Альфа-2-макроглобулин слезной жидкости: шаг в диагностике опухолей слезной железы

Цель работы — изучить активность белка острой фазы воспаления альфа-2-макроглобулина (α2-МГ) в слезной жидкости (СЖ) у больных с различными морфологическими вариантами опухолей слезной железы (ОСЖ).

Материал и методы. В исследование вошли 33 пациента с морфологически верифицированным диагнозом ОСЖ. Для сравнительной оценки дополнительно набрана группа контроля (здоровые лица). Забор СЖ проводили из обоих глаз до операции с помощью фильтровальной бумаги. Активность α2-МГ определяли ферментативным методом.

Результаты. При эпителиальных опухолях СЖ — плеоморфной аденоме и раке СЖ — повышена активность α2-МГ в СЖ на стороне поражения по сравнению с контролем. При этом в 67 % (n = 4) случаев рака СЖ отмечена тенденция к увеличению активности α2-МГ также и на здоровой стороне. При лимфомах СЖ значимых отличий от нормы в активности α2-МГ в СЖ как на стороне опухоли, так и на здоровой стороне не выявлено. Активность α2-МГ не зависела от объема опухоли и особенностей клинический картины. У больных раком СЖ с длительностью анамнеза более 10 мес выявлены высокие показатели активности α2-МГ в СЖ на контралатеральной здоровой стороне.

Заключение. Впервые проведенная оценка активности белка α2-МГ в СЖ выявила ее характерные особенности при различных морфологических вариантах ОСЖ. Поиск биохимических маркеров в СЖ открывает новые возможности для изучения патогенеза опухолей данной категории, что может способствовать разработке персонализированной терапии. Полученные данные позволяют улучшить диагностику ОСЖ и могут быть применены в клинической практике в системе комплексной диагностики на этапе предоперационной подготовки.

1. Von Holstein SL, Therkildsen MH, Prause JU, et al. Lacrimal lesions in Denmark between 1974 and 2007. Acta Ophthalmol. 2013 Jun; 91 (4): 349–54. doi: 10.1111/j.1755-3768.2012.02403.x

2. Woo KI, Yeom A, Esmaeli B. Management of lacrimal gland carcinoma: Lessons from the literature in the past 40 years. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2016 Jan-Feb; 32 (1): 1–10. doi: 10.1097/IOP.0000000000000531

3. Holstein SL. Tumours of the lacrimal gland. Epidemiological, clinical and genetic characteristics. Acta Ophthalmol. 2013 Nov; 91 Thesis 6: 1–28. doi: 10.1111/aos.12271

4. Бровкина А.Ф., Таджиева З.А. Клинико-эпидемиологическое изучение новообразований слезной железы. Вестник офтальмологии. 2009; 125 (3): 3–8.

5. Shields CL, Shields JA, Eagle RC, et al. Clinicopathologic review of 142 cases of lacrimal gland lesions. Ophthalmology. 1989 Apr; 96 (4): 431–5. doi: 10.1016/s0161-6420(89)32873-9

6. Greten FR, Grivennikov SI. Inflammation and cancer: Triggers, mechanisms, and consequences. Immunity. 2019 Jul 16; 51 (1): 27–41. doi: 10.1016/j.immuni.2019.06.025

7. Wang M, Chen S, He X, et al. Targeting inflammation as cancer therapy. J Hematol Oncol. 2024; 17: 13. https://doi.org/10.1186/s13045-024-01528-7

8. Rehman AA, Ahsan H, Khan FH. α-2-Macroglobulin: a physiological guardian. J Cell Physiol. 2013 Aug; 228 (8): 1665–75. doi: 10.1002/jcp.24266

9. Ohtani H, Saito M, Koshiba K. Alpha-2-macroglobulin deficiency in patients with advanced prostate cancer. Oncology. 1985; 42 (6): 341–4. doi: 10.1159/000226060

10. Kanoh Y, Ohtani N, Mashiko T, et al. Levels of alpha 2 macroglobulin can predict bone metastases in prostate cancer. Anticancer Res. 2001 Jan-Feb; 21 (1B): 551–6. PMID: 11299802.

11. Poon TC, Chan AT, Zee B, et al. Application of classification tree and neural network algorithms to the identification of serological liver marker profiles for the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Oncology. 2001; 61 (4): 275–83. doi: 10.1159/000055334

12. Lee J, Park HS, Han SR, et al. Alpha-2-macroglobulin as a novel diagnostic biomarker for human bladder cancer in urinary extracellular vesicles. Front Oncol. 2022 Sep 13; 12: 976407. doi: 10.3389/fonc.2022.976407

13. Briese V, Willroth PO, Brock J, Straube W. Tumor markers (alpha 2-macroglobulin, secretory immunoglobulin A, pregnancy-associated alpha 2-glycoprotein) in the serum of patients with bronchial carcinoma. Arch Geschwulstforsch. 1984; 54 (5): 391–8. German. PMID: 6208875.

