МикроРНК — биомаркер агрессивности меланомы хориоидеи

Почти 50 % микроРНК (семейство малых некодирующих РНК) связаны с участками генома, отвечающими за развитие опухолей, исполняя роль онкогенов или генов-супрессоров опухоли. В 2008 г. появились сообщения о возможности использования микроРНК в качестве прогностического биомаркера риска метастазирования увеальной меланомы. Первоначально исследовали микроРНК в образцах меланомы, позднее была показана возможность использования для этих целей плазмы крови.
Цель работы - изучить характер экспрессии микроРНК-146а, микроРНК-155, микроРНК-223, микроРНК-126, микроРНК-27b, циркулирующих в плазме крови больных меланомой хориоидеи (МХ), и определить их значимость в прогнозировании возможных гематогенных метастазов.
Материал и методы. В исследование включены 84 больных МХ 35–86 лет (в ср. 63,4 ± 1,2 года). Толщина МХ варьировала в пределах 0,77–17,19 мм (в ср. 7,21 ± 0,43 мм). Контрольную группу составили 28 волонтеров 45–78 лет (в ср. 62,90 ± 1,42 года). Уровни экспрессии микроРНК, циркулирующих в плазме крови, определяли методом количественной полимеразной цепной реакции.
Результаты. Показано увеличение уровня экспрессии микроРНК-155, микроРНК-146а, микроРНК-126, микроРНК-223 и микроРНК-27b, циркулирующих в плазме крови, у всех 84 больных МХ по сравнению с контрольной группой.
Заключение. Исследование уровня микроРНК (микроРНК-146, микроРНК-155, микроРНК-223, микроРНК-126 и микроРНК-27b) в плазме крови больных МХ может быть использовано как для подтверждения диагноза МХ в трудных диагностических случаях, так и для определения агрессивности течения опухоли и прогнозирования скрытого метастазирования.

1. Carvajal R.D., Schwartz G.K., Tezel T., et al. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br. J. Ophthalmol. 2017; 101 (1): 38–44. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309034

2. Maheshwari A., Finger P.T. Cancers of the eye. Cancer Metastasis Rev. 2018; 37 (4): 677–90. doi: 10.1007/s10555-018-9762-9

3. Helgadottir H., Höiom V. The genetics of uveal melanoma: current insights. Appl. Clin. Genet. 2016; 9: 147–55. doi:10.2147/TACG.S69210

4. Virgili G., Gatta G., Ciccolallo L., et al. EUROCARE Working Group. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 2007; 114 (12): 2309–15. doi:10.1016/j.ophtha.2007.01.032

5. Park S.J., Oh C.M., Kim B.W., et al. Nationwide incidence of Ocular Melanoma in South Korea by Using the National Cancer Registry Database (1999–2011). Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56 (8): 4719–24. doi:10.1167/iovs.15-16532

6. Singh N., Seregard S, Singh A.D. Uveal melanoma: epidemiologic aspects. In: Damato B., Singh A. (eds). Clinical Ophthalmic Oncology. Springer, Cham: 53-69. https://doi.org/10.1007/978-3-030-17879-6_4

7. Бровкина А.Ф. Локальное лечение меланом хориоидеи: возможности и ограничения. Вестник офтальмологии. 2018; 134 (4): 52–60.

8. Damato E.M., Damato B.E. Detection and time to treatment of uveal melanoma in the United Kingdom: аn evaluation of 2,384 patients. Ophthalmology. 2012; 119 (8):1 582–1589. doi:10.1016/j.ophtha.2012.01.048

9. Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118 (9): 1881–5. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040

10. AJCC Ophthalmic Oncology Task Force. International Validation of the American Joint Committee on Cancer’s 7th Edition Classification of Uveal Melanoma. JAMA Ophthalmol. 2015; 133 (4): 376–83. doi: 10.1001/jamaophthalmol. 2014.5395

11. Nezu N., Goto H., Umazume K., et al. Clinical analysis of uveal melanoma. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2017; 121 (5): 413–8.

12. Bellerive C., Ouellet E., Kamaya A., Singh A.D. Liver imaging techniques: recognition of uveal melanoma metastases. Ocul. Oncol. Pathol. 2018; 4 (4): 254–60. doi: 10.1159/000485424

13. Гришина Е.Е., Степанова Е.А., Богатырев А.М. Диагностика метастатической увеальной меланомы. Что изменилось за 10 лет? Альманах клинической медицины. 2019; 47 (8): 712–20.

