Preview

Российский офтальмологический журнал

Расширенный поиск

Роль полиморфного маркера C3435T гена АBСB1 в развитии начальной меланомы хориоидеи

https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-1-51-58

Полный текст:

Аннотация

Цель работы — определить ассоциацию полиморфного маркера C3435T гена АBСB1 с риском развития начальной меланомы хориоидеи (НМХ) и изучить частоту распределения генотипов полиморфного гена ABCB1 у пациентов с НМХ. Материал и методы. В дизайне проспективного исследования обследовали 26 ранее не леченных пациентов с НМХ (7 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 32 до 80 лет (средний возраст — 59,0 ± 14,3 года). Всем пациентам проводили общеофтальмологические обследования и специальную инструментальную диагностику (ультразвуковое исследование, спектральную оптическую когерентную томографию, ОКТ-ангиографию). Монокулярная форма диагностирована у 25 (96 %) пациентов, бинокулярная форма — у 1 (4 %) пациента (всего 27 глаз). Материалом для исследования служила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови пациентов с НМХ. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ). Результаты. Показана статистически значимая ассоциация генотипа СС с риском развития НМХ и значимая связь генотипа ТТ гена ABCB1 с низким риском развития опухоли. Выявлена достоверная ассоциация генотипа СТ маркера C3435T гена АBСB1 с наличием очагов оранжевого пигмента на поверхности опухоли и отягощенным онкологическим семейным анамнезом больных НМХ. Заключение. Выявленные результаты в перспективе можно использовать для разработки современных подходов к прогнозированию течения НМХ, а также для скрининга пациентов.

Об авторах

С. В. Саакян
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Светлана Владимировна Саакян – д-р мед. наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии.

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



М. Р. Хлгатян
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Мариам Рубеновна Хлгатян – аспирант отдела офтальмоонкологии и радиологии.

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



А. Ю. Цыганков
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Александр Юрьевич Цыганков – канд. мед. наук, младший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии.

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



А. М. Бурденный
ФГБУН «НИИ общей патологии и патофизиологии» РАН
Россия

Алексей Михайлович Бурденный – канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики.

ул. Балтийская, д. 8, Москва, 125315



В. И. Логинов
ФГБУН «НИИ общей патологии и патофизиологии» РАН
Россия

Виталий Игоревич Логинов – канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики.

ул. Балтийская, д. 8, Москва, 125315



Список литературы

1. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2002.

2. Lutz J.M., Cree I.M., Foss A.J. Risk factors for intraocular melanoma and occupational exposure. Br. J. Ophthalmol. 1999; 83 (10): 1190–3. doi: 10.1136/bjo.83.10.1190

3. Амирян А.Г., Саакян С.В. Факторы прогноза увеальной меланомы. Вестник офтальмологии. 2015; 1: 90–4. doi: 10.17116/oftalma2015131190-94

4. Kujala E., Damato B., Coupland S., et al. Staging of ciliary body and choroidal melanomas based on anatomic extent. J. Clin. Oncol. 2013; 31 (22): 2825–31. doi: 10.1200/JCO.2012.45.2771

5. Garcia-Arumi F.C., Peralta I.F., Garcia-Arumi J. Is optical coherence tomography angiography helpful in the differential diagnosis of choroidal nevus versus melanoma? European Journal of Ophthalmology. 2019; 1: 7–1. doi: 10.1177/1120672119851768

6. Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г. и др. Выживаемость при увеальной меланоме: роль молекулярно-генетических факторов. Вестник офтальмологии. 2016; 132 (1): 3–9. doi: 10.17116/engoftalma20161321-1

7. Prescher G., Bornfeld N., Hirche H., et al. Prognostic implications of monosomy 3 in uveal melanoma. Lancet. 1996; 347: 1222–1225. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90736-9

8. Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г. и др. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций. Альманах клинической медицины. 2018; 46 (4): 338–46. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346

9. Shields C.L., Ganguly A., Bianciotto C.G., et al. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology. 2011; 118: 396–401. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.05.023

10. Rishi P., Koundanya V.V., Shields C.L. Using risk factors for detection and prognostication of uveal melanoma. Indian J. Ophthalmol. 2015; 63 (2): 110–6. doi: 10.4103/0301-4738.154373

