Сравнительная характеристика глазных капель, используемых для лечения глаукомы, на экспериментальной модели сухого глаза

Цель работы — сравнительное исследование влияния различных концентраций вспомогательного вещества карбомера на локальную биодоступность и местное раздражающее действие бринзоламида и тимолола на экспериментальной модели синдрома сухого глаза (ССГ). Материал и методы. Исследования проведены на 35 половозрелых кроликах-самцах породы советская шиншилла. Изучено влияние глазных капель Бринарга (международное непатентованное наименование (МНН) бринзоламид + тимолол), содержащих в качестве вспомогательного компонента карбомер 4,2 мг («Сентисс Фарма Пвт. Лтд.», Индия), и препаратов сравнения: Препарата 1 (оригинальный) и Препарата 2 (воспроизведенный, европейский производитель), содержащих МНН бринзоламид + тимолол и карбомер 4,0 мг — при инстилляции в конъюнктивальный мешок каждые 12 ч в течение 14 сут. Местное раздражающее действие глазных капель на роговицу глаза и биодоступность действующих веществ, входящих в состав всех исследованных капель, оценивали на экспериментальной модели ССГ, которую воспроизводили ежедневным закапыванием экспериментальным животным 1 капли 1 % атропина сульфата трижды в сутки в течение 5 дней. Результаты. Установлено, что глазные капли Бринарга, содержащие 4,2 мг/мл карбомер 974Р, не усугубляют течение ССГ и не оказывают местного раздражающего действия. Напротив, их применение сопровождается частичной коррекцией патологического состояния (хотя и не приводит к полному восстановлению влажности роговицы до значений интакного глаза), в отличие от существующих аналогов — Препарата 1 и Препарата 2, содержащих карбомер 974Р в концентрации 4,0 мг/ мл. При этом Препарат 2 (воспроизведенный, европейский производитель) вызывал выраженное местное раздражающее действие (суммарный бал 7,2 ± 1,2), что привело к его досрочному исключению из эксперимента. В точке 60 мин максимальная измеренная концентрация бринзоламида и тимолола (Бринарга) во влаге передней камеры при ССГ достоверно превышала таковую Препарата 1 и Препарата 2. Заключение. Повышение концентрации карбомера до 4,2 мг/мл облегчает прохождение бринзоламида/тимолола (Бринарга) через тканевый барьер глаза и препятствует пресистемной элиминации вследствие придания лекарственной форме оптимальных вискозиметрических характеристик.

1. Горенков Р.В., Рябцева А.А., Агафонов Б.В. и др. Синдром сухого глаза в общей врачебной практике. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15 (33): 30–6.

2. Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022 Aug 19; 17 (8):e0271267. doi: 10.1371/journal.pone.0271267

3. Craig JP, Nichols KK, Ak pek EK,et al. TFOS DEWS II definition and classification report. Ocul Surf. 2017 Jul; 15 (3): 276–83. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.008

4. Murube J, Wilson St, Ramos-Esteban J. The important developments in dry eye. Highlights of Ophthalmology. 2001; 29 (5): 54–66.

5. The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr; 5 (2): 75–92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2

6. Бойко Э.В., Симакова И.Л., Якушев Д.Ю. и др. Синдром сухого глаза при первичной открытоугольной глаукоме. Вестник офтальмологии. 2015; 131 (3): 22–6. https://doi.org/10.17116/oftalma2015131322-26

7. Xiao Q, Hu Y, Chen F, Chen X. A comparative assessment of the efficacy of carbomer gel and carboxymethyl cellulose containing artificial tears in dry eyes. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2008 Oct; 28 (5): 592–5. doi: 10.1007/s11596-008-0523-9

8. Burgalassi S, Panichi L, Chetoni P, Saettone MF, Boldrini E. Development of a simple dry eye model in the albino rabbit and evaluation of some tear substitutes. Ophthalmic Res. 1999; 31 (3): 229–35. doi: 10.1159/000055537

9. Блинова Е.В., Полуосьмак Г.К., Литвин Е.А. и др. Влияние гипромеллозы на динамику мидриатического эффекта фенилэфрина в эксперименте. Российский офтальмологический журнал. 2023; 16 (1): 119–26. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2023-16-1-119-126