Preview

Российский офтальмологический журнал

Расширенный поиск

Особенности патогенеза и клинического течения врожденной стационарной ночной слепоты при мутации c.283delC в гене NYX

https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-3-77-84

Полный текст:

Аннотация

Полная форма Х-сцепленной врожденной стационарной ночной слепоты (ВСНС, CSNB) является редким генетическим заболеванием, вызванным мутацией в гене NYX. ВСНС ассоциирована с мутациями в 17 генах, форма CSNB1A обусловлена мутациями в гене NYX, которые были описаны ранее, но о российском эффекте основателя пока не сообщалось. В данной статье приводится анализ патогенетических механизмов в семье с диагностированной CSNB1A и генетически подтвержденной новой мутацией в гене NYX у четырех членов российской семьи. Два брата (в семье четверо детей) с ВСНС, выявленной в раннем детстве, и высокой близорукостью прошли стандартное офтальмологическое обследование, а также ОКТ, электроретинографию, цветотест по таблицам Рабкина и тесту Фарнсуорта и были направлены на молекулярно-генетическое подтверждение диагноза методом полноэкзомного секвенирования с последующим подтверждением по Сэнгеру обнаруженной мутации у пробанда и родственников пробанда. У членов семьи с клиническими признаками CSNB1A генетически подтверждена мутация сдвига рамки считывания в гене NYX (c  .283delC, p.His95fs, NM_022567.2), которая наследуется в X-сцепленной форме. Это первое описание случая с новой и вероятной мутацией основателя из России, связанной с CSNB1A. Поскольку мРНК гена NYX состоит только из 2696 пар оснований, для лечения этих пациентов можно предусмотреть генную заместительную терапию или редактирование гена на основе CRISPR-технологии или аналогичной ей для коррекции сдвига рамки в позиции His95fs.

Об авторах

М. Е. Иванова
НКЦ «Офтальмик»
Россия

канд. мед. наук, руководитель

125167, Москва, Ленинградский проспект, д. 47/3-3



К. В. Горгишели
ООО «Геномед», Генетическая лаборатория
Россия

врач-генетик

115093, Москва, Подольское шоссе, д. 8, к. 5



И. В. Зольникова
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

д-р мед. наук, старший научный сотрудник отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19



Д. С. Атаршиков
ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой при Управлении делами Президента РФ»
Россия

канд. мед. наук, врач-офтальмолог

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 15



Д. Бар
Центр геномики и прикладной генной технологии (1ЮАБ),
Индия

д-р биол. наук, руководитель

560032, Нонакури, Пурба Мединипур



Ж. М. Салмаси
ФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра патофизиологии
Россия

д-р мед. наук, профессор

117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1



Л. М. Балашова
НП «Международный научно-практический центр пролиферации тканей России»
Россия

д-р мед. наук, профессор, руководитель

119034, Москва, ул. Пречистенка, д. 29/14



Список литературы

1. Zeitz C., Robson A.G., Audo I. Congenital stationary night blindness: an analysis and update of genotype-phenotype correlations and pathogenic mechanisms. Prog. Retin. Eye Res. 2015; 45: 58–110. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.09.001

2. Boycott K.M., Sauvé Y., MacDonald I.M. X-Linked Congenital Stationary Night Blindness. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., et al. (Eds). GeneReviews® [Internet]. 2012; Seattle (WA): University of Washington, Seattle.

3. Bech-Hansen N.T., Naylor M.J., Maybaum T.A., et al. Mutations in NYX, encoding the leucine-rich proteoglycan nyctalopin, cause X-linked complete congenital stationary night blindness. Nat. Genet. 2000; 26 (3): 319–23. doi: 10.1038/81619

4. Yip S.P., Li C.C., Yiu W.C., et al. A novel missense mutation in the NYX gene associated with high myopia. Ophthalmic Physiol Opt. 2013; 33 (3): 346–53. doi: 10.1111/opo.12036

5. Pearring J.N., Bojang P. Jr., Shen Y., et al. A role for nyctalopin, a small leucine-rich repeat protein, in localizing the TRP melastatin 1 channel to retinal depolarizing bipolar cell dendrites. J Neurosci. 2011; 31 (27): 10060–66. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1014-11.2011

