Особенности протеома внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и его изменение на фоне лечения с применением нейропептидов

Цель работы — изучение протеома внутриглазной жидкости (ВГЖ) пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и оценка его изменений на фоне лечения с применением нейропептидов.

Материал и методы. Пробы ВГЖ забирали во время оперативного вмешательства у 80 пациентов, разделенных на основную (n = 52, возраст — 75 (71,5; 78) лет) и контрольную (n = 28, возраст — 76 (74; 78) лет) группы. Подгруппу 1 основной группы составили пациенты (n = 31) с развитой и далеко зашедшей стадиями простой и псевдоэксфолиативной ПОУГ. В подгруппу 2 основной группы вошли пациенты (n = 21) с простой и псевдоэксфолиативной формами ПОУГ, получившие до операции 10-дневный курс внутримышечных инъекций комплекса нейропептидов. Контрольную группу составили пациенты с возрастной и осложенной формами катаракты. Помимо рутинного и специализированного офтальмологического обследования выполнялся анализ протеомного профиля ВГЖ с использованием мультиплексной панели Cytokine/Chemokine/Growth Factor Convenience 45-Plex Human Panel 1 (ThermoFisher scientific, USA).

Результаты. Изучение 45 биомаркеров показало изменения 13 (28,9 %) из них у пациентов с ПОУГ по сравнению с контрольной группой. Кроме того, получены статистически достоверные различия в 2 (15,4 %) из этих 13 цитокинов после курса нейропротекторного лечения.

Заключение. Выявленные в результате протеомного картирования ВГЖ сдвиги в системе цитокинов свидетельствуют об их роли в реализации системных механизмов развития и прогрессирования глаукомы в качестве модуляторов хронического воспалительного компонента. Обнаруженные изменения белка Eotaxin (Эотаксин) отражают, по-видимому, инволюционные сдвиги, характерные для пациентов с возрастными изменениями сетчатки. Необходимо продолжить исследования для определения факторов риска развития ПОУГ на стадии доклинических изменений, разработки и внедрения доступной методики ранней неинвазивной диагностики, а также персонализированной терапии.

1. Баевский Р.М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии Москва: Медицина. 1979.

2. Нестеров А.П. Первичная глаукома. Москва: Медицина. 1973.

3. Weinreb RN, Friedman DS, Fetchtner RD, et al. Risk assessment in the management of patients with ocular hypertension. Am J Ophthalmol. 2004; 138 (3): 458–67. doi: 10.1016/j.ajo.2004.04.054

4. Онищенко А.Л., Колбаско А.В., Исаков И.Н., Ширина М.А. Изучение причин врачебной инертности при лечении больных глаукомой. Вестник офтальмологии. 2013; 129 (6): 58–61.

5. Мовсисян А.Б., Куроедов А.В., Архаров М.А. и др. Эпидемиологический анализ заболеваемости и распространенности первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. Клиническая офтальмология. 2022; 22 (1): 3–10. doi: 10.32364/2311-7729-2022-22-1-3-10

6. Егоров Е.А., Куроедов А.В., ред. Глаукома. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2023.

7. Нероев В.В., Михайлова Л.А., Малишевская Т.Н. и др. Эпидемиология глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал. 2024; 17 (3): 7–12. doi: 10.21516/2072-0076-2024-17-3-7-12

8. Фомин Н.Е., Куроедов А.В. Диагностика глаукомы на этапе доклинической манифестации. Клиническая офтальмология. 2020; 20 (3): 152–8. doi: 10.32364/2311-7729-2020-20-3-152-158

9. Крылова А.А., Захарчук А.В., Кривошеина О.И. и др. Перспективы применения протеомного анализа в офтальмологии. Клиническая офтальмология. 2023; 23 (4): 213–8. doi: 10.32364/2311-7729-2023-23-4-7

10. Fernández-Vega Cueto A, Álvarez L, García M, et al. Candidate glaucoma biomarkers: from proteins to metabolites, and the pitfalls to clinical applications. Biology (Basel). 2021; 10 (8): 763. doi: 10.3390/biology10080763

11. Iomdina EN, Tikhomirova NK, Bessmertny AM et al. Alterations in proteome of human sclera associated with primary open angle glaucoma involve proteins participating in regulation of the extracellular matrix. Molecular Vision. 2020; 26: 623–40. http://www.molvis.org/molvis/v26/623

12. Lee SH, Jung JH, Park TK, et al. Proteome alterations in the aqueous humor reflect structural and functional phenotypes in patients with advanced normal-tension glaucoma. Sci Rep. 2022; 12: 1221. https://doi.org/10.1038/s41598-022-05273-0

