Ассоциация хемокинов слезной жидкости с возрастной патологией зрения

Цель работы — изучение связи содержания хемокинов слезной жидкости (СЖ) с экссудативной возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) у пожилых пациентов.

Материал и методы. Содержание хемокинов в СЖ определяли у 92 пациентов (184 глаза) 60–74 лет с экссудативной ВМД и у 84 пациентов (168 глаз) 60–74 лет без офтальмопатологии на сертифицированном приборе MAGRIX (USA) для иммуноанализа с технологией Luminex на платформе xMAX. Диагностика ВМД выполнялась на основе комплексного офтальмологического обследования и в соответствии с критериями классификации «Исследование возрастных заболеваний глаз» (Age-Related Eye Disease Study).

Результаты. Установлено увеличение продукции большинства рассматриваемых хемокинов в СЖ у пациентов с экссудативной ВМД по сравнению с соответствующими показателями лиц того же возраста без офтальмопатологии: MCP-1/CCL2 до 712,4 ± 3,4 пг/мл (референс 598,6 ± 3,1 пг/мл, p < 0,01), IP-10/CXCL10 до 37,9 ± 2,6 пг/мл (референс 11,3 ± 2,3 пг/мл, p < 0,001), SDF-α  /CXCL12 до 262,5 ± 4,3 пг/мл (референс 208,2 ± 4,7 пг/мл, p < 0,001), Eotaxin/CCL11 до 6,2 ± 0,4 пг/мл (референс 4,3 ± 0,6 пг/мл, p < 0,01), RANTES/CCL5 до 1,7 ± 0,3 пг/мл (против 0,6 ± 0,2 пг/мл, p < 0,001). В то же время содержание хемокинов MIP-1 /CCL3 снизилось до 2,0 ± 0,3 пг/мл (против 4,1 ± 0,5 пг/мл, p < 0,001), GRO /CXCL1 до 7,2 ± 0,9 пг/мл (против 15,8 ± 2,1 пг/мл, p < 0,001). Коэффициенты многомерного регрессионного анализа оказались наивысшими для IP-10/CXCL10 ( β = +3,538), RANTES/CCL5 ( β = +2,859) и GRO   /CXCL1 ( β = -2,419), что указывает на наибольшую связь этих хемокинов СЖ с развитием экссудативной ВМД.

Заключение. Изученные хемокины СЖ могут использоваться в качестве дополнительных диагностических маркеров экссудативной ВМД.

1. Алтынбаева Г.Р., Шайхутдинова О.В., Асадуллин В.Ф. и др. Возрастная макулярная дегенерация на амбулаторно-поликлиническом приеме. Современные технологии в офтальмологии. 2023; 1: 269–75. doi: 10.25276/2312-4911-2023-1-269-275

2. Исмаилова С.К., Балмуханова А.В. Современное состояние проблемы возрастной макулодистрофии. Вестник Казахского национального медицинского университета. 2018; 4: 26–32.

3. Коняев Д.А. Взаимосвязь показателей интерлейкинового профиля и оксидантной системы крови у пожилых больных возрастной макулярной дегенерацией с поздней стадией. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6 (1): 118–25. doi: 10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-10

4. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Нероева Н.В. и др. Скрининг цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости при влажной и атрофической формах возрастной макулярной дегенерации. Медицинская иммунология. 2022; 24 (1): 157–70. doi: 10.15789/1563-0625-SOC-2351

5. Нечипоренко П.А., Егорова А.А. Роль системы комплемента в патогенезе возрастной макулярной дегенерации. Методы медикаментозного воздействия (литературный обзор). Офтальмологические ведомости. 2012; 5 (2): 77–82.

6. Балацкая Н.В., Еремеева Е.А., Слепова О.С., и др. Исследование CD3+CD4+CD8+ субпопуляции лимфоцитов периферической крови пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. Точка зрения. Восток — Запад. 2015; 1: 117–9.

7. Балацкая Н.В., Еремеева Е.А., Слепова О.С., и др. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. Медицинская иммунология. 2015; 17 (5): 461–6.

8. Burton MJ, Ramke J, Marques AP, et al. The Lancet Global Health Commission on Global Eye Health: vision beyond 2020. Lancet Glob Health. 2021; 9 (4): 489–551. doi: 10.1016/s2214-109x(20)30488-5

9. Chen H, Zhang X, Liao N, et al. Assessment of biomarkers using multiplex assays in aqueous humor of patients with diabetic retinopathy. BMC Ophthalmol. 2017; 17 (1): 176. doi: 10.1186/s12886-017-0572-6

10. Тур Е.В., Кузнецова Е.В., Быстров А.М. Оценка уровня цитокинов слезы у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией. Российский иммунологический журнал. 2016; 10 (3): 361–2.

11. Choi YJ, Lim D, Byeon S.H, et al. Chemokine receptor profiles of T cells in patients with age-related macular degeneration. Yonsei Med J. 2022; 63 (4): 357–64. doi: 10.3349/ymj.2022.63.4.357

12. Liu F, Ding X, Yang Y, et al. Aqueous humor cytokine profiling in patients with wet AMD. Mol Vis. 2016 Apr 22; 22: 352–61. PMID: 27122966.

13. Sun T, Wei Q, Gao P, et al. Cytokine and chemokine profile changes in patients with neovascular age-related macular degeneration after intravitreal Ranibizumab injection for choroidal neovascularization. Drug Des Devel Ther. 2021; 15: 2457–67. doi: 10.2147/dddt.s307657

14. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebocontrolled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001; 119 (10): 1417–36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417

15. Jonas JB, Tao Y, Neumaier M, et al. Monocyte chemoattractant protein 1, intercellular adhesion molecule 1, and vascular cell adhesion molecule 1 in exudative age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2010; 128 (10): 1281–6. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.227

16. Berge JC, Fazil Z, Born I, et al. Intraocular cytokine profile and autoimmune reactions in retinitis pigmentosa, age-related macular degeneration, glaucoma and cataract. Acta Ophthalmol. 2019; 97 (2): 185–92. doi: 10.1111/aos.13899