Комплексный анализ клинико-морфометрических признаков атрофических форм возрастной макулярной дегенерации

Атрофическая форма поздней стадии возрастной макулярной дегенерации (ВМД) представляет собой распространенную причину тяжелой потери зрения. В настоящее время предложена новая система классификации, согласно которой выделяются два типа атрофии при поздней стадии ВМД, требующие более детального изучения: друзо-ассоциированная географическая атрофия (ГА), являющаяся конечной стадией прогрессирования сухой формы ВМД, и макулярная атрофия (МА), возникающая на фоне влажной ВМД, в том числе и на фоне лечения ингибиторами ангиогенеза. 
Цель работы — провести комплексный анализ клинико-морфометрических признаков атрофических форм ВМД. 
Материал и методы. Обследованы 48 пациентов (61 глаз) в возрасте 48–84 лет с ГА (1-я группа) и МА (2-я группа), а также 25 здоровых добровольцев (35 глаз), сопоставимых по возрасту (группа контроля). Кроме стандартных офтальмологических обследований, проведено исследование аутофлюоресценции (АФ) глазного дна с измерением площади поражения, фоторегистрация глазного дна, оптическая когерентная томография (ОКТ) в стандартном режиме, режиме улучшенной глубины изображения (Enhanced Depth Imagine), Multicolor и ОКТ-ангиография (ОКТА).
Результаты. Сравнительный анализ двух атрофических форм ВМД показал, что в глазах с ГА достоверно чаще встречались фокусы атрофии с захватом фовеа, а в глазах с МА, напротив, чаще были зафиксированы атрофические фокусы без захвата фовеа (p < 0,05). Тубуляцию фоторецепторов диагностировали преимущественно в глазах с ГА (p < 0,05). При морфометрическом анализе зафиксировано значимое уменьшение субфовеальной толщины хориоидеи в группах с ГА и МА относительно контроля (p < 0,05), при этом не выявлено достоверных различий при сравнении групп между собой. Оценка частоты выявления типов паттернов АФ глазного дна в 1-й и 2-й группах и их последующий сравнительный анализ показали, чт о у пациентов с ГА выявляются все типы паттернов, включая неоднородный и окаймляющий (р < 0,05). Во 2-й группе с МА выявлены диффузный и фокальный типы паттернов, при этом в данной группе диффузный паттерн определяли достоверно чаще (р < 0,05). 
Заключение. Выявлены основные семиологические признаки и морфометрические параметры, изучены их особенности и распространенность при ГА и МА, которые могут обладать диагностической и прогностической значимостью при ведении и лечении пациентов с данным заболеванием.

1. Klein R., Klein B.E., Linton K.L. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1992; 99 (6): 933–43. doi:10.1016/s0161-6420(92)31871-8

2. Wong W.L., Su X., Li X., et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014; 2 (2): 106–16. doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1

3. Smith W., Assink J., Klein R., et al. Risk factors for age-related macular degeneration: Pooled findings from three continents. Ophthalmology. 2001; 108 (4): 697–704. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00580-7

4. Bhutto I., Lutty G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch's membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 2012; 33 (4): 295–317. doi: 10.1016/j.mam.2012.04.005

5. Lim L.S., Mitchell P., Seddon J.M., Holz F.G., Wong T.Y. Age-related macular degeneration. Lancet. 2012; 379 (9827): 1728–38. doi:10.1016/S0140-6736(12)60282-7

6. Sunness J.S., Gonzalez-Baron J., Bressler N.M., Hawkins B., Applegate C.A. The development of choroidal neovascularization in eyes with the geographic atrophy form of age-related macular degeneration. Ophthalmology. 1999; 106 (5): 910–19. doi: 10.1016/S0161-6420(99)00509-6

7. Schatz H., McDonald H.R. Atrophic macular degeneration. Rate of spread of geographic atrophy and visual loss. Ophthalmology. 1989; 96 (10): 1541–51. doi: 10.1016/s0161-6420(89)32694-7

8. Saade C., Ganti B., Marmor M., Freund K.B., Smith R.T. Risk characteristics of the combined geographic atrophy and choroidal neovascularisation phenotype in age-related macular degeneration. Br. J. Ophthalmol. 2014; 98 (12): 1729–32. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305005

9. Kaszubski P., Ben Ami T., Saade C., Smith R.T. Geographic atrophy and choroidal neovascularization in the same eye: a review. Ophthalmic. 2016; 55 (4): 185–93. doi: 10.1159/000443209

10. Gemenetzi M., Lotery A.J., Patel P.J. Risk of geographic atrophy in age-related macular degeneration patients treated with intravitreal anti-VEGF agents. Eye. 2016; 31 (1): 1–9. https://doi.org/10.1038/eye.2016.208

11. Bhisitkul R.B., Mendes T.S., Rofagha S., et al. Macular atrophy progression and 7-year vision outcomes in subjects from the ANCHOR, MARINA, and HORIZON studies: the SEVEN-UP study. Am. J. Ophthalmol. 2015; 159 (5): 915–24. doi: 10.1016/j.ajo.2015.01.032

12. Sadda S.R., Guymer R., Holz F.G., et al. Consensus definition for atrophy associated with age-related macular degeneration on OCT: classification of atrophy. Report 3. Ophthalmology. 2018; 125 (4): 537–48. doi: 10.1016/j. ophtha.2017.09.028

