Изучение роли системного уровня ангиотензина-II в развитии ретинопатии недоношенных

Цель работы — изучение роли системного уровня ангиотензина II (АТ-II) в патогенезе ретинопатии недоношенных (РН) и его прогностического значения.

Материал и методы. Группа риска развития РН из 34 недоношенных детей обследована согласно принятому в РФ протоколу офтальмологического скрининга РН. Ретроспективно дети были разделены на 2 группы: дети без РН (n = 15) и дети с развившейся РН (n = 19). Средний гестационный возраст детей в группе без РН составил 28,12 ± 0,64 нед, средняя масса тела при рождении — 1164,0 ± 118,6 г. Аналогичные показатели в группе детей с РН составили 27,8 ± 0,6 нед и 1142,6 ± 108,4 г соответственно. Дети двух групп были сравнимы по степени общесоматической отягощенности. У детей каждой группы на сроках 32–35 и 36–39 нед постконцептуального возраста (ПКВ) в сыворотке крови определяли концентрацию АТ-II методом иммуноферментного анализа.

Результаты. На сроке 32–35 нед ПКВ среднее значение уровня АТ-II в сыворотке крови недоношенных детей с развившейся РН было достоверно выше, чем у детей без РН (р = 0,03), на сроке 36–39 нед ПКВ статистически значимой разницы между уровнями изучаемого показателя в исследуемых группах детей не выявлено (р = 0,73).

Заключение. Определена триггерная роль системного уровня АТ-II в развитии РН; высокие значения данного показателя на сроках дебюта РН можно рассматривать в качестве раннего прогностического фактора развития патологии.

1. Nath M, Chandra P, Halder N, Singh B, et al. Involvement of renin-angiotensin system in retinopathy of prematurity - A possible target for therapeutic intervention. PLoS One. 2016; 11 (12): e0168809. doi: 10.1371/journal.pone.0168809

2. Yaguchi S, Ogawa Y, Shimmura S, et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonist attenuates lacrimal gland, lung, and liver fibrosis in a murine model of chronic graft-versus-host disease. PLoS One. 2013; 8 (6): e64724. doi: 10.1371/journal.pone.0064724

3. Sramek SJ, Wallow IH, Day RP, Ehrlich EN. Ocular renin-angiotensin: immunohistochemical evidence for the presence of prorenin in eye tissue. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1988; 29 (11): 1749–52.

4. Wagner J, Jan Danser AH, Derkx FH, et al. Demonstration of renin mRNA, angiotensinogen m RNA, and angiotensin converting enzyme mRNA expression in the human eye: evidence for the intraocular renin angiotensin system. Br J Ophthalmol. 1996; 80: 159–63. doi: 10.1136/bjo.80.2.159

5. Senanayake Pd, Drazba J, Shadrach K, et al. Angiotensin II and its receptor subtypes in the human retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007; 48 (7): 3301–11. doi: 10.1167/iovs.06-1024

6. Ramirez M, Davidson EA, Luttenauer L, et al. The renin-angiotensin system in the rabbit eye. J Ocul Pharmacol Ther. 1996; 12 (3): 299–312. doi: 10.1089/jop.1996.12.299

7. Sarlos S, Wilkinson-Berka JL. The renin-angiotensin system and the developing retinal vasculature. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46 (3): 1069–77. doi: 10.1167/iovs.04-0885

8. Tamarat R, Silvestre JS, Durie M, Levy BI. Angiotensin II angiogenic effect in vivo involves vascular endothelial growth factor- and inflammationrelated pathways. Lab Invest. 2002; 82 (6): 747–56. doi: 10.1097/01.lab.0000017372.76297.eb

9. Asahara T, Chen D, Takahashi T, et al. Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization. Circ Res. 1998; 83 (3): 233–40. doi: 10.1161/01.res.83.3.233

10. Wilkinson-Berka JL, Rana I, Armani R, Agrotis A. Reactive oxygen species, Nox and angiotensin II in angiogenesis: implications for retinopathy. Clin Sci (Lond). 2013; 124 (10): 597–615. doi: 10.1042/CS20120212

11. Ola MS, Alhomida AS, Ferrario CM, Ahmad S. Role of tissue renin-angiotensin system and the chymase/angiotensin-(1-12) axis in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Curr Med Chem. 2017; 24 (28): 3104–14. doi:10.2174/0929867324666170407141955.

12. Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Осипова Н.А., Панова А.Ю. Ангиотензин-II как пусковой фактор развития ретинопатии недоношенных. Офтальмология. 2020; 17 (4): 746–51. doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-4-746-751

13. Gilbert RE, Kelly DJ, Cox AJ, et al. Angiotensin converting enzyme inhibition reduces retinal overexpression of vascular endothelial growth factor and hyperpermeability in experimental diabetes. Diabetologia. 2000; 43 (11): 1360–7. doi: 10.1007/s001250051539

14. Downie LE, Pianta MJ, Vingrys AJ, Wilkinson-Berka JL, Fletcher EL. AT1 receptor inhibition prevents astrocyte degeneration and restores vascular growth in oxygen-induced retinopathy. Glia. 2008; 56 (10): 1076–90. doi: 10.1002/glia.20680

15. Sarlos S, Rizkalla B, Moravski CJ, et al. Retinal angiogenesis is mediated by an interaction between the angiotensin type 2 receptor, VEGF, and angiopoietin. Am J Pathol. 2003; 163 (3): 879–87. doi: 10.1016/S0002-9440(10) 63448-7

16. Hård A-L, Wennerholm U-B, Niklasson A, Hellström A. Severe ROP in twins after blockage of the renin-angiotensin system during gestation. Acta Paediatr. 2008; 97 (8): 1142–4. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00851.x