ОКТ-ангиография в комплексной оценке эффективности гипотензивной терапии у больных с первичной открытоугольной глаукомой

Дегенеративные изменения в сетчатке у больных с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) развиваются в ответ на ишемию и хроническую гипоксию на фоне нетолерантного внутриглазного давления (ВГД), поэтому анализ изменений глазного кровотока в мониторинге глаукомы, наряду с «базисными» тестами, следует рассматривать как неотъемлемую часть алгоритма их комплексного обследования.

Цель работы — оценить эффективность гипотензивной терапии больных с ПОУГ фиксированной комбинацией Дорзоламид/Тимолол (Дорзопт Плюс) и выявить наиболее информативные маркеры заболевания и эффективности лечения.

Материал и методы. Обследовано 34 пациента (средний возраст — 68,44 ± 4,26 года) с развитой стадией ПОУГ и суб- и декомпенсированным ВГД. В комплекс стандартного диагностического обследования включена оптическая когерентная томография в режиме ангиографии.

Результаты. На фоне проводимой терапии достигнуто стойкое снижение ВГД на 35,1 % (в среднем на 8,6 ± 0,7 мм рт. ст., р < 0,05) по сравнению с исходным. Нормализация офтальмотонуса сопровождалась стабильным повышением показателей корнеального гистерезиса и перфузионного давления, уменьшением средней глубины периметрического дефекта, изменениями хориоретинального кровотока.

Заключение. Дорзопт Плюс обладает достаточным гипотензивным эффектом и снижает ВГД в среднем на 35 % от исходного уровня, способствует сохранению зрительных функций и улучшению показателей хориоретинального кровотока. Изменение толщины хориоидеи и плотности капилляров ретинального перипапиллярного слоя могут быть информативными биомаркерами в диагностике глаукомы и оценке эффективности гипотензивной терапии. 

1. Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014; 121: 2081–90.

2. Нестеров А.П. Глаукома: основные проблемы, новые возможности. Вестник офтальмологии. 2008; 124 (1): 3–7.

3. Краснов М.М. О целевом внутриглазном давлении. Клиническая офтальмология. 2003; 4 (2): 49.

4. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. Москва: МЕДпресс-информ; 2006.

5. Нестеров А.П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы. Клиническая офтальмология. 2003; 4 (2): 47–9.

6. Dong Z.M., Wollstein G., Schuman J.S. Clinical utility of optical coherence tomography in glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2016; 57: OCT556–OCT567. doi:10.1167/iovs.16-19933

7. Kim J.S., Ishikawa H., Gabriele M.L., et al. Retinal nerve fiber layer thickness measurement comparability between time domain optical coherence tomography (OCT) and spectral domain OCT. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 5: 896-902. doi 10.1167/iovs.09-4110

8. Takayama K., Hangai M., Kimura Y., et al. Three-dimensional imaging of lamina cribrosa defects in glaucoma using swept-source optical coherence tomography. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2013; 54: 4798807. doi.org/10.1167/iovs.13-11677

9. Wang B., Nevins J.E., Nadler Z., et al. In vivo lamina cribrosa microarchitecture in healthy and glaucomatous eyes as assessed by optical coherence tomography. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2013; 54: 8270–4. doi.org/10.1167/iovs.13-13109

10. Pechauer A., Liu L., Gao S., et al. Optical coherence tomography angiography of peripapillary retinal blood flow response to hyperoxia. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56: 328–9. doi.org/10.1167/iovs. 15-16655

11. Pinhas A., Linderman R., Mo S., et al. A method for age-matched OCT angiography deviation mapping in the assessment of disease- related changes to the radial peripapillary capillaries. PLOS ONE. 2018; 13 (5): e0197062. https: //doi.org/10.1371/ journal. pone. 0197062

12. Yu P.K., Cringle S.J., Yu D.Y. Correlation between the radial peripapillary capillaries and the retinal nerve fiber layer in the normal human retina. Exp. Eye. Res. 2014; 129: 83–92. doi: 10.1016/j.exer.2014.10.020

13. Tan P.E., Yu P.K., Cringle S.J., Yu D.Y. Quantitative assessment of the human retinal microvasculature with or without vascular comorbidity. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2014; 55 (12): 8439–52. doi: 10.1167/ iovs. 14-15056

14. Tan P.E., Balaratnasingam C., Xu J., et al. Quantitative comparison of retinal capillary images derived by speckle variance optical coherence tomography with histology. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56 (6): 3989–96. doi: 10.1167/iovs.14-15879

15. Campbell J.P., Zhang M., Hwang T.S., et al. Detailed vascular anatomy of the human retina by projection-resolved optical coherence tomography angiography. Sci. Rep. 2017; 7: 42201. doi: 10.1038/srep42201

16. Cassani S., Arciero J., Guidoboni G., Siesky B., Harris A. Theoretical predictions of metabolic flow regulation in the retina. Journal for Modeling in Ophthalmology. 2016; 2: 70–8. https://www.modelingophthalmology.com/index.php/JMO/article/view/32

17. Rahimy E., Sarraf D. Paracentral acute middle maculopathy spectraldomain optical coherence tomography feature of deep capillary ischemia. Curr. Opin. Ophthalmol. 2014; 25 (3): 207–12. doi: 10.1097/ ICU.0000000000000045

18. Nemiroff J., Kuehlewein L., Rahimy E., et al. Assessing deep retinal capillary ischemia in paracentral acute middle maculopathy by optical coherence tomography angiography. Amer. J. Ophthalmology. 2016; 162: 121132.e121. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026

19. Ghasemi Falavarjani K., Phasukkijwatana N., Freund K.B., et al. En face optical coherence tomography analysis to assess the spectrum of perivenular ischemia and paracentral acute middle maculopathy in retinal vein occlusion. Amer. J. Ophthalmology. 2017; 177: 131–8. doi: 10.1016/j.ajo.2017.02.015

