Пигментный эпителиальный дериватный фактор как возможный предиктор реакции отторжения трансплантата роговицы

Кератопластика остается одним из самых эффективных методов восстановления зрения при заболеваниях и травмах глаза, приводящих к помутнению роговицы. Несмотря на успехи современной хирургии, реакция отторжения трансплантата роговицы является наиболее частой причиной неудачных операций. Пигментный эпителиальный дериватный фактор (PEDF) известен своими антиангиогенными и противовоспалительными свойствами, которые играют важную роль в поддержании иммунной привилегии глаза и делают его одним из значимых регуляторов интраокулярной среды. Целью работы явилось изучение концентрации PEDF в слезной жидкости (СЖ) в динамике после проведения сквозной кератопластики и оценка его роли в реализации реакции отторжения трансплантата роговицы. Материал и методы. В исследовании приняли участие 48 пациентов в возрасте 35–60 лет (в среднем 48,1 ± 5,4 года), в том числе 30 мужчин и 18 женщин. Подгруппу 1 (n = 35) составили пациенты, у которых в наблюдаемый период не зафиксирована реакция отторжения трансплантата роговицы, подгруппу 2 (n = 13) — пациенты, у которых в течение года после операции был эпизод реакции отторжения. В контрольную группу вошли 15 здоровых лиц без офтальмологической патологии. Уровень PEDF (нг/мл) в СЖ в течение послеоперационного периода определяли при помощи мультиплексного анализа на иммуноанализаторе Luminex Magpix 100 (США) с использованием тест-системы для мультиплексного анализа Bio-Rad (США). Состояние трансплантата оценивали с помощью биомикроскопии и оптической когерентной томографии с ангиографией переднего отрезка. Результаты. В течение года после операции выявлено значимое увеличение объема васкуляризации с максимальным нарастанием показателя на 360-е сутки в подгруппе 2. Концентрация PEDF в подгруппе 1 увеличилась до референсных значений на 120-е сутки с сохранением данного уровня к концу исследования. Напротив, в подгруппе 2 уровень PEDF до конца периода наблюдения оставался сниженным и значимо отличался от показателя контрольной группы, что, наряду с увеличением объема васкуляризации и прогрессивным снижением максимальной корригированной остроты зрения, может свидетельствовать о нарушении контроля над процессами неоваскуляризации и способствовать отторжению трансплантата. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что снижение PEDF, играющего важнейшую роль в сдерживании процессов неоангиогенеза роговицы, можно расценивать как предиктор развития реакции отторжения трансплантата.

1. Быстров А.М., Кузнецов А.А. Динамика показателей VEGF и TGF-β в слезной жидкости как предиктор реакции отторжения трансплантата роговицы. Российский иммунологический журнал. 2025; 28 (1): 103–8. doi: 10.46235/1028-7221-16977-DOV

2. Patnam M, Dommaraju SR, Masood F, et al. Lymphangiogenesis guidance mechanisms and therapeutic implications in pathological states of the cornea. Cells. 2023; 12 (2): 319. doi: 10.3390/cells12020319

3. Hori J, Yamaguchi T, Keino H, Hamrah P, Maruyama K. Immune privilege in corneal transplantation. Prog Retin Eye Res. 2019; 9 (72): 55–61. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.04.002

4. Schönberg A, Hamdorf M, Bock F. Immunomodulatory strategies targeting dendritic cells to improve corneal graft survival. J Clin Med. 2020; 5 (283): 1280. doi: 10.3390/jcm9051280

5. Major J, Foroncewicz B, Szaflik JP, Mucha K. Immunology and donor-specific antibodies in corneal transplantation. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 2021; 11 (69): 32. doi: 10.1007/s00005-021-00636-3

6. Ma B, Zhou Y, Liu R, et al. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) plays anti-inflammatory roles in the pathogenesis of dry eye disease. The ocular surface. 2021; 20: 70–85. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.007

7. Mohan RR, Gupta S, Kumar R, et al. Tissue-targeted and localized AAV5-DCN and AAV5-PEDF combination gene therapy abrogates corneal fibrosis and concurrent neovascularization in rabbit eyes in vivo. The Ocular Surface. 2024; 32: 13–25. doi: 10.1016/j.jtos.2024.01.001

8. Мороз З.И. Кератопластика и кератопротезирование. В кн.: Аветисов С.Э., Егоров Е.А., Мошетова Л.К., ред. Национальное руководство по офтальмологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008: 472–4.

9. Chu X, Yin Y, Chen S, et al. Suppressive role of Pigment Epithelium-derived Factor in a rat model of corneal allograft rejection. Transplantation. 2024; 108 (10): 2072–83. doi: 10.1097/TP.0000000000005032

10. Drzyzga Ł, Śpiewak D, Dorecka M, Wyględowska-Promieńska D. Available therapeutic options for corneal neovascularization: A review. International Journal of Molecular Science. 2024; 25 (10): 5479. doi: 10.3390/ijms25105479

11. Yamagishi SI, Matsui T. Pigment epithelium-derived factor: a novel therapeutic target for cardiometabolic diseases and related complications. Current Medicinal Chemistry. 2018; 25 (13): 1480–500.

12. Yeh SI, Yu SH, Chu HS, et al. Pigment epithelium-derived factor peptide promotes corneal nerve regeneration: an in vivo and in vitro study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Jan 4; 62 (1): 23. doi: 10.1167/iovs.62.1.23

13. Maharana PK, Mandal S, Kaweri L, et al. Immunopathogenesis of corneal graft rejection. Indian Journal of Ophthalmology. 2023; 71 (5): 1733–8. doi: 10.4103/IJO.IJO_2866_22

14. Mandal S, Maharana PK, Kaweri L, et al. Management and prevention of corneal graft rejection. Indian Journal of Ophthalmology. 2023; 71 (9): 3149–59. doi: 10.4103/IJO.IJO_228_23

15. Patnam M, Dommaraju SR, Masood F, et al. Lymphangiogenesis guidance mechanisms and therapeutic implications in pathological states of the cornea. Cells. 2023; 12 (2): 319. doi: 10.3390/cells12020319

16. Chen S, Barnstable CJ, Zhang X, et al. A PEDF peptide mimetic effectively relieves dry eye in a diabetic murine model by restoring corneal nerve, barrier, and lacrimal gland function. Ocul Surf. 2024; 32: 1–12. doi: 10.1016/j.jtos.2023.12.002

17. Di Zazzo A, Gaudenzi D, Yin J, et al. Corneal angiogenic privilege and its failure. Exp Eye Res. 2021; 204: 108457. doi: 10.1016/j.exer.2021.108457

18. Tartey, S., Takeuchi O. Pathogen recognition and Toll-like receptor targeted therapeutics in innate immune cells. Int Rev Immunol. 2017; 6: 1–17. doi: 10.1080/08830185.2016.1261318