Новые возможности в ведении пациентов с ретинопатией недоношенных (обзор литературы и анализ собственных данных)

Недостаточная эффективность лазеркоагуляции (ЛК) аваскулярных зон сетчатки при плюс-болезни I зоны и задней агрессивной ретинопатии недоношенных (ЗАРН) обосновала поиск новых подходов к лечению, основанных на регуляции ангиогенеза сетчатки, и применение ингибиторов эндотелиального сосудистого роста (антиVEGF-препаратов) при этом заболевании. Первым крупным рандомизированным исследованием антиVEGF-терапии при РН стало исследование BEAT-ROP, доказавшее большую эффективность бевацизумаба по сравнению с ЛК сетчатки при III стадии плюс-болезни I зоны. Проспективное рандомизированное исследование RAINBOW доказало эффективность ранибизумаба при плюс-болезни I, II и III стадии в I зоне и III стадии во II зоне, а также ЗАРН и позволило рекомендовать препарат к применению у детей с РН. Полученная высокая эффективность антиVEGF-терапии при РН согласуется с нашими данными. АнтиVEGF-терапия открывает новые возможности в лечении строго определенных форм РН. Достоинствами антиVEGF-терапии являются: более высокая клиническая эффективность лечения РН I типа с локализацией в заднем полюсе глаза (I и задняя II зона), отсутствие «блокады» периферической сетчатки, меньшая частота развития миопии и ее степень, относительная быстрота процедуры, возможность лечения пациентов с трудностью визуализации глазного дна и соматически отягощенных пациентов, которым противопоказан длительный наркоз, применяемый для проведения ЛК сетчатки. Следует обратить внимание на повышенные риски прогрессирования пролиферации и развития отслойки сетчатки при применении антиVEGF-препаратов в постпороговых стадиях заболевания. Недоношенные дети с регрессом РН после проведения антиVEGF-терапии требуют увеличения длительности регулярного и частого наблюдения до 70 нед постконцептуального возраста в связи с риском развития рецидива и экстраретинальной пролиферации в отдаленные сроки.

ретинопатия недоношенных, ингибиторы эндотелиального фактора роста сосудов, рецидив ретинопатии, задняя агрессивная ретинопатия, плюс-болезнь

1. Solebo A.L., Teoh L., Rahi J. Epidemiology of blindness in children. Arch. Dis. Child. 2017; 102: 853–7. doi:10.1136/archdischild-2016-310532

2. Stahl A., Lepore D., Fielder A., et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open-label randomised controlled trial. The Lancet. 2019; 394 (10208): 1551–9. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31344-3

3. The early treatment for retinopathy of prematurity cooperative group. Final visual acuity results in the early treatment for retinopathy of prematurity study. Arch Ophthalmol. 2010 June; 128(6): 663–71. doi:10.1001/archophthalmol.2010.72

4. Yoon J.M., Shin D.H., Kim S.J., et al. Outcomes after laser versus combined laser and bevacizumab treatment for type 1 retinopathy of prematurity in zone 1. Retina. 2017; 37 (1): 88–96. doi:10.1097/IAE.0000000000001125

5. Sankar M.J., Sankar J., Chandra P. Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs for treatment of retinopathy of prematurity. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 1: CD009734. doi:10.1002/14651858.CD009734.pub3

6. Kennedy K.A., Mintz-Hittner H.A. Medical and developmental outcomes of bevacizumab versus laser for retinopathy of prematurity. J. AAPOS. 2018; 22: 61–5. doi:10.1016/j.jaapos.2017.10.006

7. Lien R., Yu M.H., Hsu K.H., et al. Neurodevelopmental outcomes in infants with retinopathy of prematurity and bevacizumab treatment. PLoS One 2016; 11: e01480. doi:10.1371/journal.pone.0148019

8. Morin J., Luu T.M., Superstein R., et al. Neurodevelopmental outcomes following bevacizumab injections for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2016; 137: e20153218. doi:10.1542/peds.2015-3218