20. Yu S., Pang C., Gong Y., et al. The spectrum of superficial and deep capillary ischemia in retinal artery occlusion. Am. J. Ophthalmology. 2015; 159 (1): 53–63.e1–2. doi: 10.1016/j.ajo.2014.09.027

21. Hayreh S.S. Blood flow in the optic nerve head and factors that may influence it. Prog. Retin. Eye Res. 2001; 20 (5): 595–624. doi: 10.1016/ s1350-9462(01)00005-2

22. Hayreh S.S. Ischemic optic neuropathies. Luxemburg: Springer, 2011: 456. doi: 10.1007/978-3-642-11852-4

23. Hayreh S.S., Bill A., Sperber G.O. Effects of high intraocular pressure on the glucose metabolism in the retina and optic nerve in old atherosclerotic monkeys. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.1994; 232 (12): 745–52. doi: 10.1007/bf00184278

24. Duijm H.F., van den Berg T.J., Greve E.L. A comparison of retinal and choroidal hemodynamics in patients with primary open-angle glaucoma and normal-pressure glaucoma. Am J Ophthalmol.1997; 123 (5): 644–56. doi: 10.1016/s0002-9394(14)71077-3

25. Bayir H., Kagan V.E. Bench-to-bedside review: Mitochondrial injury, oxidative stress and apoptosis – there is nothing more practical than a good theory. Crit. Care. 2008; 12 (1): 206. doi: 10.1186/cc6779

26. Bakhoum M.F., Freund K.B., Dolz-Marco R. Paracentral acute middle maculopathy and the ischemic cascade associated with retinal vascular occlusion. Amer. J. Ophthalmology. 2018 Nov; 195: 143–53. S00029394(18)30424-0. doi: 10.1016/j.ajo.2018.07.031

27. Sossi N., Anderson D.R. Blockage of axonal transport in optic nerve induced by elevation of intraocular pressure. Effect of arterial hypertension induced by angiotensin I. Arch. Ophthalmol. 1983; 101 (1): 94–7. doi:1 0.1001/archopht. 1983. 01040010096017

28. Hayreh S.S., March W., Anderson D.R. Pathogenesis of block of rapid orthograde axonal transport by elevated intraocular pressure. Exp. Eye Res. 1979; 28: 515–23. doi: 10.1016/0014-4835(79)90039-3

29. Bernacki J., Dobrowolska A., Nierwinska K., et al. Physiology and pharmacological role of the blood-brain barrier. Pharmacol. Rep. 2008; 60 (5): 600–22. PMID:19066407

30. Еричев В.П., Дугина А.Е., Мазурова Ю.В. Фиксированные лекарственные формы: современный подход к терапии глаукомы. Глаукома. 2010; 1: 62–5.

31. Куроедов А.В. Перспективы применения комбинированных антиглаукомных препаратов (обзор литературы). Клиническая Офтальмология. 2007; 4: 176–81.

32. Bacharach J., Delgado M.F., Iwach A.G. Comparison of efficacy of the fixed–combination timolol/dorzolamide versus concomitant administration of timolol and dorzolamide. Ocul. Pharm. Ther. 2003; 19: 93–6.

33. Henderer J.D., Wilson R.P., Moster M.R., et al. Timolol/dorzolamide combination therapy as initial treatment for intraocular pressure over 30 mm Hg. J. Glaucoma. 2005; 14: 267–70.

34. Martinez A., Sanchez M. A comparison of the effects of 0.005 % latanoprost and fixed combination dorzolamide/timolol on retrobulbar haemodynamics in previously untreated glaucoma patients. Cur. Med. Res. Opin. 2006. 22: 67–73.

35. Martinez A., Sanchez M. Effects of dorzolamide 2 % added to timolol maleate 0.5 % on intraocular pressure, retrobulbar blood flow, and the progression of visual field damage in patients with primary open–angle glaucoma: a single-center, 4-year, open-label study. Clin. Ther. 2008; 30: 1120–34.

36. Ozturk F., Ermis S.S., Inan U.U. Comparison of the ocular hypotensive effects of bimatoprost and timololdorzolamide combination in patients with elevated intraocular pressure: a 6-month study. Acta Ophthalmol. Scand. 2007; 85: 1: 80–3.

37. Ловпаче Д.Н. Опыт применения фиксированной комбинации дорзопт плюс у пациентов с различными клиническими разновидностями ПОУГ. Российский офтальмологический журнал. 2013; 1: 92–5.

38. Ловпаче Д.Н. Опыт применения фиксированной комбинации дорзопт плюс (Rompharm company) у пациентов с различными клиническими разновидностями глаукомы. Срок наблюдения — 18 месяцев. Российский офтальмологический журнал. 2014; 1: 69–72.

39. Козлова И.В., Акопян А.И., Рещикова В.С. Опыт применения новой фиксированной формы дорзопт плюс в лечении пациентов с ПОУГ. Глаукома. Журнал НИИ глазных болезней РАМН. 2012; 2: 48–52.

40. Курышева Н.И., Азизова О.А., Пирязев А.П. Сравнительное исследование антиоксидантной активности комбинированных препаратов для местного гипотензивного лечения глаукомы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 2: 41–4.

41. Fuchjager-Mayer G. Direct costs of glaucoma and severity of the disease: a multinational long-term study of resource utilisation in Europe. Br. J. Ophthalmol. 2005; 89: 1293–7.

42. Frampton J.E., Perry Caroline M. Topical Dorzolamide 2 %/Timolol 0.5 % ophthalmic solution. Drugs & Aging December. 2006; 23 (12): 977–95.