Современные тенденции и перспективы разработки местных гипотензивных препаратов для лечения глаукомы

Глаукома — одна из ведущих причин слепоты в мире. В России прослеживаются общемировые тенденции роста заболеваемости глаукомой и ее лидирующее положение среди офтальмопатологий, приводящих к необратимой потере зрения. Повышенное внутриглазное давление (ВГД) — единственный модифицируемый фактор риска глаукомы, поэтому стратегии лечения направлены именно на его снижение за счет подавления продукции внутриглазной жидкости и усиления ее оттока. В настоящее время ведутся перспективные разработки агентов, относящихся к уже существующим классам, а также принципиально новых препаратов для контроля ВГД. В обзоре представлены новые препараты для лечения глаукомы и офтальмогипертензии, появившиеся на международном рынке, а также препараты, находящиеся на различных этапах изучения: от экспериментальных до клинических. В попытке ослабить побочные эффекты местных препаратов и продлить время их действия параллельно разработке новых медикаментозных препаратов предлагаются альтернативные способы доставки лекарственных средств: внутриглазные импланты, инъецируемые формы и обтураторы, комбинации полимеров и коллоидных систем.

1. Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006; 90 (3): 262–7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224

2. Нероев В.В., Киселева О.А., Бессмертный А.М. Основные результаты мультицентрового исследования эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (3): 4–7.

3. Johnson M, McLaren JW, Overby DR. Unconventional aqueous humor outflow: A review. Exp Eye Res. 2017; 158: 94–111. doi:10.1016/j.exer.2016.01.017

4. Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002; 120 (6): 714–20; discussion 829-30. doi:10.1001/archopht.120.6.714

5. Cantor LB. Brimonidine in the treatment of glaucoma and ocular hypertension. Ther Clin Risk Manag. 2006; 2 (4): 337–46. doi:10.2147/tcrm.2006.2.4.337

6. Zimmerman TJ. Topical ophthalmic beta blockers: a comparative review. J Ocul Pharmacol. 1993; 9 (4): 373–84. doi:10.1089/jop.1993.9.373

7. Hollo G. The side effects of the prostaglandin analogues. Expert Opin Drug Saf. 2007; 6 (1): 45–52. doi:10.1517/14740338.6.1.45

8. Skaat A, Rosman MS, Chien JL, et al. Effect of pilocarpine hydrochloride on the schlemm canal in healthy eyes and eyes with open-angle glaucoma. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (9): 976–81. doi:10.1001/jamaophthalmol.2016.1881

9. Honjo M, Tanihara H, Inatani M, et al. Effects of rho-associated protein kinase inhibitor Y-27632 on intraocular pressure and outflow facility. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42 (1): 137–44. PMID: 11133858

10. Tanna AP, Johnson M. Rho-kinase inhibitors as a novel treatment for glaucoma and ocular hypertension. Ophthalmology. 2018; 125 (11): 1741–56. doi:10.1016/j.ophtha.2018.04.040

11. Okeke CO, Burstein ES, Trubnik V, et al. Retrospective chart review on real-world use of latanoprostene bunod 0.024 % in treatment-naive patients with open-angle glaucoma. Ophthalmol Ther. 2020; 9 (4): 1041–53. doi:10.1007/s40123-020-00307-0

12. Radell JE, Sharma HK, Auyeung KL, et al. Two-year experience with latanoprostene bunod in clinical practice. J Glaucoma. 2021; 30 (9): 776–80. doi:10.1097/IJG.0000000000001904

13. Wirta DL, Kuwayama Y, Lu F, et al. Phase 2b, randomized, 3-month, dose-finding study of sepetaprost in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension: the angel study. J Ocul Pharmacol Ther. 2022; 38 (3): 240–51. doi:10.1089/jop.2021.0077

14. Van der Valk R, Webers CA, Schouten JS, et al. Intraocular pressure-lowering effects of all commonly used glaucoma drugs: a meta-analysis of randomized clinical trials. Ophthalmology. 2005; 112 (7): 1177–85. doi:10.1016/j.ophtha.2005.01.042

15. Aihara M, Lu F, Kawata H, et al. Phase 2, randomized, dose-finding studies of omidenepag isopropyl, a selective ep2 agonist, in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma. 2019; 28 (5): 375–85. doi:10.1097/IJG.0000000000001221

16. Olander KW, Sato MA, Abrams MA, et al. A randomized phase 2 trial comparing omidenepag isopropyl 0.002 % once and twice daily in subjects with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension (SPECTRUM-6). J Glaucoma. 2021; 30 (6): 473–80. doi:10.1097/IJG.0000000000001836

17. Dismuke WM, Liang J, Overby DR, et al. Concentration-related effects of nitric oxide and endothelin-1 on human trabecular meshwork cell contractility. Exp Eye Res. 2014; 120 (28–35). doi:10.1016/j.exer.2013.12.012

