Экспериментальное исследование патогенеза ретинопатии недоношенных как перспективное направление поиска новых медикаментозных подходов к ее профилактике и лечению

Проведено экспериментальное исследование, в ходе которого воспроизведена модель кислород-индуцированной ретинопатии (КИР) у крысят, перспективная для изучения патогенеза ретинопатии недоношенных (РН) и поиска новых подходов к ее профилактике и лечению. Установлено, что в условиях развития КИР на всех сроках наблюдения в стекловидном теле повышено содержание общего белка, с максимумом на 14 сутки, а также отмечается фазность изменений уровня антиокислительной активности (АОА) в стекловидном теле: на 7 сутки у крысят с КИР она не отличается от контроля, на 14 сутки становится выше контрольного уровня в 6,4 раза, а на 18 сутки (после окончания действия кислорода) снижается, однако по-прежнему превышает норму. Полученные данные свидетельствуют о нарушении проницаемости гематоретинального барьера в условиях развития КИР, подтверждают важную роль окислительного стресса в патогенезе РН, а также актуальность коррекции его параметров путем включения антиоксидантов в комплексную терапию РН и необходимость дифференцированного подхода к срокам их назначения // Российский офтальмологический журнал, 2016; 1: 68-72.

retinopathy of prematurity, experimental modeling, pathogenesis, blood-retinal barrier, oxidative stress, ретинопатия недоношенных, экспериментальное моделирование, патогенез, гематоретинальный барьер, окислительный стресс

1. Слепова О.С., Катаргина Л.А., Гвоздюк Н.А., Белова М.В. Влияние системной продукции ростовых факторов (VEGF и fIGF-I) на течение заболевания у детей с ретинопатией недоношенных. Российский офтальмологический журнал. 2011; 4(4): 60-6.

2. Сидоренко Е.И., Асташева И.Б., Кан И.Г. и др. Ретроспективный анализ факторов риска ретинопатии недоношенных. Российская педиатрическая офтальмология. 2010; (1): 13-6.

3. O’Donovan D.J., Fernandes C.J. Free radicals and diseases in premature infants. Antioxid Redox Signal. 2004; 6(1): 169-76.

4. Garg U., Jain A., Singla P., et al. Free radical status in retinopathy of prematurity. Ind J Clin Biochem. 2012; 27(2): 196-9.

5. Hartnett M.E., Penn J.S. Mechanisms and management of retinopathy of prematurity. N. Engl. J. Med. 2012; 367(26): 2515-26.

6. Dorfman A.L., Polosa A., Joly S., Chemtob S., Lachapelle P. Functional and structural changes resulting from strain differences in the rat model of oxygen-induced retinopathy. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009; 50(5): 2436-50.

7. Saito Y., Geisen P., Uppal A., Hartnett M.E. Inhibition of NAD(P)H oxidase reduces apoptosis and avascular retina in an animal model of retinopathy of prematurity. Mol. Vis. 2007; 13: 840-53.

8. Grossniklaus H.E., Kang S.J., Berglin L. Animal models of choroidal and retinal neovascularization. Prog. Retin. Eye Res. 2010; 29(6): 500-19.

9. Dorfman A., Dembinska O., Chemtob S., Lachapelle P. Early manifestations of postnatal hyperoxia on the retinal structure and function of the neonatal rat. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2008; 49(1): 458-66.

10. Dorfman A.L., Cuenca N., Pinilla I., Chemtob S., Lachapelle P. Immunohistochemical evidence of synaptic retraction, cytoarchitectural remodeling, and cell death in the inner retina of the rat model of oxygen-induced retinopathy (OIR). Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52(3): 1693-708.

11. Barnett J.M., Yanni S.E., Penn J.S. The Development of rat model of retinopathy of prematurity. Doc. Ophthalmol. 2010; 120(1): 3-12.

12. Zhang W., Ito Y., Berlin E., Roberts R., Berkowitz B.A. Role of hypoxia during normal retinal vessel development and in experimental retinopathy of prematurity. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003; 44(7): 3119-23.

13. Cunningham S., McColm J.R., Wade J., et al. A novel model of retinopathy of prematurity simulating preterm oxygen variability in the rat. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41(13): 4275-80.

14. Geisen P., Peterson L.J., Martiniuk D., et al. Neutralizing antibody to VEGF reduces intravitreous neovascularization and may not interfere with ongoing intraretinal vascularization in a rat model of retinopathy of prematurity. Mol. Vis. 2008; 14: 345-57.

15. Liu K., Akula J.D., Falk C., Hansen R.M., Fulton A.B. The Retinal Vasculature and Function of the Neural Retina in a Rat Model of Retinopathy of Prematurity. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006; 47(6): 2639-47.

16. Hartnett M.E. Studies on the pathogenesis of avascular retina and neovasculatization into the vitreous in peripheral severe retinopathy of prematurity (An American Ophthalmological Society Thesis). Trans Am Ophthalmol Soc. 2010; 108: 96-119.

17. Гулидова О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н.Б. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999; 128(11): 571-4.

18. Lowry O., Rozebrough N., Farr A., Randell R. Protein mеasurement with the Folin phenol reagent. J. Bio Chem. 1951; 193: 265-75.

19. Berkowitz B.A., Roberto K.A., Penn J.S. The vitreous protein concentration is increased prior to neovascularization in experimental ROP. Curr Eye Res. 1998; 17:218-21.

20. Zhang Sarah X., Ma Jian-xing, Sima Jing, et al. Genetic Difference in Susceptibility to the Blood-Retina Barrier Breakdown in Diabetes and Oxygen-Induced Retinopathy. AJP. 2005; 166(1): 313-21.

21. Wiechmann A.F., Summers J.A. Circadian rhythms in the eye: the physiological significance of melatonin receptors in ocular tissues. Prog. Retin. Eye Res. 2008; 27(2): 137-60.