Меланома хориоидеи: энуклеация по-прежнему актуальна?

Энуклеация на протяжении многих веков была единственным методом лечения меланом хориоидеи (МХ) и, несмотря на развитие многих органосохранных методов, не потеряла актуальности и на сегодняшний день. В настоящее время при многих заболеваниях роль биологических маркеров как в диагностике, так и оценке эффективности лечения играют микроРНК.

Цель работы — определить эффективность энуклеации как хирургического метода лечения больших МХ по характеру экспрессии микроРНК-223, микроРНК-27b и микроРНК-155 в плазме крови больных при стадии М0N0.

Материал и методы. Обследовано 83 пациента с МХ в возрасте 22–83 лет (61,5 ± 10,9 года). Толщина МХ варьировала в пределах 2,23–22,00 мм (в среднем 9,32 ± 3,97 мм). В процессе наблюдения метастазы выявлены у 6 пациентов. Контрольную группу составили 28 волонтеров 45–78 лет (62,9 ± 1,4 года). Характер экспрессии микроРНК-223, микроРНК-27 b и микроРНК-155 в плазме крови больных с МХ определяли методом количественной полимеразной цепной реакции до и в сроки от 3 до 54 мес после энуклеации.

Результаты. У всех больных выявлена сверхэкспрессия всех микроРНК по сравнению с контрольной группой в разные сроки исследования, начиная с 3-го месяца. В процессе наблюдения за больными у 6 диагностированы метастазы в печень. Сопоставление результатов исследования в этой группе до и после энуклеации с группой больных без метастазов показало изменение экспрессии панели микроРНК при развитии метастазов в сторону ее повышения.

Заключение. Энуклеация остается операцией выбора у больных с большими МХ в стадии M0N0. Контроль характера экспрессии микроРНК-223, микроРНК-27b и микроРНК-155 в плазме крови больных позволяет персонализировать показания к энуклеации.

1. Hadden PW, Hiscott PS, Damato BE. Histopathology of eyes enucleated after endoresection of choroidal melanoma. Ophthalmology. 2004; 111 (1): 154–60. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.05.007

2. Modarres M, Rezanejad A, Falavarjani KG. Recurrence and massive extraocular extension of choroidal malignant melanoma after vitrectomy and endoresection. Indian Journal of Ophthalmology. 2014 Jun; 62 (6): 731–3. doi: 10.4103/0301-4738.136247

3. Dogrusöz M, Bagger M, van Duinen SG, Kroes WG, et al. The prognostic value of AJCC staging in uveal melanoma is enhanced by adding chromosome 3 and 8q status. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Feb 1; 58 (2): 833–42. doi: 10.1167/iovs.16-20212

4. McLean IW, Foster WD. Does enucleation of the eye containing a malignant melanoma prevent or accelerate the dissemination of tumour cells. Br J Ophthalmol. 1978 Jun; 62 (6): 420–5. doi: 10.1136/bjo.62.6.420

5. Zimmerman LE, McLean IW. An evaluation of enucleation in the management of uveal melanomas. International Ophthalmology Clinics, 1979; 20: 1–31. doi:10.1016/0002-9394(79)90348-9

6. Kaliki S, Shields CL, Shields JA. Uveal melanoma: estimating prognosis. Indian journal of ophthalmology. 2015; 63 (2): 93. doi: 10.4103/0301-4738.154367

7. International Validation of the American Joint Committee on Cancer's 7th Edition Classification of Uveal Melanoma. JAMA Ophthalmol. 2015 Apr; 133 (4): 376–83. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.5395. Erratum in: JAMA Ophthalmol. 2015 Apr; 133 (4): 493. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0858

8. Singh M, Durairaj P, Yeung J. Uveal melanoma: a review of the literature. Oncology and Therapy. 2018; 6: 87–104. doi: 10.1007/s40487-018-0056-8