9. Storey P.P., Tauqeer Z., Yonekawa Y., et al. The impact of prefilled syringes on endophthalmitis following intravitreal injection of ranibizumab. Am. J. Ophthalmol. 2019; 199: 200–8. doi:10.1016/j.ajo.2018.11.023

10. Lyu J., Zhang Q., Chen C.L., et al. Recurrence of retinopathy of prematurity after intravitreal ranibizumab monotherapy: timing and risk factors. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58: 1719–25. doi:10.1167/iovs.16-20680

11. Lepore D., Quinn G.E., Molle F., et al. Follow-up to age 4 years of treatment of type 1 retinopathy of prematurity intravitreal bevacizumab injection versus laser: fluorescein angiographic findings. Ophthalmol. 2018; 125: 218–26. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.005

12. Mintz-Hittner H.A., Kennedy K.A., Chuang A.Z. Group B-RC. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N. Engl. J. Med. 2011 Feb 17; 364 (7): 603–15. doi: 10.1056/NEJMoa1007374

13. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative G. Revised indications for the treatment of retinopathy of prematurity: results of the early treatment for retinopathy of prematurity randomized trial. Arch. Ophthalmol. 2003 Dec; 121 (12): 1684–94. doi: 10.1001/archopht.121.12.1684

14. Autrata R., Krejcirova I., Senkova K., et al. Intravitreal pegaptanib combined with diode laser therapy for stage 3+ retinopathy of prematurity in zone I and posterior zone II. Eur. Jour. Ophthal. 2012; 22 (5): 687–94. doi:10.5301/ejo.5000166

15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Луцентис ® ЛСР-004567/8 от 15.06.2020. https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx

16. Gonzales J.M.G., Snider L., Blair M., et al. Prophylactic peripheral laser and fluorescein angiography after bevacizumab for retinopathy of prematurity. Retina. 2018; 38 (4): 764–72. doi:10.1097/IAE.0000000000001581

17. Wallace D.K., Dean T.W., Hartnett M.E., et al. A dosing study of bevacizumab for retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 2018 Dec; 125 (12): 1961–6. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.001

18. Chan J.J., Lam C.P., Kwok M.K., et al. Risk of recurrence of retinopathy of prematurity after initial intravitreal ranibizumab therapy. Sci Rep. 2016; 6: 27082. doi: 10.1038/srep27082

19. Moshfeghi D.M. Systemic solutions in retinopathy of prematurity. Am. J. Ophthalmol. 2018 Sep; 193:xiv-xviii. doi: 10.1016/j.ajo.2018.05.013

20. Катаргина Л.А., Демченко Е.Н. Медикаментозное лечение активной РН (антиVEGF-терапия активной РН). В кн.: Нероев В.В., Катаргина Л.А. Ретинопатия недоношенных. Москва: Издательство ИКАР, 2020.

21. Stahl A., Krohne T.U., Eter N., et al. Comparing alternative Ranibizumab dosages for safety and efficacy in retinopathy of prematurity: A randomized clinical trial. JAMA Pediatrics. 2018; 172 (3): 278–86. http://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.4838

22. Zhang G., Yang M., Zeng J., et al. Comparison of intravitreal injection of ranibizumab versus laser therapy for zone ii treatment-requiring retinopathy of prematurity. Retina. 2017; 37 (4): 710–7. http://dx.doi.org/10.1097/iae.0000000000001241

23. Feng J., Qian J., Jiang Y., et al. Efficacy of primary intravitreal ranibizumab for retinopathy of prematurity in China. Ophthalmology. 2017 March; 124 (3): 408–9. doi:10.1016/j.ophtha.2016.10.032

24. US National Institutes of Health. ClinicalTrials.gov. NCT02640664. Rainbow Extension Study (Rainbow Ext). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02640664

25. Yonekawa Y., Wu W.-C., Nitulescu C.E., et al. Progressive retinal detachment in infants with retinopathy of prematurity treated with intravitreal bevacizumab or ranibizumab. Retina. 2018; 38: 1079–83. doi:10.1097/IAE.0000000000001685