18. Impagnatiello F, Toris CB, Batugo M, et al. Intraocular pressure-lowering activity of NCX 470, a novel nitric oxide-donating bimatoprost in preclinical models. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015; 56 (11): 6558–64. doi:10.1167/iovs.15-17190

19. Walters TR, Kothe AC, Boyer JL, et al. A randomized, controlled comparison of NCX 470 (0.021, 0.042 and 0.065 %) and latanoprost 0.005 % in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: The Dolomites Study. J Glaucoma. 2022; 31 (6): 382–91. doi:10.1097/IJG.0000000000002030

20. Pepose JS, Hartman PJ, DuBiner HB, et al. Phentolamine mesylate ophthalmic solution provides lasting pupil modulation and improves near visual acuity in presbyopic glaucoma patients in a randomized phase 2b clinical trial. Clin Ophthalmol. 2021; 15 (79–91). doi:10.2147/OPTH.S278169

21. Li G, Nottebaum AF, Brigell M, et al. A small molecule inhibitor of ve-ptp activates tie2 in schlemm's canal increasing outflow facility and reducing intraocular pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020; 61 (14): 12. doi:10.1167/iovs.61.14.12

22. Hidaka H, Sumi K, Izuhara T, et al. A novel isoquinoline sulfonamide protein kinase inhibitor (H-1337) produces long-lasting reduction of IOP. Invest Ophthal. 2015; 56 (7): 5712.

23. Tokushige H, Inatani M, Nemoto S, et al. Effects of topical administration of y-39983, a selective rho-associated protein kinase inhibitor, on ocular tissues in rabbits and monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007; 48 (7): 3216–22. doi:10.1167/iovs.05-1617

24. Inoue T, Tanihara H, Tokushige H, et al. Efficacy and safety of SNJ-1656 in primary open-angle glaucoma or ocular hypertension. Acta Ophthalmol. 2015; 93 (5): e393-5. doi:10.1111/aos.12641

25. PRNewswire [Webpage]. Amakem therapeutics presents positive top-line clinical results for AMA0076 for glaucoma at ophthalmology innovation summit. Proc. of the ophthalmology innovation summit; 2013. Diepenbeek, Belgium. PR Newswire. Available at: https://www.prnewswire.com/news-releases/amakem-presentspositive-top-line-clinical-results-for-ama0076-for-glaucoma-atophthalmology-innovation-summit-231913301.html. Accessed June 21, 2020

26. Hsu CR, Chen YH, Liu CP, et al. A highly selective rho-kinase inhibitor (ITRI-E-212) potentially treats glaucoma upon topical administration with low incidence of ocular hyperemia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019; 60 (2): 624–33. doi:10.1167/iovs.18-25252

27. Martin P, Cohen A, Uddin S, et al. Randomized, double-masked, placebo-controlled dose escalation study of TAK-639 topical ophthalmic solution in subjects with ocular hypertension or primary open-angle glaucoma. Clin Ophthalmol. 2020; 14 (885–96). doi:10.2147/OPTH.S242932

28. Martinez T, Gonzalez MV, Roehl I, et al. In vitro and in vivo efficacy of SYL040012, a novel siRNA compound for treatment of glaucoma. Mol Ther. 2014; 22 (1): 81–91. doi:10.1038/mt.2013.216

29. Park CW, Han CT, Sakaguchi Y, et al. Safety evaluation of FM101, an A3 adenosine receptor modulator, in rat, for developing as therapeutics of glaucoma and hepatitis. EXCLI J. 2020; 19: 187–200. doi:10.17179/excli2019-2058

30. Brandt JD, Sall K, DuBiner H, et al. Six-month intraocular pressure reduction with a topical bimatoprost ocular insert: results of a phase ii randomized controlled study. Ophthalmology. 2016; 123 (8): 1685–94. doi:10.1016/j.ophtha.2016.04.026

31. Glaukos. Glaukos corporation’s idose™ travaprost achieves sustained IOP reduction and favorable safety profile in 12-month interim cohort; 2018. Available at: http://investors.glaukos.com/investors/press-releases/press-release-details/2018/Glaukos CorporationsiDose-Travoprost-Achieves-Sustained-IOP-Reduction-and-Favorable-Safety-Profile-in-12-Month-Interim-Cohort/default.aspx. Accessed November 3, 2020.

32. Natarajan JV, Ang M, Darwitan A, et al. Nanomedicine for glaucoma: liposomes provide sustained release of latanoprost in the eye. Int J Nanomedicine. 2012; 7: 123–31. doi:10.2147/IJN.S25468

33. Craven ER, Walters T, Christie WC, et al. 24-month phase i/ii clinical trial of bimatoprost sustained-release implant (bimatoprost sr) in glaucoma patients. Drugs. 2020; 80 (2): 167–79. doi:10.1007/s40265-019-01248-0

34. Shalaby WS, Shankar V, Razeghinejad R, et al. Current and new pharmacotherapeutic approaches for glaucoma. Expert Opin Pharmacother. 2020; 21 (16): 2027–40. doi:10.1080/14656566.2020.1795130