9. Shields CL, Dalvin LA, Vichitvejpaisal P, et al. Prognostication of uveal melanoma is simple and highly predictive using The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification: A review. Indian J Ophthalmol. 2019 Dec; 67 (12): 1959–63. doi: 10.4103/ijo.IJO_1589_19

10. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Захарова Г.П., Гарри Д.Д. Выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (21): 18–22. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-21-18-22

11. Coupland SE, Campbell I, Damato B. Routes of extraocular extension of uveal melanoma: risk factors and influence on survival probability. Ophthalmology. 2008; 115 (10): 1778–85. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.04.025

12. Wolff-Rouendaal Dde, Oosterhuis JA. Histology of small melanomas. Doc Ophthalmol. 1980; 50: 21–6. https://doi.org/10.1007/BF00161146

13. Oosterhuis JA, Rubinstein K. Haemangioma at the optic disc. Ophthalmologica. 1972; 164 (5): 362–74. doi: 10.1159/000306773

14. Gorham JP, Szalai E, Wells JR, Grossniklaus HE. Retinoinvasive uveal melanoma: report of 2 cases and review of the literature. Ocular Oncology and Pathology. 2017; 3 (4): 292–5. doi: 10.1159/000468940

15. Бровкина А.Ф., Стоюхина А.С., Нечеснюк С.Ю., Мусаткина И.В. Меланома хориоидеи и изменения сетчатки. Вестник офтальмологии. 2019; 135 (6): 4–10. doi: 10.17116/oftalma20191350614

16. Eskelin S, Pyrhönen S, Summanen P., Hahka-Kemppinen M, Kivelä T. Tumor doubling times in metastatic malignant melanoma of the uvea: tumor progression before and after treatment. Ophthalmology. 2000; 107 (8): 1443–9. doi: 10.1016/S0161-6420(00)00182-2

17. Neophytou CM, Kyriakou TC, Papageorgis P. Mechanisms of metastatic tumor dormancy and implications for cancer therapy. International journal of molecular sciences. 2019; 20 (24): 6158. doi: 10.3390/ijms20246158

18. Shain AH, Bagger MM, YuR, et al. The genetic evolution of metastatic uveal melanoma. Nat Genet. 2019; 51: 1123–30. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0440-9

19. Park SY, Nam JS. The force awakens: Metastatic dormant cancer cells. Experimental & Molecular Medicine. 2020; 52 (4): 569–81. doi: 10.1038/s12276-020-0423-z

20. Singh P, Singh A. Choroidal melanoma. Oman journal of ophthalmology. 2012; 5: 1: 3–9. doi: 10.4103/0974-620X.94718

21. Yan B., Fu T, Liu Y, et al. 99mTc-3PRGD2 single-photon emission computed tomography/computed tomography for the diagnosis of choroidal melanoma: A preliminary STROBE-compliant observational study. Medicine (Baltimore). 2018 Oct; 97 (40): e12441. doi: 10.1097/MD.0000000000012441

22. Lorenzo D, Piulats JM, Ochoa M, et al. Clinical predictors of survival in metastatic uveal melanoma Jpn J Ophthalmol. 2019 Mar; 63 (2): 197–209. doi: 10.1007/s10384-019-00656-9

23. Freton A, Chin KJ, Raut R, Tena LB, et al. Initial PET/CT staging for choroidal melanoma: AJCC correlation and second nonocular primaries in 333 patients. European Journal of Ophthalmology. 2012; 22 (2): 236–43. doi:10.5301/ejo.5000049

24. de Lange MJ, Nell RJ, van der Velden PA. Scientific and clinical implications of genetic and cellular heterogeneity in uveal melanoma. Molecular Biomedicine. 2021; 2 (1): 25. doi: 10.1186/s43556-021-00048-x

25. Marshall E, Romaniuk C, Ghaneh P, et al. MRI in the detection of hepatic metastases from high-risk uveal melanoma: a prospective study in 188 patients. Br J Ophthalmol. 2013 Feb; 97 (2): 159–63. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302323