14. Diener-West M., Reynolds S.M., Agugliaro D.J., et al. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Arch. Ophthalmol. 2005; 123 (12): 1639–43. doi: 10.1001/archopht.123.12.1639

15. Peng Y., Croce C.M. The role of MicroRNAs in human cancer. Signal Transduct Target Ther. 2016; 1: 15004. doi:10.1038/sigtrans.2015.4

16. Kozomara A., Birgaoanu M., Griffiths-Jones S. miRBase: from microRNA sequences to function. Nucleic Acids Res. 2019; 47 (1): 155–62. doi: 10.1093/nar/gky1141

17. Worley L.A., Long M.D., Onken M.D., Harbour J.W. Micro-RNAs associated with metastasis in uveal melanoma identified by multiplexed microarray profiling. Melanoma Research. 2008; 18 (3): 184–90. doi: 10.1097/CMR.0b013e3282feeac6

18. Radhakrishnan A., Badhrinarayanan N., Biswas J., Krishnakumar S. Analysis of chromosomal aberration (1, 3, and 8) and association of microRNAs in uveal melanoma. Mol. Vis. 2009; 15: 2146–54. PMID: 19898689

19. Aughton K., Kalirai H., Coupland S.E. MicroRNAs and uveal melanoma: understanding the diverse role of these small molecular regulators. Int. J. Mol Sci. 2020; 21 (16): 5648. doi:10.3390/ijms21165648

20. Achberger S., Aldrich W., Tubbs R., et al. Circulating immune cell and microRNA in patients with uveal melanoma developing metastatic disease. Mol. Immunol. 2014; 58 (2): 182–86. doi:10.1016/j.molimm.2013.11.018

21. Li Z., Yu X., Shen J., Jiang Y. MicroRNA dysregulation in uveal melanoma: а new player enters the game. Oncotarget. 2015; 6 (7): 4562–8. doi:10.8632/оncotarget.2923

22. Triozzi P.L., Achberger S., Aldrich W., et al. Association of tumor and plasma microRNA expression with tumor monosomy-3 in patients with uveal melanoma. Clin. Epigenetics. 2016; 8: 80. doi: 10.1186/s13148-016-0243-0

23. Russo A., Caltabiano R., Longo A., et al. Increased Levels of miRNA-146a in serum and histologic samples of patients with uveal melanoma. Front Pharmacol. 2016; 7: 424. doi: 10.3389/fphar.2016.00424

24. Rodríguez M.F.B., Fernandez M.B., Baameiro L.N., et al. Blood biomarkers of uveal melanoma: current perspectives. Clin. Ophthalmol. 2020; 14: 157–69. doi: 10.2147/OPTH.S199064

25. Iorio M.V., Croce C.M. MicroRNA dysregulation in cancer: diagnostics, monitoring and therapeutics. A comprehensive review. EMBO Mol. Med. 2017; 9 (6): 852–8. doi: 10.15252/emmm.201707779

26. Zhang R., Zhang L.J., Yang M.L., et al. Potential role of microRNA-223-3p in the tumor genesis of hepatocellular carcinoma: A comprehensive study based on data mining and bioinformatics. Mol. Med. Rep. 2018; 17 (2): 2211–28. doi: 10.3892/mmr.2017.8167

27. Bao J., Yu Y., Chen J., et al. MiR-126 negatively regulates PLK-4 to impact the development of hepatocellular carcinoma via ATR/CHEK1 pathway. Cell Death Dis. 2018; 9 (10): 1045. doi: 10.1038/s41419-018-1020-0

28. Miguel D., de Frutos-Baraja J.M., López-Lara F., et al. Radiobiological doses, tumor, and treatment features influence on local control, enucleation rates, and survival after episcleral brachytherapy. A 20-year retrospective analysis from a single-institution: part I. J. Contemp. Brachytherapy. 2018; 10 (4): 337–46. doi: 10.5114/jcb.2018.77849

29. Wu T., Lin Y., Xie Z. MicroRNA-1247 inhibits cell proliferation by directly targeting ZNF346 in childhood neuroblastoma. Biol. Res. 2018; 51 (1): 13. doi:10.1186/s40659-018-0162у