Клинико-морфологические аспекты развития вторичной офтальмогипертензии при увеальной меланоме

   Как правило, офтальмогипертензией осложняются средние или большие по размерам меланомы. Патогенез стойкого повышения внутриглазного давления (ВГД) при увеальной меланоме (УМ) в настоящее время остается не до конца изученным.

   Цель работы — проанализировать механизмы развития вторичной офтальмогипертензии у пациентов с УМ.

   Материал и методы. Ретроспективно с 2015 по 2019 г. проанализированы истории болезни 26 пациентов с УМ T3N0M0-T4N0M0. Основная группа — 18 пациентов — имела вторичное монолатеральное повышение ВГД, в группу сравнения включили 8 пациен­тов с нормальным ВГД. Опухоли в обеих группах были сопоставимы по размеру. Пациентам проведено ликвидационное лечение (энуклеация / экзентерация) и выполнено гистологическое исследование энуклеированных глаз.

   Результаты. Морфологически во всех глазах с повышенным ВГД обнаружены выраженные патологические изменения угла передней камеры (УПК), радужки, цилиарного тела. Выделены доминирующие механизмы развития офтальмогипертензии: неоваскуляризация радужки и УПК; опухоль-ассоциированный хронический увеит; обструкция трабекулярной сети клеточными элементами (макрофагами, богатыми пигментом, форменными элементами крови, клетками воспалительного ряда); фиброзирование и деформация трабекулярной сети и шлеммова канала; смещение иридо-хрусталиковой диафрагмы с закрытием УПК; инвазия опухоли в УПК.

   Заключение. Изуче­ние морфологических изменений у пациентов с УМ и проведение параллелей с уже известными неопухолевыми формами глаукомы могут помочь в поиске ранее не определявшихся рецепторов для разработки таргетных противоопухолевых препаратов.

1. Гришина Е. Е. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве / Е. Е. Гришина, М. Ю. Лернер, Э. Г. Гемджян // Альманах клинической медицины. – 2017. – 45 (4): 321–5. [Grishina E. E., Lerner M. Yu., Gemdzhian E. G. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow. Almanac of Clinical Medicine. 2017; 45 (4): 321–5 (in Russian)]. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325

2. Singh A. D., Turell M. E., Topham A. K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment and survival. Ophthalmology. 2011; 118 (9): 1881–5. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040

3. Shields C. L., Kaliki S., Furuta M., et al. Clinical spectrum and prognosis of uveal melanoma based on age at presentation in 8,033 cases. Retina 2012; 32 (7): 1363–72. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e31824d09a8

4. Shields C. L., Shields J. A., Shields M. B., Augsburger J. J. Prevalence and mechanisms of secondary intraocular pressure elevation in eyes with intraocular tumors. Ophthalmology. 1987; 94 (7): 839–46. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(87)33537-7

5. Гришина Е. Е. Офтальмогипертензия, ассоциированная с увеальной меланомой. Причины диагностических ошибок / Е. Е. Гришина, А. М. Богатырев, И. А. Лоскутов // Национальный журнал "Глаукома". – 2021. – 20 (4): 45–9. [Grishina E.E., Bogatirev A. M., Loskutov I. A. Ophthalmic hypertension associated with uveal melanoma. Causes of diagnostic errors. Natsional’nyi zhurnal glaukoma. 2021; 20 (4): 45–9 (in Russian)]. https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/356

6. Бровкина А. Ф. Вторичная глаукома при внутриглазных опухолях / А. Ф. Бровкина // РМЖ. Клиническая Офтальмология. – 2003. – 4 (2): 49. [Brovkina A. F. Secondary glaucoma in intraocular tumors. Russian journal of clinical ophthalmology. 2003; 4 (2): 49 (in Russian)].

7. Demirci H., Shields C. L., Shields J. A., Eagle Jr R. C., Honavar S. Ring melanoma of the anterior chamber angle: a report of fourteen cases. Am. J. Ophthalmol. 2001; 132 (3): 336–42. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(01)01051-0

8. Castella A. P., Bercher L., Zografos L., Egger E., Herbort C. P. Study of the blood-aqueous barrier in choroidal melanoma. Br. J. Ophthalmol. 1995; 79 (4): 354–7. https://doi.org/10.1136/bjo.79.4.354

9. Lin W. W., Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J. Clin. Invest. 2007; 117 (5): 1175–83. https://doi.org/10.1172/jci31537

