Preview

Российский офтальмологический журнал

Расширенный поиск

Клинические проявления семейной экссудативной витреоретинопатии у детей при нарушении нуклеотидной последовательности гена FZD4

https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-4-52-59

Полный текст:

Аннотация

Семейная экссудативная витреоретинопатия (СЭВР) — редкое генетически гетерогенное заболевание, имеющее разные типы наследования (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный) и широко варьирующие клинические проявления. До 40 % случаев развития СЭВР связаны с мутациями гена FZD4. 
Цель работы — анализ клинических проявлений СЭВР у детей при нарушении нуклеотидной последовательности гена FZD4. 
Материал и методы. В НМИЦ ГБ им. Гельмгольца и МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова совместно обследованы 18 пациентов в возрасте от 3 нед до 17 лет с диагнозом СЭВР. Углубленное офтальмологическое обследование включало детальную офтальмоскопию в условиях медикаментозного мидриаза, ультразвуковое и электрофизиологическое исследование, фотофиксацию изменений глазного дна с помощью RetCam и Fundus Foto. Молекулярно-генетическое обследование проведено методом прямого секвенирования по Сэнгеру. 
Результаты. Нарушение нуклеотидной последовательности гена FZD4 обнаружено у 3 (16,7 %) пациентов из 2 неродственных семей. В одной семье у девочки 12 лет первые симптомы офтальмологической патологии (снижение зрения, косоглазие) выявлены в 3,5 года. Во второй семье манифестация клинической картины мутации гена FZD4 у 2 детей отмечена на первом году жизни (в возрасте 5 и 11 мес). 
Заключение. Клиническая картина у 3 пациентов с выявленными изменениями нуклеотидной последовательности гена FZD4 характеризуется ранней манифестацией и двусторонним асимметричным офтальмоскопическим поражением. Полученные результаты указывают на необходимость тщательной своевременной диагностики СЭВР у детей раннего возраста, междисциплинарного подхода к изучению заболевания, что внесет свой вклад в понимание патогенеза, разработку диагностического и лечебно-реабилитационного алгоритма.

Об авторах

Л. А. Катаргина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Людмила Анатольевна Катаргина — д-р мед. наук, профессор, начальник отдела патологии глаз у детей, заместитель директора по научной работе

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



В. В. Кадышев
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия

Виталий Викторович Кадышев — канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, заведующий кафедрой офтальмогенетики Института высшего и дополнительного профессионального образования

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522



Е. В. Денисова
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Екатерина Валерьевна Денисова — канд. мед. наук, врач-офтальмолог, старший научный сотрудник отдела патологии глаз у детей

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



Е. А. Гераськина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Елизавета Александровна Гераськина — аспирант отдела патологии глаз у детей

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



А. В. Марахонов
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия

Андрей Владимирович Марахонов — канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, доцент кафедры медицинской генетики Института высшего и дополнительного профессионального образования

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522



С. А. Гарифуллина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия

Софья Айдаровна Гарифуллина — младший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522



И. В. Зольникова
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»
Россия

Инна Владимировна Зольникова — д-р мед. наук, старший научный сотрудник отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова, профессор кафедры офтальмогенетики Института высшего и дополнительного профессионального образования

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522



Р. А. Зинченко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко»
Россия

Рена Абульфазовна Зинченко — д-р мед. наук, профессор, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии, заместитель директора по научно-клинической работе, главный научный сотрудник отдела исследований общественного здравоохранения

ул. Москворечье, д. 1, Москва, 115522

ул. Воронцово Поле, д. 12, стр. 1, Москва



Список литературы

1. Criswick V.G., Schepens C L. Familial exudative vitreoretinopathy. Am. J. Ophthalmol. 1969; 68 (4): 578–94.

2. Pendergast S.D., Trese M.T. Familial exudative vitreoretinopathy: results ofsurgical management. Ophthalmology. 1998; 105: 1015–23.

3. Xia F., Lyu J., Fe, P., et al. Diagnosis of complicated FEVR preoperatively and intra-/post-operatively: characteristics and risk factors for diagnostic timing. BMC Ophthalmol. 2019; 19 (1): 126. doi: 10.1186/s12886-019-1128-8

4. Gitter K.A., Rothschild H., Waltman D.D., Scott B., Azar P. Dominantly inherited peripheralretinal neovascularization. Arch. Ophthalmol. 1978 Sep; 96 (9): 1601–5. doi: 10.1001/archopht.1978.03910060235009

5. Li Y., FuhrmannC., SchwingerE.,Gal A.,LaquaH.The gene for autosomal dominant exudative vitreoretinopathy (Criswick-Schepens) on the long arm of chromosome 11. Am J Ophthalmol. 1992; 113 (6): 712–3. doi: 10.1016/s0002-9394(14)74800-7

6. Toomes C., Bottomley H. M., Scott S., et al. Spectrum and frequency of FZD4 mutations in familial exudative vitreoretinopathy. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004; 45 (7): 2083–90. doi: 10.1167/iovs.03-1044

7. Ells A., Guernsey D. L., Wallace K., et al. Severe retinopathy of prematurity associated with FZD4 mutations. Ophthalmic Genetics. 2010; 31 (1): 37–43. doi: 10.3109/13816810903479834

8. Kondo H., OhnoK.,TahiraT., et al. Delineation of the critical interval forthe familial exudative vitreoretinopathy gene by linkage and haplotype analysis. Hum. Genet. 2001; 108 (5): 368–75. doi: 10.1007/s004390100503