13. Sadda S.R., Tuomi L.L., Ding B., Fung A.E., Hopkins J.J. Macular atrophy in the HARBOR study for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018; 125 (6): 878–86. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.12.026

14. Coscas G., ed. Optical Coherence Tomography in age-related macular degeneration: OCT in AMD. Berlin: Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2009. https://doi.org/10.1007/978-3-642-01467-3

15. Spaide R.F., Koizumi H., Pozzoni M.C. Enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography. Am. J. Ophthalmol. 2008; 146 (4): 496–500. doi: 10.1016/j.ajo.2008.05.032

16. Fleckenstein M., Mitchell P., Freund K.B., et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018; 125 (3): 369–90. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038

17. Holz F.G., Bellman C., Staudt S., Schütt F., Völcker H.E. Fundus autofluorescence and development of geographic atrophy in age-related macular degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001; 42 (5): 1051–56.

18. Schmitz-Valckenberg S., Bindewald-Wittich A., Dolar-Szczasny J., et al. Correlation between the area of increased autofluorescence surrounding geographic atrophy and disease progression in patients with AMD. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006; 47 (6): 2648–54. doi:10.1167/iovs.05-0892

19. Corvi F., Cozzi M., Invernizzi A., et al. Optical coherence tomography angiography for detection of macular neovascularization associated with atrophy in age-related macular degeneration. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2020; 259: 291–99. https://doi.org/10.1007/s00417-020-04821-6

20. de Carlo T.E., Bonini Filho M.A., Chin A.T., et al. Spectral-domain optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 2015; 122 (6): 1228–38. doi:10.1016/j.ophtha.2015.01.029

21. van Lookeren Campagne M., LeCouter J., Yaspan B.L., Ye W. Mechanisms of age-related macular degeneration and therapeutic opportunities. J. Pathol. 2014; 232 (2): 151–64. doi:10.1002/path.4266

22. Klein R., Chou C.F., Klein B.E., et al. Prevalence of age-related macular degeneration in the US population. Arch. Ophthalmol. 2011; 129 (1): 75–80. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.318

23. Lee S.J., Lee C.S., Koh H.J. Posterior vitreomacular adhesion and risk of exudative age-related macular degeneration: paired eye study. Am. J. Ophthalmol. 2009; 147 (4): 621–26. doi:10.1016/j.ajo.2008.10.003

24. Mojana F., Cheng L., Bartsch D.U., et al. The role of abnormal vitreomacular adhesion in age-related macular degeneration: spectral optical coherence tomography and surgical results. Am. J. Ophthalmol. 2008; 146 (2): 218–27. doi:10.1016/j.ajo.2008.04.027

25. Ueda-Arakawa N., Ooto S., Nakata I., et al. Prevalence and genomic association of reticular pseudodrusen in age-related macular degeneration. Am. J. Ophthalmol. 2013; 155 (2): 260–69. doi: 10.1016/j.ajo.2012.08.011

26. Rabiolo A., Sacconi R., Cicinelli M.V., et al. Spotlight on reticular pseudodrusen. Clin. Ophthalmol. 2017; 11: 1707–18. https://doi.org/10.2147/OPTH.S130165

27. Cho H.J., Yoo S.G., Kim H.S., et al. Risk factors for geographic atrophy after intravitreal ranibizumab injections for retinal angiomatous proliferation. Am. J. Ophthalmol. 2015; 159 (2): 285–92. doi: 10.1016/j.ajo.2014.10.035

28. Zweifel S.A., Engelbert M., Laud K., et al. Outer retinal tubulation: a novel optical coherence tomography findings. Arch Ophthalmol. 2009; 127 (12): 1596–602. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.326

29. Keane P.A., Sadda S.R. Predicting visual outcomes for macular disease using optical coherence tomography. Saudi J. Ophthalmol. 2011; 25 (2): 145–58. doi: 10.1016/j.sjopt.2011.01.003

30. Miura M., Makita S., Sugiyama S., et al. Evaluation of intraretinal migration of retinal pigment epithelial cells in age-related macular degeneration using polarimetric imaging. Sci Rep. 2017; 7 (1): 3150. doi: 10.1038/s41598-017-03529-8

31. Ouyang Y., Heussen F.M., Hariri A., Keane P.A., Sadda S.R. Optical coherence tomography-based observation of the natural history of drusenoid lesion in eyes with dry age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2013; 120 (12): 2656–65. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.05.029

32. Framme C., Wolf S., Wolf-Schnurrbusch U. Small dense particles in the retina observable by spectral-domain optical coherence tomography in age-related macular degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51 (11): 5965–9. doi: 10.1167/iovs.10-5779

33. Holz F.G., Bindewald-Wittich A., Fleckenstein M., et al. Progression of geographic atrophy and impact of fundus autofluorescence patterns in age-related macular degeneration. Am. J. Ophthalmol. 2007; 143 (3): 463–72. doi:10.1016/j.ajo.2006.11.041

34. Белехова С.Г., Астахов Ю.С. Изменение толщины хориоидеи при разных формах и стадиях возрастной макулярной дегенерации. Офтальмологические ведомости. 2015; 8 (3): 13–9. doi:10.17816/OV2015313-19

35. Kim J.H., Chang Y.S., Kim J.W., Kim C.G., Lee D.W. Prechoroidal cleft in type 3 neovascularization: incidence, timing, and its association with visual outcome. J. Ophthalmol. 2018; 2018: 2578349. doi: 10.1155/2018/2578349