13. Hubens WHG, Mohren RJC, Liesenborghs I, et al. The aqueous humor proteome of primary open angle glaucoma: An extensive review. Exp Eye Res. 2020; 197: 108077. doi: 10.1016/j.exer.2020.108077

14. Самохина Н.И., Кочергин С.А., Алексеев И.Б. Диагностическое значение протеомного анализа жидкости передней камеры глаза при катаракте, первичной открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативном синдроме. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017; 1: 13–7. doi: 10.21689/2311-7729-2017-17-1-13-17

15. Самохина Н.И. Возможности использования протеомного анализа в диагностике офтальмопатологии (обзор литературы). Точка зрения. Восток — Запад. 2015; 1: 260–2.

16. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М. и др. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней. Национальный журнал Глаукома. 2017; 16 (1): 87–101.

17. Старикова Д.И., Чурносов М.И. Современные представления о молекулярных основах этиопатогенеза первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмохирургия. 2017; 3: 80–3.

18. Катаракта старческая. Клинические рекомендации. URL https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/284_2 (дата обращения: 01.05.2025).

19. Mo FM, Proia AD, Johnson WH, et al. Interferon γ–Inducible Protein-10 (IP-10) and Eotaxin as biomarkers in age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51: 4226–36. doi: 10.1167/iovs.09-3910

20. Liu B, Chen H, Johns TG, Neufeld AH. Epidermal growth factor receptor activation: an upstream signal for transition of quiescent astrocytes into reactive astrocytes after neural injury. J Neurosci. 2006; 26 (28): 7532–40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1004-06.2006

21. Hu DN, Ritch R. Hepatocyte growth factor is increased in the aqueous humor of glaucomatous eyes. J Glaucoma. 2001; 10 (3): 152–7. doi: 10.1097/00061198-200106000-00002

22. Билецкая В.А., Липатов Д.В., Фролов М.А., Сургуч В.К., Фролов А.М. Исследование биомаркеров во влаге передней камеры глаза и стекловидного тела у пациентов с неоваскулярной глаукомой и сахарным диабетом. Национальный журнал Глаукома. 2022; 21 (1): 15–21. doi: 10.53432/2078-4104-2022-21-1-15-21

23. Spraque AH, Khalil RA. Inflammatory cytokines in vascular dysfunc- tion and vascular disease. Biochem Pharmacol. 2009; 78 (6): 539–52. doi.org/10.1016/j.bcp.2009.04.029

24. Chono I, Miyazaki D, Miyake H, et al. High interleukin-8 level in aqueous humor is associated with poor prognosis in eyes with open angle glaucoma and neovascular glaucoma. Sci Rep. 2018; 8: 14533. doi: 10.1038/s41598-018-32725-3

25. Zhou X, Li F, Kong L, Tomita H, et al. Involvement of inflammation, degradation, and apoptosis in a mouse model of glaucoma. J Biol Chem. 2005; 280 (35): 31240–8. doi: 10.1074/jbc.M502641200

26. Dufour JH, Dziejman M, Liu MT, et al. IFN-gamma-inducible protein 10 (IP10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking. J Immunol. 2002; 168 (7): 3195-204.

27. Lv J, Gao R, Wang Y, et al. Protective effect of leukemia inhibitory factor on the retinal injury induced by acute ocular hypertension in rats. Exp Ther Med. 2022; 25 (1): 19. doi: 10.3892/etm.2022.11717

28. Zhang Y, Zhao G. Association between monocyte chemotactic protein 1 variants and age-related macular degeneration onset among Chinese people. Med Sci Monit. 2020;26: e921584. doi: 10.12659/MSM.921584

29. Tamhane M, Cabrera-Ghayouri S, Abelian G, Viswanath V. Review of biomarkers in ocular matrices: Challenges and opportunities. Pharm Res. 2019; 36 (3): 40. doi: 10.1007/s11095-019-2569-8

30. Marquez-Curtis LA, Janowska-Wieczorek A. Enhancing the migration ability of mesenchymal stromal cells by targeting the SDF-1/CXCR4 axis. Biomed Res Int. 2013; 2013: 561098. doi: 10.1155/2013/561098

31. Johnson TV, Bull ND, Martin KR. Stem cell therapy for glaucoma: possibilities and practicalities. Expert Rev Ophthalmol. 2011; 6 (2): 165–74. doi: 10.1586/eop.11.3