Экспериментальное обоснование местного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в виде глазных капель при ишемических процессах в глазу

Цель работы — оценить влияние местного применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) эналаприлата в виде глазных капель на интенсивность кровотока в сосудах глаза, выраженность гипоксии, активность АПФ и общую антиоксидантную активность (АОА) в водянистой влаге кроликов с экспериментальной ишемией глаза.

Материал и методы. Транзиторную ишемию глаза у 30 кроликов породы шиншилла воспроизводили путем субконъюнктивального введения 0,2 мл 1 % фенилэфрина. Степень выраженности ишемии оценивали по величине минутного объема кровотока (МОК), который определяли с помощью офтальмоплетизмографии. Эналаприлат 0,125 % применяли в виде инстилляций. Активность АПФ в водянистой влаге измеряли спектрофлюорометрическим методом со специфическим субстратом 0,1 мМ Z-Phe-His-Leu. Выраженность гипоксии оценивали по уровню лактата в водянистой влаге, который измеряли ферментативным амперометрическим методом. Уровень АОА определяли путем регистрации кинетики хемилюминесценции в модельной системе «гемоглобин — Н2О2 — люминол».

Результаты. Однократная инстилляция иАПФ в здоровый интактный глаз кролика вызывает уменьшение МОК и активности АПФ в водянистой влаге. При ишемии активность АПФ и уровень лактата в водянистой влаге увеличиваются, в то время как АОА снижается. Инстилляция иАПФ на фоне ишемии приводит к нормализации МОК, активности АПФ, концентрации лактата и АОА в водянистой влаге.

Заключение. При инстилляционном способе введения иАПФ способны проникать во внутренние структуры глаза. Инстилляция иАПФ на фоне ишемии глаза вызывают значительное увеличение глазного кровотока и снижение повышенной при ишемии активности АПФ во внутриглазной жидкости. Противоишемический эффект иАПФ сопровождается антигипоксическим и антиоксидантным действием. Таким образом, иАПФ в виде глазных капель могут найти применение в офтальмологии в качестве противоишемического средства.

1. Rivera J.C., Dabouz R., Noueihed B., et al. Ischemic retinopathies: oxidative stress and inflammation. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 3940241. doi: 10.1155/2017/3940241

2. Terelak-Borys B., Skonieczna K., Grabska-Liberek I. Ocular ischemic syndrome -a systematic review. Med. Sci. Monit. 2012; 18 (8): RA138-44. doi: 10.12659/msm.883260

3. Aouiss A., Idrissi A.D., Kabine M., Zaid Y. Update of inflammatory proliferative retinopathy: Ischemia, hypoxia and angiogenesis. Curr. Res. Transl. Med. 2019; 61 (2): 62-71. doi:10.1016/j.retram.2019.01.0

4. Sturrock E.D., Anthony S., Danilov S.M. Peptidyl-dipeptidase A/angiotensin I-converting enzyme. In: Rawlings N.D., Salvesen G., eds. Handbook of Proteolytic Enzymes, 3d ed. Oxford: Academic Press; 2012.

5. Jobs A., Abdin A., de Waha-Thiele S., et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors in hemodynamic congestion: a meta-analysis of early studies. Clin. Res. Cardiol. 2019; 108 (11): 1240-8. doi: 10.1007/s00392-019-01456-4

6. Dézsi C.A., Szentes V. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on prothrombotic processes and myocardial infarction risk. Amer. J. Cardiovasc. Drugs. 2016; 16 (6): 399-406. doi: 10.1007/s40256-016-0185-0

7. Holappa M., Vapaatalo H., Vaajanen A. Many faces of renin-angiotensin system - Focus on eye. The Open Ophthalmol. J. 2017; 11: 122-42. doi: 10.2174/1874364101711010122

8. White A.J.R., Cheruvu S.C., Sarris M. et al. Expression of classical components of the renin-angiotensin system in the human eye. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015; 16 (1): 59-66. doi: 10.1177/1470320314549791

9. Чеснокова Н.Б., Кост О.А., Никольская И.И. и др. Влияние местного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на внутриглазное давление, гидродинамику глаза и активность ангиотензинпревращающего фермента в слезе и водянистой влаге (экспериментальное исследование). Российский офтальмологический журнал. 2009; 2 (1): 42-9.

10. Shah G.B., Sharma S., Mehta A.A., Goyal R.K. Oculohypotensive effect of angiotensinconverting enzyme inhibitors in acute and chronic models of glaucoma. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000; 36 (2): 169-75.

11. Чеснокова Н.Б., Кост О.А., Никольская И.И. и др. Экспериментальное обоснование местного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения ишемии тканей глаза на модели постожоговой ишемии конъюнктивы. Вестник офтальмологии. 2008; 124 (4): 28-31.

12. Чеснокова Н.Б., Григорьев А.В., Мустафаева К.Н. Способ моделирования ишемии глаза. Патент РФ № 2620014; 2017.

13. Гулидова О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н.Б. Изменение анти-окислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999; 128 (11): 571-4. doi:10.1007/bf02433426

14. Piquilloud T., Reinharz A., Roth M. Studies on the angiotensin converting enzyme with different substrates. Biochim. Biophys. Acta. 1970; 206 (1): 136-42.

15. Ehlers M.R., Riordan J.F. Angiotensin-converting enzyme: new concepts concerning its biological role. Biochemistry. 1989; 28 (13): 5311-8.

16. Paul M., Poyan Mehr A., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol. Rev. 2006; 86 (3): 747-803. doi:10.1152/physrev.00036.2005

17. Igic R. Four decades of ocular renin-angiotensin and kallikrein-kinin systems (1977-2017). Exp. Eye Res. 2018; 166: 74-83. doi: 10.1016/j.exer.2017.05.007

18. Choudhary R., Singh M., Kapoor M.S., Singh A., Bodakhe S.H. Therapeutic targets of renin-angiotensin system in ocular disorders. J. Curr. Ophthalmol. 2016; 29 (1): 7-16. doi: 10.1016/j.joco.2016.09.009

19. Giese M.J., Speth R.C. The ocular renin-angiotensin system: a therapeutic target for the treatment of ocular disease. Pharmacol. Ther. 2014; 142 (1): 11-32. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.11.002

20. Чеснокова Н.Б., Кост О.А., Никольская И.И. и др. Экспериментальное обоснование местного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении воспалительных процессов в глазу. Вестник офтальмологии. 2008; 124 (2): 16-9.

21. Fukuda D., Enomoto S., Nagai R., Sata M. Inhibition of rennin-angiotensin system attenuates periadventitial inflammation and reduces atherosclerotic lesion formation. Biomed. Pharmacother. 2009; 63 (10): 754-61. doi: 10.1016/j.biopha.2009.02.006