11. Dogrusöz M., Bagger M., van Duinen S.G., et al. The prognostic value of AJCC staging in uveal melanoma is enhanced by adding chromosome 3 and 8q status. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58 (2): 833–42. doi: 10.1167/iovs.16-20212

12. Singh A.D., Damato B., Howard P., et al. Uveal melanoma: genetic aspects. Ophthalmol. Clin. North Am. 2005; 18 (1): 85–97. doi: 10.1016/j.ohc.2004.08.004

13. Häusler T., Stang A., Anastassiou G., et al. Loss of heterozygosity of 1p in uveal melanomas with monosomy 3. Int. J. Cancer. 2005; 116 (6): 909–13. doi: 10.1002/ijc.21086

14. Drabarek W., Yavuzyigitoglu S., Obulkasim A., et al. Multimodality analysis improves survival prediction in enucleated uveal melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2019; 60 (1): 3595–605. doi: 10.1167/iovs.18-24818

15. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Ассоциация гена АBСB1 с риском развития увеальной меланомы. Архив патологии. 2014; 2: 3–7. doi: 10.17116/oftalma2015131190-94

16. Landreville S., Agapova O.A., Kneass Z.T., et al. ABCB1 identifies a subpopulation of uveal melanoma cells with high metastatic propensity. Pigment Cell Melanoma. 2011; 24 (3): 430–7. doi: 10.1111/j.1755-148X.2011.00841.x

17. Smith L.T., Irvine R. Diagnostic significance of orange pigment accumulation over choroidal tumors. Am. J. Ophthalmol. 1973; 76: 212–6.

18. Саакян С.В., Ширина Т.В. Анализ метастазирования и выживаемости больных увеальной меланомой. Опухоли головы и шеи. 2012; (2): 53–6. doi: 10.17650/2222-1468-2012-0-2-53-56

19. Eskelin S., Pyrhönen S., Hahka-Kemppinen M., et al. A prognostic model and staging for metastatic uveal melanoma. Cancer. 2003; 97: 465–75. doi: 10.1002/cncr.11113

20. Белицкий Г.А., Лесовая Е.А., Кирсанов К.И. и др. Вторые первичные опухоли у онкологических больных: лекарственный канцерогенез в онкологии. Успехи молекулярной онкологии. 2016; 3 (3): 44–55. doi: 10.17650/2313-805X-2016-3-3-44–55

21. Sharom F.J. The P-glycoprotein multidrug transporter. Essays Biochem. 2011; 50: 161–78. doi: 10.1042/bse0500161

22. Боброва О.П., Шнайдер Н.А., Сычев Д.А. и др. Значение полиморфизма гена MDR1 для индивидуализации анальгетической терапии в онкологии. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2017; 1: 25–9.

23. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Раменская Г.В. и др. Значение полиморфизма гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р, для индивидуализации фармакотерапии. Клиническая фармакология и терапия. 2005; 14 (1): 92–6.

24. Takane H., Kobayashi D., Hirota T., et al. Haplotype-oriented genetic analysis and functional assessment of promoter variants in the MDR1 (ABCB1) gene. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004; 311 (3): 1179–87. doi: 10.1124/jpet.104.069724

25. Ставровская А.А., Генс Г.П. Новое в изучении множественной лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2 (1): 039–051. doi: 10.17650/2313-805X.2015.2.1.039–051

26. Woodahl E.L., Ho R.J. The role of MDR1 genetic polymorphisms in interindividual variability in P-glycoprotein expression and function. 2004; 5 (1): 9–11.

27. Marzolini C., Paus E., Buclin T., et al. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. Clin. Pharmacol. Ther. 2004; 75 (1): 13–33. doi:10.1016/j.clpt.2003.09.012


Для цитирования:


Саакян С.В., Хлгатян М.Р., Цыганков А.Ю., Бурденный А.М., Логинов В.И. Роль полиморфного маркера C3435T гена АBСB1 в развитии начальной меланомы хориоидеи. Российский офтальмологический журнал. 2020;13(1):51-58. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-1-51-58

For citation:


Saakyan S.V., Khlgatyan M.R., Tsygankov A.Yu., Burdennyi A.M., Loginov V.I. The role of the C3435T polymorphic marker of the ABCB1 gene in the development of early choroidal melanoma. Russian Ophthalmological Journal. 2020;13(1):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-1-51-58

Просмотров: 147


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0076 (Print)
ISSN 2587-5760 (Online)