Клиническая эффективность антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека в реальной клинической практике (2-летние результаты)

Цель работы — оценить клиническую эффективность анти-VEGF терапии пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО) в режиме «лечить и увеличивать интервал» (T & E) в течение 96 нед. Материал и методы. В исследование включены 59 пациентов (101 глаз) с ДМО. Среднее количество интравитреальных инъекций ингибитора ангиогенеза (ИВИИА) — афли-берцепта за весь период лечения составило 12,87 ± 3,50, в том числе в первый год 7,78 ± 1,20, во второй — 4,82 ± 2,66. Резуль-таты. У всех пациентов отмечено повышение остроты зрения (+0,33, p < 0,001) с максимальным значением после 5 инъекций (+0,24; p = 0,001). Центральная толщина сетчатки снизилась с исходного значения 397,36 ± 100,00 до 276,59 ± 52,90 мкм (-120,8 мкм) после 5 загрузочных инъекций, 263,85 ± 45,20 (-133,91 мкм) через год и до 248,6 ± 46,9 (-148,76 мкм) через 2 года. Резорбция отслойки нейроэпителия сетчатки наблюдалась в 84,16 % случаев уже после загрузочных инъекций и в 100 % случаев к 48-й неделе наблюдения. Получены сильные обратные корреляции между исходным наличием интраретинальных кист средних и больших размеров и остротой зрения как исходной, так и финальной (-0,35 и -0,42, p < 0,01). Наличие дезорганизации внутреннего слоя сетчатки на исходном уровне было предиктором худшего визуального результата в конце наблюдения. К концу наблюдения 44 (43,5 %) пациента получали ИВИИА с интервалом 12 нед, максимальный интервал между инъекциями составил 16 нед и был достигнут в 19 (28,01 %) глазах. Заключение. Результаты 2-летнего исследования эффективности афлиберцепта при ДМО показали возможность использования режима T & E с высокими функциональными результатами. Гибкое планирование количества ИВИИА во второй год позволило избежать избыточного лечения без снижения ожидаемой эффективности.

1. Schmidt-Erfurth U., Garcia-Arumi J., Bandello F., et al.Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017; 237 (4): 185–222. https://doi.org/10.1159/000458539

2. Ross E., Hutton D., Stein J., Bressler N., Jampol L., Glassman A. Costeffectiveness of Aflibercept, Bevacizumab, and Ranibizumab for diabetic macular edema treatment. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (8): 888. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2016.1669

3. Липатов Д.В., Лышканец О.И. Интравитреальная терапия диабетического макулярного отека в России: современное состояние проблемы. Вестник офтальмологии. 2019; 135 (4): 128.

4. Wells J., Glassman A., Ayala A., et al. Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (6): 1351–9. doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.02.022

5. Ohji M., Takahashi K., Okada A., Y., et al.Efficacy and safety of intravitreal Aflibercept treat-and-extend regimens in exudative age-related macular degeneration: 52- and 96-week findings from ALTAIR. Adv. Ther. 2020; 37 (3): 1173–87. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01236-x

6. Санторо Э.Ю. Опыт применения афлиберцепта в лечении диабетического макулярного отека по стандартному протоколу в реальной клинической практике. Российский офтальмологический журнал. 2018; 11 (4): 80–5.

7. Heier J., Korobelnik J., Brown D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (11): 2376–85. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.07.032

8. Brown D., Schmidt-Erfurth U., Do D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2015; 122 (10): 2044–52. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.06.017

9. Bressler S., Ayala A., Bressler N., et al. Persistent macular thickening after Ranibizumab treatment for diabetic macular edema with vision impairment. JAMA Ophthalmol. 2016; 134 (3): 278. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.5346

10. Bressler N., Odia I., Maguire M., et al.Association between change in visual acuity and change in central subfield thickness during treatment of diabetic macular edema in participants randomized to Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab. JAMA Ophthalmol. 2019; 137 (9): 977. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2019.1963

11. Zhang L., Wang W., Gao Y., Lan J., Xie L. The efficacy and safety of current treatments in diabetic macular edema: a systematic review and network metaanalysis. PLoS One. 2016; 11 (7): e0159553. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159553

12. Wykoff C., Ou W., Khurana R., et al. Long-term outcomes with as-needed aflibercept in diabetic macular oedema: 2-year outcomes of the ENDURANCE extension study. Br. Journ. Ophthalmol. 2017; 102 (5): 631–6. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2017-310941

13. Vujosevic S., Bini S., Torresin T., et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes. Retina. 2017; 37 (6): 1092–103. https://doi.org/10.1097/iae.0000000000001304

14. Antcliff R. Hydraulic conductivity of fixed retinal tissue after sequential excimer laser ablation. Archives of Ophthalmology. 2001; 119 (4): 539. doi.org/10.1001/archopht.119.4.539

15. Reznicek L., Cserhati S., Seidensticker F., et al.Functional and morphological changes in diabetic macular edema over the course of anti-vascular endothelial growth factor treatment. Acta Ophthalmol. 2013; 91 (7): e529-e536. https://doi.org/10.1111/aos.12153

16. Murakami T., Nishijima K., Akagi T., et al. Optical Coherence Tomographic reflectivity of photoreceptors beneath cystoid spaces in diabetic macular edema. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (3): 1506. https://doi.org/10.1167/iovs.11-9231

17. Sun J., Radwan S., Soliman A., et al. Neural retinal disorganization as a robust marker of visual acuity in current and resolved diabetic macular edema. Diabetes. 2015; 64 (7): 2560–70. https://doi.org/10.2337/db14-0782

18. Radwan S., Soliman A., Tokarev J., et al. Association of disorganization of retinal inner layers with vision after resolution of center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2015; 133 (7): 820. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.0972

19. Joltikov K., Sesi C., de Castro V., et al.Disorganization of retinal inner layers (DRIL) and neuroretinal dysfunction in early diabetic retinopathy. Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2018; 59 (13): 5481. https://doi.org/10.1167/iovs.18-24955

20. Mori Y., Suzuma K., Uji A., et al.Restoration of foveal photoreceptors after intravitreal ranibizumab injections for diabetic macular edema. Sci. Rep. 2016; 6 (1). https://doi.org/10.1038/srep39161

21. Фурсова А.Ж., Чубарь Н.В., Тарасов М.С., Сайфуллина И.Ф., Пустовая Г.Г. Клинические параллели состояния фоторецепторов сетчатки и восстановления зрительных функций при диабетическом макулярном отеке. Вестник офтальмологии. 2017; 133 (1): 11–8.