Preview

Российский офтальмологический журнал

Расширенный поиск

Экспериментальное изучение состава для медикаментозного кросслинкинга роговицы как перспективного средства лечения кератоконуса

https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-4-54-61

Полный текст:

Аннотация

Нарушение каркасной функции роговицы при кератоконусе во многом является следствием дистрофического процесса и снижения уровня поперечной связанности (кросслинкинга) ее коллагеновых структур. Цель работы - доклиническое плацебо-контролируемое изучение безопасности и эффективности применения инстилляций состава Корнетекс для медикаментозного укрепления (кросслинкинга) роговицы. Материал и методы. В работе использованы 37 кроликов (74 глаза) породы шиншилла, из них 33 кроликам в один глаз 2 раза в день ежедневно закапывали (в первой серии эксперимента - в течение месяца, во второй серии эксперимента - в течение 3 мес) состав Корнетекс, который содержит в качестве активных компонентов комплекс аминокислот, участвующих в формировании поперечных сшивок коллагена, в виде сукцинатов (остатков янтарной кислоты). В парный глаз инстиллировали плацебо (раствор, содержащий неактивные компоненты корнетекса - гидроксиэтилцеллюлозу, бензалкония хлорид и воду для инъекций). Группу независимого контроля составили 4 полностью интактных кролика (8 глаз). Методы исследования in vivo включали биомикроскопию и исследование с помощью шаймпфлюг-камеры Galilei G2. Через 1 мес и 3 мес после окончания курса инстилляций глаза энуклеировали для морфологического изучения, а также биомеханического тестирования образцов роговицы на деформационной машине Autograph AGS-H и определения поперечной связанности роговичного коллагена методом дифференциальной сканирующей калориметрии с помощью калориметра Phoenix DSC 204. Результаты. Биомикроскопические и морфологические исследования не выявили патологических изменений сред и тканей глаза, в то же время уровень поперечных связей в коллагене роговицы через месяц после курса инстилляций повысился на 18-20 %, а модуль ее упругости увеличился в 1,8 раза, что свидетельствует о безопасности и высоком корнеоукрепляющем эффекте воздействия корнетекса. Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать состав для инстилляций Корнетекс для дальнейшего изучения в качестве перспективного средства медикаментозного лечения кератоконуса. Для цитирования: Иомдина Е.Н., Коригодский А.Р., Хорошилова-Маслова И.П., Андреева Л.Д., Игнатьева Н.Ю. Экспериментальное изучение состава для медикаментозного кросслинкинга роговицы как перспективного средства лечения кератоконуса. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (4): 54-61. doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-4-54-61.

Об авторах

Е. Н. Иомдина
ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им.Гельмгольца» Минздрава России
Россия


А. Р. Коригодский
ООО «ХайБиТек», Москва
Россия


И. П. Хорошилова-Маслова
ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им.Гельмгольца» Минздрава России
Россия


Л. Д. Андреева
ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им.Гельмгольца» Минздрава России
Россия


Н. Ю. Игнатьева
МГУ им.Ломоносова, Москва
Россия


Список литературы

1. Подтынных Е.В., Басинская Л.А., Комаровских Е.Н. Современные представления об этиопатогенезе и методах диагностики кератоконуса (обзор литературы). Вестник Оренбургского государственного университета. 2015; 187(12): 188-96.

2. Клас Фейнбаум. Современные аспекты этиопатогенеза и лечения кератоконуса. Офтальмохирургия. 2011; 3:80-5.

3. Горскова Е.Н., Севостьянов Е.Н. Эпидемиология кератоконуса на Урале. Вестник офтальмологии. 1998; 4:38-40. Gorskova E.N., Sevostianov E.N. Epidemiology of keratoconus in Ural region. Vestnik oftal’mologii. 1998; 4:38-40. (In Russian).

4. Семенова А. Л., Колединцев М. Н. Кератоконус. Распространенность, заболеваемость, этиология, патогенез, классификация. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2004; 4(4): 4-7. Semenova A.L., Koledintsev M.N. Keratoconus. Prevalence, morbidity, etiology, pathogenesis, classification. Refraktsionnaja khirurgija i ofta’lmologija. 2004; 4(4): 4-7. (In Russian).