6. Khan N.W., Kondo M., Hiriyanna K.T., et al. Primate retinal signalling pathways: suppressing ON-pathway activity in monkey with glutamate analogues mimics human CSNB1-NYX genetic night blindness. J. Neurophysiol. 2005; 93 (1): 481–92. doi: 10.1152/jn.00365.2004

7. Gregg R.G., Kamermans M., Klooster J., et al. Nyctalopin expression in retinal bipolar cells restores visual function in a mouse model of complete X-linked congenital stationary night blindness. J. Neurophysiol. 2007; 98 (5): 3023–33. doi: 10.1152/jn.00608.2007

8. McKenna A., Hanna M., Banks E., et al. The Genome Analysis Toolkit: a MapReduce framework for analyzing next-generation DNA sequencing data. Genome Res. 2010; 20 (9): 1297–303. doi: 10.1101/gr.107524.110

9. Engelhardt K.R., Xu Y., Grainger A., et al. Identification of heterozygous single- and multi-exon deletions in IL7R by whole exome sequencing. J. Clin. Immunol. 2017; 37 (1): 42–50. doi: 10.1007/s10875-016-0343-9

10. Ivanova M.E., Trubilin V.N., Atarshchikov D.S., et al. Genetic screening of Russian Usher syndrome patients toward selection for gene therapy. Ophthalmic. Genet. 2018; 39 (6): 706–13. doi: 10.1080/13816810.2018.1532527

11. Löytynoja A., Goldman N. webPRANK: a phylogeny-aware multiple sequence aligner with interactive alignment browser. BMC Bioinformatics. 2010; 11: 579. doi: 10.1186/1471-2105-11-579

12. Marchler-Bauer A., Bo Y., Han L., et al. CDD/SPARCLE: functional classification of proteins via subfamily domain architectures. Nucleic Acids Res. 2017; 45 (D1): D200-D203. doi: 10.1093/nar/gkw1129

13. Kelley L.A., Mezulis S., Yates C.M., et al. The Phyre2 web portal for protein modelling, prediction and analysis. Nat. Protoc. 2015; 10 (6): 845–58. doi: 10.1038/nprot.2015.053

14. Malaichamy S., Sen P., Sachidanandam R., et al. Molecular profiling of complete congenital stationary night blindness: a pilot study on an Indian cohort. Mol. Vis. 2014; 20: 341–51.

15. Leroy B.P., Budde B.S., Wittmer M., et al. A common NYX mutation in Flemish patients with X linked CSNB. Br. J. Ophthalmol. 2009; 93 (5): 692–6. doi: 10.1136/bjo.2008.143727

16. Dai S., Ying M., Wang K., et al. Two novel NYX gene mutations in the chinese families with X-linked congenital stationary night blindness. Sci Rep. 2015; 5: 12679. doi: 10.1038/ srep12679

17. Scalabrino M.L., Boye S.L., Fransen K.M., et al. Intravitreal delivery of a novel AAV vector targets ON bipolar cells and restores visual function in a mouse model of complete congenital stationary night blindness. Hum. Mol. Genet. 2015; 24 (21): 6229–39. doi: 10.1093/ hmg/ddv341

18. Xu C.L., Cho G.Y., Sengillo J.D., et al. Translation of CRISPR genome surgery to the bedside for retinal diseases. Front. Cell Dev. Biol. 2018;6:46. doi: 10.3389/fcell.2018.00046


Для цитирования:


Иванова М.Е., Горгишели К.В., Зольникова И.В., Атаршиков Д.С., Бар Д., Салмаси Ж.М., Балашова Л.М. Особенности патогенеза и клинического течения врожденной стационарной ночной слепоты при мутации c.283delC в гене NYX. Российский офтальмологический журнал. 2019;12(3):77-84. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-3-77-84

For citation:


Ivanova M.E., Gorgisheli K.V., Zolnikova I.V., Atarshchikov D.S., Barh D., Salmasi Z.M., Balashova L.M. Pathogenesis and clinical features of congenital stationary night blindness in case of c.283delC NYX gene mutation. Russian Ophthalmological Journal. 2019;12(3):77-84. (In Russ.) https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-3-77-84

Просмотров: 37


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0076 (Print)
ISSN 2587-5760 (Online)