14. Battista A, Battista RA, Battista F, Iovane G, Landi RE. BH-index: A predictive system based on serum biomarkers and ensemble learning for early colorectal cancer diagnosis in mass screening. Comput Methods Programs Biomed. 2021 Nov; 212: 106494. doi: 10.1016/j.cmpb.2021.106494

15. Suman S, Basak T, Gupta P, et al. Quantitative proteomics revealed novel proteins associated with molecular subtypes of breast cancer. J Proteomics. 2016 Oct 4; 148: 183–93. doi: 10.1016/j.jprot.2016.07.033. Epub 2016 Aug 3. Erratum in: J Proteomics. 2019 Sep 30; 208: 103507. doi: 10.1016/j.jprot.2019.103507

16. Gopal U, Pizzo SV. Cell surface GRP78 promotes tumor cell histone acetylation through metabolic reprogramming: a mechanism which modulates the Warburg effect. Oncotarget. 2017 Nov 14; 8 (64): 107947–63. doi: 10.18632/oncotarget.22431

17. Нероев В.В., Чеснокова Н.Б., Нероева Н.В. и др. Патогенетическая роль полифункционального белка α2-макроглобулина и его активность в слезе и крови при возрастной макулярной дегенерации и пролиферативной диабетической ретинопатии. Вестник офтальмологии. 2023; 139 (6): 26–32. https://doi.org/10.17116/oftalma202313906126

18. Нероева Н.В. Чеснокова Н.Б., Катаргина Л.А. и др. Способ выявления активного деструктивного процесса в сетчатке в эксперименте. Патент № 2768588 РФ от 22.12.2021.

19. Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Денисова Е.В., Храброва М.А., Безнос О.В. Роль α2-макроглобулина при эндогенных увеитах у детей. Российский офтальмологический журнал. 2023; 16 (2): 16–21. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2023-16-2-16-21

20. Чеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Безнос О.В. и др. Мультифункциональный белок альфа2-макроглобулин в слезной жидкости и сыворотке крови при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмология. 2022; 19 (4): 835–40. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2022-4-835-840

21. Bai Y, Sivori D, Woo SB, et al. During glaucoma, Alpha2-macroglobulin accumulates in aqueous humor and binds to nerve growth factor, neutralizing neuroprotection. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52 (8): 5260–5. https://doi.org/10.1167/iovs.10-6691

22. Barcelona PF, Luna JD, Chiabrando GA, et al. Immunohistochemical localization of low density Lipoprotein Receptor-related Protein 1 and Alpha (2)-macroglobulin in retinal and choroidal tissue of proliferative retinopathies. Exp Eye Res. 2010; 91 (2): 264–72. https://doi.org/10.1016/j.exer.2010.05.017

23. Gray RS, James K, Merriman J, et al. Alpha 2-macroglobulin and proliferative retinopathy in type 1 diabetes. Horm Metab Res. 1982 Aug; 14 (8): 389–92. doi: 10.1055/s-2007-1019026

24. Vangveeravong S, Katz SE, Rootman J, White V. Tumors arising in the palpebral lobe of the lacrimal gland. Ophthalmology. 1996 Oct; 103 (10): 1606–12. doi: 10.1016/s0161-6420(96)30456-9

25. Lorenzano D, Rose GE. The “wedge sign”: an imaging sign for aggressive lacrimal gland disease. Ophthalmology. 2017 Jul; 124 (7): 1081–3. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.03.004

26. Wright JE, Rose GE, Garner A. Primary malignant neoplasms of the lacrimal gland. Br J Ophthalmol. 1992 Jul; 76 (7): 401–7. doi: 10.1136/bjo.76.7.401

27. Sathe S, Sakata M, Beaton AR, et al. Identification, origins and the diurnal role of the principal serine protease inhibitors in human tear fluid. Curr Eye Res. 1998 Apr; 17 (4): 348–62. doi: 10.1080/02713689808951215

28. Vandooren J, Itoh Y. Alpha-2-Macroglobulin in Inflammation, Immunity and Infections. Front Immunol. 2021 Dec 14; 12: 803244. doi: 10.3389/fimmu.2021.803244

29. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г. Универсальный регулятор — alpha-2-макроглобулин (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2004; 11: 18–22.

30. Facchiano F, D’Arcangelo D, Facchiano A. Alpha-2-Macroglobulin is a novel anticancer agent. Oncology. 2024; 102 (7): 641–5. doi: 10.1159/000536033

31. Bízik J, Vaheri A, Saksela O, et al. Human tumor cells synthesize and secrete alpha-2-macroglobulin in vitro. Int J Cancer. 1986; 37 (1): 81–8. doi: 10.1002/ijc.2910370114

32. Saksela O, Vaheri A, Schleuning WD, Mignatti P, Barlati S. Plasminogen activators, activation inhibitors and alpha 2-macroglobulin produced by cultured normal and malignant human cells. Int J Cancer. 1984; 33 (5): 609–16. doi: 10.1002/ijc.2910330510