9. Muller B., Orth U., Van Nouhuys C.E., et al. Mapping of the autosomal dominant exudative vitreoretinopathy locus (EVR1) by multipoint linkage analysis in four families. Genomics. 1994; 20 (2): 317–9. doi: 10.1006/geno.1994.1176

10. Chen C., Sun L., Li S., et al. The spectrum of genetic mutations in patients with asymptomatic mild familial exudative vitreoretinopathy. Exp. Eye Res. 2020; 192: 107941. doi: 10.1016/j.exer.2020.107941

11. Wang Z., Chen C., Sun L., et al. Symmetry of foldsin FEVR:Agenotype-phenotype correlation study. Exp. Eye Res. 2019; 186: 107720. doi: 10.1016/j.exer.2019.107720

12. Han S., Sun J., Yang L., Qi M. Role of NDP- and FZD4-Related Novel Mutations Identified in Patients with FEVR in Norrin/ -Catenin Signaling Pathway. BioMed Research International. 2020; 2020: 7681926 doi: 10.1155/2020/7681926

13. Gilmour D.F. Familial exudative vitreoretinopathy and related retinopathies. Eye (Lond). 2015; 29 (1): 1–14. doi: 10.1038/eye.2014.70

14. Salvo J., Lyubasyuk V., Xu M., et al. Next-generation sequencing and novel variant determination in a cohort of 92 familial exudative vitreoretinopathy patients.Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56 (3): 1937–46. doi: 10.1167/iovs.14-16065

15. Rao Feng-Qin, Cai Xue-Bi, Cheng Fei-Fei, et al. Mutations in LRP5 , FZD4 , TSPAN12 , NDP, ZNF408, or KIF11 genes account for 38.7% of Chinese patients with familial exudative vitreoretinopathy. Invest. Opthalmol. Vis.Sci. 2017. 58 (5): 2623–9. 10.1167/iovs.16-21324

16. HiroyukiK, Eiichi U., Shunji K., Koichiro H. Risk allele of the FZD4 gene forfamilial exudative vitreoretinopathy. Ophthalmic Genetics. 2018; 39 (3): 405–6. doi: 10.1080/13816810.2017.1401090

17. Wang X., Feng Y., Li J., et al. Retinal diseases caused by mutations in genes not specifically associated with the clinical diagnosis. PLoS One. 2016; 11 (10): e0165405. doi: 10.1371/journal.pone.0165405

18. Wang Y., Rattner A., Zhou Y., et al. Norrin/frizzled 4 signaling in retinal vascular development and blood brain barrier plasticity. Cell. 2012; 151 (6): 1332–44. doi: 10.1016/j.cell.2012.10.042

19. Xu Q., Wang Y., Dabdoub A., et al. Vascular development in the retina and inner ear: control by Norrin and frizzled-4, a high-affinity ligand-receptor pair. Cell. 2004; 116 (6): 883–95. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00216-8

20. Qin M., Hayashi H., Oshima K., et al. Complexity of the genotype-phenotype correlation in familial exudative vitreoretinopathywith mutationsin the LRP5 and/ or FZD4 genes. Hum Mutat. 2005; 26 (2): 104–12. doi: 10.1002/humu.20191

21. Ranchod T.M., Ho L.Y., Drenser K.A., et al. Clinical presentation of familial exudative vitreoretinopathy. Ophthalmology. 2011; 118 (10): 2070–5. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.06.020

22. Toomes C., Bottomley H. M., Scott S., et al. Spectrum and frequency of FZD4 mutations in familial exudative vitreoretinopathy. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004; 45 (7): 2083–90. doi: 10.1167/iovs.03-1044

23. Nallathambi J., Shukla D.,Rajendran A., et al.Identification of novel FZD4 mutations in Indian patients with familial exudative vitreoretinopathy. Mol. Vis. 2006; 12: 1086–92.

24. Niehrs C., Acebron S. P. Mitotic and mitogenic Wnt signalling. EMBO J. 2012; 31 (12): 2705–13. doi: 10.1038/emboj.2012.124

25. Nishimura M., Yamana T., Sugino M., et al. Falciform retinal fold as sign of familial exudative vitreoretinopathy. Jpn. J. Ophthalmol. 1983; 27 (1): 40–53. Jpn J Ophthalmol. 1983; 27 (1): 40–53.

26. van Nouhuys C.E. Dominant exudative vitreoretinopathy and other vascular developmental disorders of the peripheralretina. Doc. Ophthalmol. 1982; 54 (1–4): 1–414. doi: 10.1007/BF00183127

27. Nishina S., Suzuki Y., Yokoi T., et al. Clinical features of congenital retinal folds. American journal of ophthalmology. 2012; 153 (1): 81–7. doi: 10.1016/j.ajo.2011.06.002


Для цитирования:


Катаргина Л.А., Кадышев В.В., Денисова Е.В., Гераськина Е.А., Марахонов А.В., Гарифуллина С.А., Зольникова И.В., Зинченко Р.А. Клинические проявления семейной экссудативной витреоретинопатии у детей при нарушении нуклеотидной последовательности гена FZD4. Российский офтальмологический журнал. 2021;14(4):52-59. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-4-52-59

For citation:


Katargina L.A., Kadyshev V.V., Denisova E.V., Geraskina E.A., Marakhonov A.V., Garifullina S.A., Zolnikova I.V., Zinchenko R.A. Clinical manifestations of familial exudative vitreoretinopathy in children with nucleotide sequence alterations in the FZD4 gene. Russian Ophthalmological Journal. 2021;14(4):52-59. (In Russ.) https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-4-52-59

Просмотров: 37


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0076 (Print)
ISSN 2587-5760 (Online)