eye drops: the 12-month real life FREE study. Clin. Ophthalmol. 2018; 12: 2399–2407. doi: 10.2147/OPTH.S176605

32. Baudouin C., Liang H., Hamard P., et al. The ocular surface of glaucoma patients treated over the long term expresses inflammatory markers related to both T-helper 1 and T-helper 2 pathways. Ophthalmology. 2008; 115 (1): 109–15. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.01.036

33. Januleviciene I., Derkac I., Grybauskiene L., et al. Effects of preservative-free tafluprost on tear film osmolarity, tolerability, and intraocular pressure in previously treated patients with open-angle glaucoma. Clin. Ophthalmol. 2012; 6: 103–9. doi: 10.2147/OPTH.S28104

34. Hommer A., Schmidl D., Kromus M., et al. Effect of changing from preserved prostaglandins to preservative-free tafluprost in patients with glaucoma on tear film thickness. Eur. J. Ophthalmol. 2018; 28 (4): 385–92. doi: 10.1177/1120672117753703

35. Stevens A.M., Kestelyn P.A., De Bacquer D., Kestelyn P.G. Benzalkonium chloride induces anterior chamber inflammation in previously untreated patients with ocular hypertension as measured by flare meter: a randomized clinical trial. Acta Ophthalmol. (Copenh). 2012; 90 (3): e221–4. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02338.x

36. Pisella P.J., Pouliquen P., Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br. J. Ophthalmol. 2002; 86 (4): 418–23. doi: 10.1136/bjo.86.4.418

37. Rouland J.F.Etude CARAT: acceptabilitéd’un collyre bêtabloquant sans conservateur dans le traitement du glaucome. [Acceptability of preservative-free beta-blocker eye drops in the treatment of glaucoma]. Réflexions Ophtalmologiques. 2011; 150: 43–6 (In French).

38. Van Went C., Brasnu E., Hamard P., Baudouin C., Labbé A. [The influence of ocular surface diseases in the management of glaucoma]. J. Fr. Ophtalmol. 2011; 34 (4): 230–7 (In French). doi: 10.1016/j.jfo.2010.11.010

39. Levrat F., Pisella P.J., Baudouin C. [Clinical tolerance of antiglaucoma eyedrops with and without a preservative. Results of an unpublished survey in Europe]. J. Fr. Ophtalmol. 1999; 22 (2): 186–91 (in French).

40. Pisella P.J., Lala E., Parier V., Brignole F., Baudouin C. [Effect of preservatives on the conjunctiva: a comparative study of beta-blocker eye drops with and without preservatives in glaucoma patients]. J. Fr. Ophtalmol. 2003; 26 (7): 675–9 (In French).

41. Pisella P.J., Debbasch C., Hamard P. Conjunctival proinflammatory and proapoptotic effects of latanoprost and preserved and unpreserved timolol: an ex vivo and in vitro study. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004; 45 (5): 1360–8. doi: 10.1167/iovs.03-1067

42. Leske M.C., Heijl A., Hyman L., Bengtsson B., Komaroff E. Factors for progression and glaucoma treatment: the Early Manifest Glaucoma Trial. Curr. Opin. Ophthalmol. 2004; 15 (2): 102–6. doi: 10.1097/00055735-200404000-00008

43. NHMRC Guidelines for the screening, prognosis, diagnosis, management and prevention of glaucoma 2010. Common wealth of Australia 2010: 18.

44. American Academy of Ophthalmology Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern Guidelines. American Academy of Ophthalmology. Published by Elsevier Inc. 2016: 64–5.

45. Glaucoma: diagnosis and management. NICE guideline 2017. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng81/resources/glaucoma-diagnosis-and-managementpdf-1837689655237

46. European Glaucoma Society, 4th Edition. Savona: PubliComm; 2020.

47. All India ophthalmological society: Guidelines for Medical Management of Glaucoma. 2011: 21.

48. Клинические рекомендации «Глаукома первичная открытоугольная — 2020» (16.02.2021). Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. Available at: https://organum-visus.ru/library/newspdf/klinicheskie-rekomendacii-glaukoma-poug-2020

49. Thygesen J. Glaucoma therapy: preservative-free for all. Clinical Ophthalmology. 2018; 12: 707–17 doi: 10.2147/OPTH.S150816

50. Barton K., Hitchings R.A. Medical Treatment of Glaucoma. Springer Nature Switzerland AG. Budenz D. (Ed.). 2013. Available at: https://www.springer.com/gp/book/9781858734309

51. Casper D.S., Cioffi G.A., eds. The Columbia Guide to Basic Elements of Eye Care. 2019. Avaible at: https://doi.org/10.1007/978-3-030-10886-1_19

52. IQVIA «Мониторинг розничных продаж». Институт, март 2020 года. Доступны на: https://www.iqvia.com2020_v07-hq.pdf (дата обращения: 07.06.2020).