Инфекционный статус пациентов с болезнью Коатса

Цель работы — изучить распространенность различных хронических инфекций, частоту их реактивации и ассоциации микроорганизмов у пациентов с болезнью Коатса. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт 30 пациентов (36 глаз) в возрасте от 18 до 78 лет (в среднем 45,6 ± 15,8 года) с болезнью Коатса, находившихся на лечении в отделении патологии сетчатки и зрительного нерва НМИЦ ГБ им. Гельмгольца в период с 2008 по 2023 г. Для оценки инфекционного статуса больных методом иммуноферментного анализа (ИФА) на автоматическом ИФА-анализаторе «Лазурит» (США) с диагностическими тест-системами «Вектор-Бест» (Кольцово) определяли серологические маркеры офтальмотропных инфекций: антитела к герпес-вирусам — вирусу простого герпеса (ВПГ) 1-го типа (ВПГ 1), ВПГ 2-го типа (ВПГ 2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна — Барр (ВЭБ), а также к токсоплазме гондии, токсокаре канис, хламидии трахоматис, хламидофиле пневмонии, микоплазме гоминис, уреаплазме уреалитикум. Результаты. Наиболее часто у пациентов с болезнью Коатса выявлялись серологические маркеры реактивации ВПГ 1 (в 64,7%). У большинства пациентов отмечено микст-инфицирование с преобладанием 4 и более возбудителей офтальмотропных инфекций. Отмечается тенденция к преобладанию у мужчин маркеров реактивации ВПГ 1, а у женщин — ЦМВ. В ранние стадии заболевания реактивация вирусов группы герпеса (ВПГ 1, ВПГ 2, ЦМВ, ВЭБ) выявлена у 40% пациентов, а в поздние стадии — у 26,6%. Заключение. Особенности взаимодействия вируса с клетками хозяина, которые приводят к стимуляции синтеза VEGF-A по нескольким механизмам, в конечном итоге проявляются сосудистыми изменениями, которые характерны, возможно, и для болезни Коатса.

1. Shields JA, Shields CL, Honavar SG, Demirci H. Clinical variations and complications of Coats disease in 150 cases: the 2000 Sanford Gifford Memorial Lecture. Am J Ophthalmol. 2001; 131 (5): 561–71. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00883-7

2. Morris B, Mulvihill A. A population-based study of Coats disease in the United Kingdom I: epidemiology and clinical features at diagnosis. Eye. 2010; 24: 1797–801. doi: 10.1038/eye.2010.126

3. Coats G. Forms of retinal disease with massive exudation. Roy London Ophthalmol Hosp Rep. 1908; 17: 440–525.

4. Leber T. Verber ein durch yorkommen miltipler miliaraneurisi men characterisierte form von retinal-degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1912; 81: 1–14.

5. François J, Rabaey M, Evens L, de Vos E. Etude histo-pathologique d'une rétinite de Coats probablement toxoplasmique [Histopathological study of a Coats retinitis probably toxoplasmic]. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1956; 111: 448–63.

6. Frezzotti R, Berengo A, Guerra R, Cavallini F. Toxoplasmic Coats’ retinitis. A parasitologically proved case. Am J Ophthalmol. 1965 Jun; 59: 1099–102. PMID: 14292723.

7. Теплинская Л.Е., Калибердина А.Ф. Иммунопатогенетические, клинические особенности и лечение наружного экссудативного ретинита Коатса. Вестник офтальмологии. 2000; 116 (3): 28–31.

8. Ghassemi F, Sabour S. Coats disease and cytomegalovirus infection. Iran J Ophthalmol. 2012; 24 (2): 75–78. Available from: http://irjo.org/browse.php?a_id=669&slc_lang=en&sid=1&ftxt=1

9. Ghassemi F, Shields CL, Mohebbi M, et al. Serum hypercoagulability states in Coats’ disease. Clin Ophthalmol. 2017; 11: 305–10. https://doi.org/10.2147/OPTH.S121375

10. Белозеров E.C., Буланьков Ю.И. Болезни герпес-вирусной группы. Элиста: АПП «Джангар»; 2005: 64.

11. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Москва: Медицина; 2003.

12. Хрянин А.А., Решетников О.В., Кувшинова И.Н. Токсоплазмоз: эпидемиология, диагностика и лечение. Антибиотики и химиотерапия. 2015; 60 (5–6): 16–21. https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/600/600

13. Fernandes BF, Odashiro AN, Maloney S, et al. Clinical-histopathological correlation in a case of Coats' disease. Diagn Pathol. 2006 Aug 30; 1: 24. doi: 10.1186/1746-1596-1-24

14. Lim WK, Nussenblatt RB, Chan CC. Immunopathologic features of inflammatory coats disease. Arch Ophthalmol. 2005; 123 (2): 279–81. doi: 10.1001/archopht.123.2.279

15. He YG, Wang H, Zhao B, et al. Elevated vascular endothelial growth factor level in Coats' disease and possible therapeutic role of bevacizumab. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010; 248: 1519–21. doi: 10.1007/s00417-010-1366-1

16. Biswas P., Banerjee K., Kinchington P. Involvement of IL-6 in the paracrine production of VEGF in ocular HSV-1 infection. Experimental Eye Research. 2006; 82 (1): 46–54. doi.org/10.1016/j.exer.2005.05.001

17. Wuest T, Zheng M, Efstathiou S, Halford WP, Carr DJ. The herpes simplex virus-1 transactivator infected cell protein-4 drives VEGF-A dependent neovascularization. PLoS Pathogens. 2011; 7(10):e1002278. doi: 10.1371/journal.ppat.1002278

18. Suryawanshi A, Mulik S, Sharma S, et al. Ocular neovascularization caused by herpes simplex virus type 1 infection results from breakdown of binding between vascular endothelial growth factor A and its soluble receptor. J Immunol. 2011; 186: 3653–65. doi: 10.4049/jimmunol.1003239

19. Suryawanshi A, Veiga-Parga T, Reddy PB, et al. IL-17A differentially regulates corneal vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and soluble VEGF receptor 1 expression and promotes corneal angiogenesis after herpes simplex virus infection. J Immunol. 2012 Apr 1; 188 (7): 3434–46. doi: 10.4049/jimmunol.1102602

20. Mulik S, Xu J, Reddy P, et al. Role of miR-132 in angiogenesis after ocular infection with herpes simplex virus. Am J Pathol. 2012; 181 (2): 525–34. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.04.014

21. Gurung H, Carr M, Bryant K, et al. Fibroblast growth factor-2 drives and maintains progressive corneal neovascularization following HSV-1 infection. Mucosal Immunol. 2018; 11 (1): 172–85. doi: 10.1038/mi.2017.26

22. Vinores S, Derevjanik N, Shi A, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-beta (TGFbeta), and interleukin-6 (IL-6) in experimental herpes virus retinopathy: association with inflammation and viral infection. Histol Histopathol. 2001; 16 (4): 1061–71. doi: 10.14670/HH-16.1061