10. Lee S. Y., Ju M. K., Jeon H. M., et al. Regulation of Tumor Progression by Programmed Necrosis. Oxidative Med. Cell. Longev. 2018; 2018: 3537471. https://doi.org/10.1155/2018/3537471

11. Senthil S., Dada T., Das T., et al. Neovascular glaucoma - a review. Indian J. Ophthalmol. 2021; 69 (3): 525–34. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_1591_20

12. Dunavoelgyi R., Funk M., Sacu S., et al. Intraocular activation of angiogenic and inflammatory pathways in uveal melanoma. Retina. 2012; 32 (7): 1373–84. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e318239e299

13. Boyd S. R., Tan D. S., de Souza L., et al. Uveal melanomas express vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor and support endothelial cell growth. Br. J. Ophthalmol. 2002; 86 (4): 440–7. https://doi.org/10.1136/bjo.86.4.440

14. Stamer W. D., Braakman S. T., Zhou E. H., et al. Biomechanics of Schlemm's canal endothelium and intraocular pressure reduction. Progress in Retinal and Eye Research. 2015; 44: 86–98. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2014.08.002

15. Yanoff M., Scheie H. G. Melanomalytic glaucoma. Report of a case. Arch. Ophthalmol. 1970; 84 (4): 471–3. https://doi.org/10.1001/archopht.1970.00990040473013

16. Van Buskirk E. M., Leure Du Pree A. E. Pathophysiology and electron microscopy of melanomalytic glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1978; 85 (2): 160–6. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)75942-2

17. Lai K., Conway R. M., Crouch R., Jager M. J., Madigan M. C. Expression and distribution of MMPs and TIMPs in human uveal melanoma. Exp. Eye Res. 2008; 86 (6): 936–41. https://doi.org/10.1016/j.exer.2008.03.010

18. Esser P., Grisanti S., Bartz-Schmidt K. TGF-beta in uveal melanoma. Microsc. Res. Tech. 2001; 52 (4): 396–400. https://doi.org/10.1002/1097-0029(20010215)52:4%3C396::aid-jemt1024%3E3.0.co;2-v

19. Usui Y., Tsubota K., Agawa T., et al. Aqueous immune mediators in malignant uveal melanomas in comparison to benign pigmented intraocular tumors. Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2017; 255 (2): 393–9. https://doi.org/10.1007/s00417-016-3541-5

20. Nagarkatti-Gude N., Bronkhorst I. H., van Duinen S. G., Luyten G. P., Jager M. J. Cytokines and chemokines in the vitreous fluid of eyes with uveal melanoma. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (11): 6748–55. https://doi.org/10.1167/iovs.12-10123

21. Мякошина Е. Б. Роль хемокинов классов CXC и CC у больных с увеальной меланомой / Е. Б. Мякошина [и др.] // Вестник офтальмологии. – 2021. – 137 (4): 31–7. [Myakoshina E. B., Kulikova I. G., Balatskaya N. V., Katargina L. A., Saakyan S. V. The role of CXC and CC chemokines in patients with uveal melanoma. Vestnik Oftalmologii. 2021; 137 (4): 31–7 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/oftalma202113704131

22. Саакян С. В. Клеточное микроокружение увеальной меланомы: клинико-морфологические корреляции и предикторы неблагоприятного прогноза / С. В. Саакян, Г. П. Захарова, Е. Б. Мякошина // Молекулярная медицина. – 2020. – 18 (3): 27–33. [Saakyan S. V., Zakharova G. P., Myakoshina E. B. Cellular microenvironment of uveal melanoma: clinical and morphological correlations and predictors of bad prognosis. Molecular medicine 2020; 18 (3): 27–33 (in Russian)]. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-04

23. Свинарева Д. И. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Д. И. Свинарева, М. И. Чурносов // Вестник офтальмологии. – 2020. – 136 (4): 146–50. [Svinareva D. I., Churnosov M. I. The role of metalloproteinases in the development of primary open-angle glaucoma. Vestnik oftal’mologii. 2020; 136 (4): 146–50 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136041146

24. Rönkkö S., Rekonen P., Kaarniranta K., et al. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2007; 245 (5): 697–704. https://doi.org/10.1007/s00417-006-0440-1

25. Igarashi N., Honjo M., Yamagishi R., et al. Crosstalk between transforming growth factor ß-2 and Autotaxin in trabecular meshwork and different subtypes of glaucoma. J. Biomed. Sci. 2021; 28 (1): 47. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00745-3