5. Jonas J.B., Nangia V., Matin A., Kulkarni M., Bhojwani K. Prevalence and associations of keratoconus in rural Maharashtra in central India: the central India Eye Medical Study. Am J Ophthalmol. 2009; 148: 760-5. doi: 10.1016/j.ajo.2009.06.024.

6. Takahashi A., Nakayasu K., Okisaka S., Kanai A. Quantitative analysis of collagen fiber in keratoconus. Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 1990; 94: 1068-73.

7. Chaerkady R., Shao H., Scott S.G., et al. The keratoconus corneal proteome: loss of epithelial integrity and stromal degeneration. J Proteomics 2013; 87: 122-31. doi: 10.1016/j.jprot.2013.05.023

8. Akhtar S., Bron A.J., Salvi S.M., et al. Ultrastructural analysis of collagen fibrils and proteoglycans in keratoconus. Acta Ophthalmol 2008; 86: 764-72. doi: 10.1111/j.1755-3768.2007.01142.x.

9. Galatic A., Blazej A., Kubena K. Obsah pricnych vazeb v kolagenu ocni belimy a rohovky. Ceskoslovenska oftalmol. 1983; 39(6): 424-9.

10. Harding J.J., Crabbe M.J.C. Cross-linking sites of corneal and sclera collagens and their relationship to keratoconus and degenerative myopia. Ophthalmic Res. 1980; 12: 139-42.

11. Meek K.M., Hayes S. Corneal cross-linking -a review. Ophthalmic Physiol Opt. 2013; 33, 78-93. doi: 10.1111/opo.12032.

12. Bailey A.J. Intermediate labile intermolecular cross-links in collagen fibrils. Biochim. Biophys. Acta. 1968; 160: 447-53.

13. Куликов А.Н., Чурашов С.В., Камилова Т.А., Рейтузов В.А. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза кератоконуса. Офтальмологические ведомости. 2017; 10(2): 62-71. doi: 10.17816/OV10262-71.

14. Hasanian-Langroudi F., Saravani R., Validad M.H., et al. Association of lysyl oxidase (LOX) polymorphisms with the risk of keratoconus in an Iranian population. Ophthalmic Genet. 2014. doi: 10.3109/13816810.2014.881507.

15. Bykhovskaya Y., Li. X, Epifantseva I., et al. Variation in the lysyloxidase (LOX) gene is associated with keratoconus in family based and case-control studies. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(7):4152-7. doi: 10.1167/iovs.11-9268.

16. Dudakova L., Liskova P., Trojek T., et al. Changes in lysyl oxidase (LOX) distribution and its decreased activity in keratoconus corneas. Exp Eye Res. 2012; 104: 74-81. doi: 10.1016/j.exer.2012.09.005

17. Andreassen T.T., Simonsen A.H., Oxlund H. Biomechanical properties of keratoconus and normal corneas. Exp. Eye Res. 1980; 31:435-41.

18. Edmund C. Corneal elasticity and ocular rigidity in normal and keratoconic eyes. Acta Ophthalmol. 1988; 66: 134-40.

19. Nash S.R., Green P.R., Foster C.S. Comparison of mechanical properties of keratoconus and normal corneas. Exp. Eye Res. 1982; 35:413-23.

20. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Новиков И.А., Антонов А.А., Сипливый В.И. Биометрические параметры фиброзной оболочки и биомеханические показатели. Сообщение 2. Влияние топографических особенностей кератоконуса. Вестник офтальмологии. 2011; 127(3): 7-10.

21. Roy A.S., Shetty R., Kummelil M.K. Keratoconus: a biomechanical perspective on loss of corneal stiffness. Indian J Ophthalmol. 2013; 61(8 Aug;):392-3. doi: 10.4103/0301-4738.116057

22. Нероев В.В., Ханджян А.Т., Зайцева О.В. Кросслинкинг роговичного коллагена - новый способ лечения кератоконуса. Обзор литературы. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2007; 7(3):4-8.

23. Shah S., Laiquzzaman M. Comparison of corneal biomechanics in pre and post-refractive surgery and keratoconic eyes by Ocular Response Analyser. Cont. Lens Anterior Eye. 2009; 32 (3): 129-32. doi: 10.1016/j.clae.2008.12.009.