26. Rantala ES, Peltola E, Helminen H, Hernberg M, Kivelä TT. Hepatic ultrasonography compared with computed tomography and magnetic resonance imaging at diagnosis of metastatic uveal melanoma. American Journal of Ophthalmology. 2020; 216: 156–64. doi: 10.1016/j.ajo.2020.03.049

27. Servois V, Mariani P, Malhaire C, et al. Preoperative staging of liver metastases from uveal melanoma by magnetic resonance imaging (MRI) and fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET). European Journal of Surgical Oncology (EJSO). 2010; 36 (2): 189–94. doi: 10.1016/j.ejso.2009.08.010

28. Shaw A, Gullerova M. Home and away: the role of non-coding RNA in Intracellular and Intercellular DNA damage response. Genes. 2021; 12 (10): 1475. doi: 10.3390/genes12101475

29. Statello L, Guo CJ, Chen LL, et al. Gene regulation by long non-coding RNAs and its biological functions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021; 22: 96–118. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00315-9

30. Bande M, Fernandez-Diaz D, Fernandez-Marta B, et al. The role of non-coding RNAs in uveal melanoma. Cancers. 2020; 12 (10): 2944. doi: 10.3390/cancers12102944

31. Milán-Rois P, Quan A, Slack FJ, Somoza Á. The role of LncRNAs in uveal melanoma. Cancers. 2021; 13: 4041. https://doi.org/10.3390/cancers13164041

32. Stark MS, Gray Elin S, Isaacs T, et al. A panel of circulating MicroRNAs detects uveal melanoma with high precision. Translational Vision Science & Technology. 2019; 8 (6): 12. doi: 10.1167/tvst.8.6.12

33. Бровкина А.Ф., Цыбикова Н.Д. МикроРНК — биомаркер агрессивности меланомы хориоидеи. Российский офтальмологический журнал. 2022; 15 (1): 7–12. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2022-15-1-7-12

34. Aughton K, Kalirai H, Coupland SE. MicroRNAs and uveal melanoma: understanding the diverse role of these small molecular regulators. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21 (16): 5648. doi: 10.3390/ijms21165648

35. Cookson VJ, Bentley MA, Hogan BV, et al. Circulating microRNA profiles reflect the presence of breast tumours but not the profiles of microRNAs within the tumours. Cell Oncol (Dordr). 2012 Aug; 35 (4): 301–8. doi: 10.1007/s13402-012-0089-1

36. Aushev VN, Zborovskaya IB, Laktionov KK, et al. Comparisons of microRNA patterns in plasma before and after tumor removal reveal new biomarkers of lung squamous cell carcinoma PloS one. 2013 Oct 9; 8 (10) :e78649. doi: 10.1371/journal.pone.0078649

37. Karami Fath M, Azami J, Masoudi A, et al. Exosome-based strategies for diagnosis and therapy of glioma cancer. Cancer Cell International. 2022; 22 (1): 262. doi: 10.1186/s12935-022-02642-7

38. Li W, Zhang Q, Tang L, et al. MicroRNA-486 as a biomarker for early diagnosis and recurrence of non-small cell lung cancer PLoS One. 2015; 10 (8): e0134220. doi: 10.1371/journal.pone.0134220

39. Wang H, Tan Z, Hu H, et al. MicroRNA-21 promotes breast cancer proliferation and metastasis by targeting LZTFL1. BMC Cancer. 2019; 19: 1–13. doi: 10.1186/s12885-019-5951-3

40. Fang Z, Tang J, Bai Y, et al. Plasma levels of microRNA-24, microRNA-320a, and microRNA-423-5p are potential biomarkers for colorectal carcinoma. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2015; 34 (1): 1–10. doi: 10.1186/s13046-015-0198-6

41. Im DH, Peng C-C, Xu L, et al. Potential of aqueous humor as a liquid biopsy for uveal melanoma. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23 (11): 6226. doi: 10.3390/ijms23116226