24. Piñero D.P., Alio J.L., Barraquer R. I., Michael R., Jiménez R. Corneal biomechanics, refraction, and corneal aberrometry in keratoconus: an integrated study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51:1948-55. doi: 10.1167/iovs.09-4177.

25. Иомдина Е.Н., Бауэр С.М., Котляр К.Е. Биомеханика глаза: теоретические аспекты и клинические приложения. Москва: Реальное время; 2015.

26. Каспаров А.А., Каспарова Е.А. Принципы эксимерлазерного и хирургического лечения кератоконуса. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2002; 2(3): 21-4.

27. Слонимский Ю.Б. Кератоконус. Контактные линзы или кератопластика? Глаз. 1998; 4:28-9.

28. Слонимский Ю.Б., Слонимский А.Ю. Кератоконус. Современные представления о болезни, тактика ведения больных, радикальная хирургия. Available at: http://www.sfe.ru/information/articles/keratokonus.html

29. Colin J., Velou S. Current surgical options for keratoconus. J. Cataract Refract. Surg. 2003; 29(2): 379-86.

30. Kymionis G.D., Syganos C.S., Tsiklis N.S. Long-term follow-up of intacs in keratoconus. Am J Ophthalmol. 2007; 143(2):236-44. doi.org/10.1016/j.ajo.2006.10.041

31. Пенкина А.В., Нероев В.В., Ханджян А.Т., Оганесян О.Г., Склярова А.С. Фемтолазерная имплантация интрастромальных роговичных сегментов в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена в лечении кератоконуса. Практическая медицина. Офтальмология. 2012; 1(4): 111-4.

32. Нероев В.В., Ханджян А.Т., Пенкина А.В., Склярова А.С. Применение кросслинкинга роговичного коллагена в лечении кератоконуса I-II стадии. Российский офтальмологический журнал. 2012; 5(1): 62-4.

33. Theuring A., Spoerl E., Pillunat L.E., Raiskup F. Hornhautkollagenvernetzung mit Riboflavin und UVA-Licht bei Patienten mit progressiveKeratokonus.10-Jahres-Ergebnisse (Corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in progressive keratoconus. Results after 10-year follow-up). Ophthalmologe. 2014; 112 (2): 1-4. DOI 10.1007/s00347-014-3114-0. (Article in German).

34. Wollensak G. Crosslinking treatment of progressive keratoconus: new hope. Curr Opin Ophthalmol 2006; 17:356-60.

35. Степанов В.М. Молекулярная биология. Москва: Высшая школа; 1996.

36. Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть II. Применение янтарной кислоты в медицине. Нефрология. 2014; 4: 12-Smirnov А.V., Nesterova O.B., Golubev R.V. Succinic acid and its use in medicine. Part II. Nefrologija. 2014; 4: 12-24. (In Russian).

37. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва: Медицина; 1984: 67.

38. Борзенок С.А., Мороз З.И., Шемакин С.Ю., Кондрашова М.Н. Глазные капли «Пиротоник». Патент РФ № 2127100; 1999.

39. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Павленко Т.А. Антиоксидантные свойства глазных капель Мексидола и влияние их местного применения на заживление эпителиальной раны роговицы в эксперименте. Российский офтальмологический журнал. 2012; 5(1): 88-92.

40. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Москва: Гриф и К. 2012. Guidelines for preclinical studies of medicines. Part 1. Moscow: Grif I K. 2012. (In Russian).


Для цитирования:


Иомдина Е.Н., Коригодский А.Р., Хорошилова-Маслова И.П., Андреева Л.Д., Игнатьева Н.Ю. Экспериментальное изучение состава для медикаментозного кросслинкинга роговицы как перспективного средства лечения кератоконуса. Российский офтальмологический журнал. 2017;10(4):54-61. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-4-54-61

For citation:


Iomdina E.N., Korigodsky A.R., Khoroshilova-Maslova I.P., Andreeva L.D., Ignatieva N.Y. An experimental study of the composition for medicament corneal crosslinking as a promising means for keratoconus treatment. Russian Ophthalmological Journal. 2017;10(4):54-61. (In Russ.) https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-4-54-61

Просмотров: 67


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0076 (Print)
ISSN 2587-5760 (Online)